核酸有两种形式:脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA)。RNA 的结构多种多样,可分为信使 RNA(mRNA,编码蛋白质)、非编码 RNA、转移 RNA (tRNA)、核糖体 RNA (rRNA) 和长链非编码 RNA (lncRNA) – DNA 是一种更稳定的分子 [1]。DNA 中的遗传信息编码为 RNA,即转录,然后翻译成蛋白质。由于蛋白质的作用机制和化学特性,大多数现有药物(如小分子和抗体)主要针对蛋白质。近年来,可结合信使 RNA (mRNA) 的化合物的使用引起了越来越多的兴趣,因为抑制蛋白质表达有助于控制炎症和肿瘤疾病的病程。该领域的两种主要治疗方法是抑制 mRNA 翻译的反义寡核苷酸 (ASO) 和通过 RNA 干扰 (RNAi) 途径发挥作用的寡核苷酸 [2]。
亚临床炎症,脱髓鞘和神经退行性过程发生在存在症状之前的MS的最早阶段。放射学分离综合征(RIS)是MS的最早可检测阶段。患有RIS的人患有病变(即脑和脊髓)暗示了磁共振成像(MRI)所见,但没有MS的任何临床症状。将近一半患有RI的人将在十年内被诊断出患有MS。大约有85-90%的MS患者最初被诊断出患有复发性疾病病程,其特征是急性炎症攻击(复发),随后是缓解期。大约有10%的人被诊断出患有进行性MS,并且从一开始就会持续恶化症状。患有RI的人可以被诊断为MS的复发或渐进课程。
特定的化学疗法已知是寄生疾病的主要治疗方法。,但在肝促进性疾病的背景下,肢解症的过程通常是一种持续的慢性疾病,这又导致其病程并发症。在宿主的免疫状态的动荡时,即使是主动化疗也不会产生任何作用或快速再感染[3]。因此,仅局部治疗通常不会产生临床效果。此外,抗寄生虫治疗对整个身体具有重要的毒性影响并不是一个开放的秘密[4]。因此,应以消除化学疗法的有害作用的手段来重复其实施。抗寄生虫疗法的副作用和并发症还需要开发特殊的病原体治疗和CHE Maperapy的特殊方案,并使用复杂的治疗来消除任何负面影响。
银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的慢性炎症性疾病,其特征是银屑病和关节炎并存,在病程中不同的表现形式并存 [ 1 , 2 ]。最近,GRAPPA 和 EULAR 发布了关于 PsA 治疗管理的建议 [ 3 , 4 ],这些建议基于 20 多年的积极研究,这些研究已开发出用于治疗所有疾病领域的有效药物。生物 DMARDs(抗 TNF、抗 IL-12/23、抗 IL-23、抗 IL-17)和新型靶向合成 DMARDs(JAK 抑制剂 - JAKi,如托法替尼、乌帕替尼和 PDE4 抑制剂 - 阿普斯特)彻底改变了 PsA 的治疗,在实现缓解、降低疾病活动度和“全面”疾病控制(对几乎所有疾病领域均有效)方面具有公认的疗效和有效性 [3]。由于药物数量不断增加,实施“精准”医疗的可能性
家族性地中海热 (FMF) 传统上与 MEFV 基因的双等位基因突变有关;然而,杂合突变也可能导致疾病表型。我们报告了一名 42 岁女性的病例,该女性患有杂合 p.Met694Ile MEFV 突变,表现为抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎,涉及中枢神经系统和肺部。她的临床病程以免疫失调、自身免疫和炎症表现为特征,包括荨麻疹性中性粒细胞性皮肤病和 IgM 缺乏症。该病例强调了杂合 MEFV 突变在 ANCA 相关性血管炎中的潜在致病作用,扩大了 FMF 相关炎症疾病的临床范围。对于具有重叠的自身免疫和自身炎症特征的患者,基因研究至关重要,以指导适当的诊断和治疗。
社交焦虑症 (SAD) 是一种非常普遍的精神疾病,其特点是发病年龄早、病程长、精神共病风险高。目前 SAD 的治疗方案具有反应率低、疗效不佳和可能产生不良反应的风险。研究新的神经生物学机制可能有助于确定治疗这种疾病的更具体的治疗目标。新出现的证据表明,内源性大麻素系统(也称为内源性大麻素系统 (ECS))可能在 SAD 的病理生理学中发挥潜在作用。本综述讨论了 SAD 的已知病理生理机制、ECS 在这种疾病中的潜在作用、目前针对 ECS 的药物以及这些新化合物增强 SAD 治疗手段的潜力。有必要进一步开展研究,特别是在人类群体中进行研究,以提高我们对 SAD 中 ECS 的认识。
