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World File Search System痉挛性
关于多奈哌齐诱导宫颈肌张力障碍的案例报告
thiruvalla。摘要宫颈肌张力障碍是一种神经系统疾病，其特征是颈部肌肉收缩，头颈部异常和颈部姿势。本病例报告描述了一名63岁的帕金森氏症和早期痴呆症的男性，他在开始使用胆碱酯酶抑制剂Donepezil后患有严重的宫颈肌张力障碍，用于处理认知障碍。患者抱怨坐着困难，轻度刚性和前颈部屈曲。中断多奈替齐尔导致了显着改善；随后用三核苷酸治疗是有效的。此病例强调了监测胆碱酯酶抑制剂罕见但严重副作用的重要性，并强调需要进一步研究其机制和危险因素。关键字：多佩兹尔，宫颈肌张力障碍，帕金森氏症，三乙烯烯基。引言痉挛性核桃是宫颈肌张力障碍的另一种术语，是一种严重的神经系统疾病，其特征是零星，难以忍受的颈部肌肉痉挛。这种医疗状况可能会导致严重的宫颈疼痛和不适，并长时间重复的头部扭曲或倾斜[3]。它可能会对日常功能和生活质量产生负面影响[1]。确定个体可能更容易出现诸如宫颈肌张力障碍的运动障碍时，当它们的胆碱能系统受到诸如Donepezil之类的药物调节时[4]。Donepezil通常用于治疗阿尔茨海默氏病和帕克森诺式抗抑郁症。在神经系统疾病中，在全球范围内报告了所有ADR中有20％，其中vigiaCcess数据库中仅报告了48例肌张力障碍病例。多奈哌齐诱导的宫颈肌张力障碍可能是由于胆碱能过度活动而引起的，这破坏了神经递质之间的平衡，尤其是在基底神经节中，导致异常的肌肉收缩。
与婴儿痉挛相关的块茎位置映射到公共大脑网络
目的：大约50％的结节性硬化症患者会出现婴儿痉挛，这是一种突然的发作癫痫综合征，与不良的神经系统结局有关。增加的块茎负担赋予了婴儿痉挛的风险升高，但尚不清楚某些块茎的位置是否比其他地方赋予更高的风险。在这里，我们测试块茎位置和连通性是否与婴儿痉挛有关。方法：我们从123名患有（n = 74）的儿童和没有（n = 49）的婴儿痉挛的儿童中分割了块茎，该裂隙是来自研究的观察群。我们使用VoxelWise病变症状图来测试痉挛与块茎位置之间的关联。然后，我们使用病变网络映射来测试痉挛与块茎位置之间的连通性之间的关联。最后，我们测试了与逻辑回归和交叉验证以及统计调解的识别关联的可区分性。结果：与婴儿痉挛相关的块茎位置是异质的，并且没有一个位置与痉挛显着相关。但是，> 95％与痉挛相关的块茎位置在功能上连接到Globi Pallidi和小脑vermis。与没有痉挛的患者中的块茎相比，这些连接是特定的。逻辑回归发现，Globus Pallidus连接性是痉挛的预测指标（优势比[OR] = 1.96，95％的置置间隔[CI] = 1.10 - 3.50，P = 0.02）（tuber = 1.65，95％CI = 0.90 - 3.0 –3.04，P = 0.04，P = 0.04，P = 0.04，P = 0.04，P = 0.02），cu = 0.90，cu = 0.73 （±0.1）在重复交叉验证期间。解释：块茎位置与双边环球pallidi之间的连通性与婴儿痉挛有关。我们的发现对痉挛性病理生理学有所了解，并可能识别有危险的患者。Ann Neurol 2021; 89：726 - 739
神经遗传学实验室
120 个工作日 G1.1130 (5774.001) 遗传性动脉瘤 120 个工作日 G1.3190 (5644.001) 孤立性和综合征性关节挛缩 120 个工作日 G1.1130 (5645.001) 遗传性视神经萎缩 120 个工作日 G1.3190 (5674.001) 色素病变 120 个工作日 G1.1130 (5845.001) 智力残疾和小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5703.001) 神经发育障碍 120 个工作日 G1.3190 (5702.001) 遗传性运动障碍 120 个工作日 G1.0210 (5902.001) 局灶性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (5658.001) 遗传性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (6420.001) 脑白质营养不良 120 个工作日 G1.1130 (6027.001) 遗传性帕金森病 