近期爆发的牛高致病性 H5 禽流感 (HPAI) 病毒现已在美国广泛传播,并蔓延至其他哺乳动物,包括人类。已报告数例人类病例,临床症状包括结膜炎和呼吸道疾病。然而,大多数感染者报告的症状为轻度至中度,而之前报告的人类高致病性 H5Nx 感染死亡率高达 50%。我们最近报告称,对 A/Puerto Rico/08/1934 H1N1 病毒具有免疫力的小鼠可免受高致病性 2.3.4.4b 型 H5N1 流感病毒的致命攻击。在这里,我们证明感染 2009 年大流行 H1N1 病毒株 A/California/04/2009 (Cal09) 或接种减毒活流感疫苗 (LAIV) 的小鼠对致命的 A/bovine/Ohio/B24OSU-439/2024 H5N1 病毒攻击具有中等至高度保护。我们还观察到,具有混合预先存在的免疫力(来自 LAIV 疫苗接种和/或 Cal09 感染)的雪貂对从猫中分离出的 HPAI H5N1 进化枝 2.3.4.4b 病毒具有保护作用。值得注意的是,这种保护作用独立于任何可检测到的针对 H5N1 病毒的血凝抑制滴度 (HAI)。为了探索可能有助于保护的因素,我们使用之前发布的 H1N1 毒株序列进行了详细的 T 细胞表位图谱分析。这项分析表明,我们牛 HPAI H5N1 病毒株内部蛋白质的氨基酸序列具有高度保守性。这些数据强调了探索有助于预防 HPAI H5N1 病毒的其他因素的必要性,例如除了 HA 抑制或中和抗体之外的记忆 T 细胞反应。
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开发和生产这些疫苗非常耗时,并且在快速生产疫苗的能力方面受到一定限制[15]。此外,利用流感病毒HA和NA的传统流感疫苗存在安全性和生产问题[16]。为了解决这些问题,我们假设基于酵母表面展示技术的生产流感疫苗的新平台可以提供保护性免疫的潜力。在本研究中,由于流感H7N9病毒的HA具有强免疫原性和中和活性,因此选择HA作为流感疫苗开发的模型抗原[1,6,17]。因此,我们生成的A / Anhui / 1 / 2013(AH-H7N9)病毒的HA蛋白展示在酿酒酵母EBY100表面(图1A)。此外,我们测试了其