小鼠出现了与 CSF2RA 突变引起的儿童 hPAP 类似的时间依赖性进行性肺病,在临床、生理、组织病理学、生化异常、PAP 肺病生物标志物和临床病程方面均如此。相反,Csf2ra 1 / – 小鼠的 AM 功能正常,没有肺病。未进行骨髓消融的肺巨噬细胞移植 (PMT) 可实现长期植入、GM-CSF 对 AM 的反应性恢复以及在整个实验期间(6 个月)持续的安全持久的治疗效果。结果表明,纯合(而非杂合)Csf2ra 基因消融引起的 hPAP 与 CSF2RA 突变儿童的 hPAP 相同,确定 AM 是 Csf2ra – / – 小鼠中 hPAP 发病机制的细胞位点,并对支持将 PMT 转化为人类 hPAP 疗法的临床前研究具有重要意义。
特发性炎症性肌病 (IIM) 或肌炎是一组异质性自身免疫性疾病,可影响多个器官,包括肌肉、皮肤、关节、肺、心脏和胃肠道。虽然有报道称 SARS-CoV-2 感染后会出现新发肌炎,但与 COVID-19 疫苗接种相关的病例仍然很少。我们描述了一名 22 岁男性的独特病例,该患者在接种 SARS-CoV-2 和流感疫苗一至两周后发病,该患者出现类似于血管性水肿的严重进行性水肿性面部肌炎。这最终导致诊断为全身性炎症性肌炎,广泛累及手臂和腿部的近端肌肉。我们概述了临床病程、诊断调查和治疗方法,并讨论了 SARS-CoV-2 感染或基于 mRNA 的疫苗接种引起的炎症性肌炎的潜在分子机制和现有文献。
背景:慢性肾病 (CKD) 发病率和死亡率高,对公共健康有重大影响。大多数糖尿病患者在其一生中都会患上糖尿病肾病。在最不发达国家,其规模正在超过其本身。本研究旨在确定成年糖尿病患者中慢性肾病的患病率及其相关因素。方法:2023 年 12 月 1 日至 2024 年 4 月 4 日,在埃塞俄比亚北部的 Ayder 综合专科医院对 328 名成年糖尿病患者进行了一项医院横断面研究。采用系统随机抽样方法选择研究参与者。使用预先测试的结构化问卷收集社会人口、经济和行为/生活方式因素。还审查了医疗记录以收集临床数据。采用动力学碱性苦味酸盐法进行肌酐分析,并使用慢性肾脏病流行病学合作 2021 公式根据血清肌酐、年龄和性别计算肾小球滤过率。使用试纸半定量法测定蛋白尿。使用 SPSS 29 版输入和分析数据。在双变量逻辑回归分析中 p 值 <0.25 的变量在多变量逻辑回归中进行分析以确定相关因素。在多变量逻辑回归中,如果变量的 p 值 <0.05,则认为其具有统计学意义。关联以比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 表示。结果:成年糖尿病患者慢性肾病的患病率为 26.5%(95% CI,21.8% – 31.7%)。约 5.2%、12.5%、7.3%、0.9% 和 0.6% 患有 1 – 5 期慢性肾脏病。高血压[调整后的 OR (AOR) = 2.390;95% CI,1.394 – 4.099,p = 0.002]、糖尿病病程 > 10 年(AOR = 2.585;95% CI,2.321 – 5.807;p = 0.001)和肾脏疾病家族史(AOR = 2.884;95% CI,1.338 – 6.218;p = 0.007)是慢性肾脏病的相关因素。结论:研究显示,四分之一的糖尿病患者患有慢性肾脏病。应特别关注有 CKD 家族史、糖尿病病程长和同时伴有高血压的患者。
通常需要进行肾活检以诊断肾脏疾病的类型和阶段,或确定肾移植功能障碍的原因。病理学家使用各种(免疫)组织化学染色对活检玻片进行目视评估,以识别有助于诊断的独特模式。此外,分级系统用于表示病理变化的严重程度,例如(无)瘢痕肾实质的炎症程度 [1]。尽管病理学家在这种模式识别和量化方面训练有素,但得到的评分仍然是半定量的,并不总是可重复的,并且在临床实践中的预测价值有限。此外,在大型研究环境中对组织玻片进行评分可能是一项繁琐的任务。因此,需要一些工具来促进肾脏病理学的客观、定量评分,从而可能发现可以(更好地)预测肾脏疾病病程或评估治疗反应的标志。人工智能(AI)有潜力产生这样的工具[2,3]。