120 个工作日 G1.3190 (5648.001) 溶酶体贮积症 120 个工作日 G1.3190 (5665.001) 线粒体疾病 120 个工作日 G1.0210 (6457.001) 脑海绵状畸形 (CCM) 120 个工作日 G1.3190 (5657.001) 中枢神经系统畸形 120 个工作日工作日 G1.3190 (5709.001) 脑微血管病 120 个工作日 G1.3190 (5663.001) 孤立性和综合征性小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5701.001) 遗传性肌病 120 个工作日 G1.3190 (5714.001) 危重新生儿 120 个工作日 G1.3190 (5700.001) 遗传性神经病 120 个工作日 G1.0210 (6014.001) 进行性外眼肌麻痹 (CPEO) 120 个工作日 G1.0210 (6499.001) 对钾敏感的心律失常性周期性麻痹 120 个工作日 G1.0210 (7399.001) 家族性痉挛性截瘫120 个工作日 G1.3190 (7381.001) 肌萎缩侧索硬化症 120 个工作日 G1.0210 (6050.001) 结节性硬化症 120 个工作日 G1.0210 (5737.001) 血管型 Ehlers-Danlos 综合征 120 个工作日 *面板可在 https://panelapp.genomicsengland.co.uk/panels/ 查看
每天都超越。™ultragenyx.com
60 Leveroni Court Novato, CA 94949 Phone: 415-483-8800 January 30, 2025 Dear CIRM Independent Citizens' Oversight Committee (ICOC), Re: Letter of support for CLIN2 17091 I am writing on behalf of Ultragenyx, a California-based biopharmaceutical company committed to bringing novel products to patients for the treatment of serious rare and ultrarare genetic diseases.我们已经建立了多种批准的疗法和产品候选者的组合，旨在解决高未满足医疗需求和清晰生物学治疗的疾病，通常没有批准治疗潜在疾病的疗法。我强烈支持该委员会重新评估Clin2 17091的审查，并紧急批准授予痉挛性截瘫50（SPG 50）的变革性基因治疗计划，以治疗加利福尼亚的儿童。尽管CIRM向社区保证了其支持，但最近的行动，例如拒绝SPG50的变革性基因治疗计划，讲述了一个不同的故事。SPG50是一种毁灭性的神经退行性疾病，会引起瘫痪和严重的发育挑战，但由爱心父亲开始的非凡的基层努力导致了有希望的治疗方法，包括即将进行的III期试验。尽管如此，Cirm的审查过程仍缺乏基因疗法和罕见疾病的专业知识，破坏了该计划及其旨在提供帮助的患者。然而，拒绝Elpida的资金申请发出了令人不安的信息：CIRM不再优先考虑罕见疾病或脑靶标的基因疗法。为第三阶段试验提出的赠款请求费用ELPIDA的成本是适当且必要的16倍对照。Elpida Therapeutics是一个由CIRM最初的鼓励而出生的加利福尼亚州的组织，已成为罕见疾病研究的领导者，雇用了加利福尼亚人并与诸如Cedars-Sinai，Boston Childrens医院，UT Southwestern Medical Center和NIH等世界一流的机构合作，并根据您的要求提供了1000万美元的要求。
缺血性调节的影响以及双人任务...
*电子邮件：kinza.amin.999@gmail.com摘要脑瘫（CP）带有各种神经发育问题，经常以癫痫发作和肌肉骨骼问题进行表征。病变进一步破坏了皮质脊髓（CST）途径，导致困难和麻痹。缺血性调节和双人训练是改善受影响青少年运动功能的两种有效方法。这项研究的目的是将缺血性调节与双人任务培训相结合的有效性与假干预。22个年龄8至16岁的单侧脑瘫（UCP）的儿童参加了4个月的随机对照实验。Mac的水平和在一分钟内堆叠3杯的能力是用于识别参与者的标准。血压，并在45分钟的干预措施中每5分钟膨胀压力袖带。使用SPSS版本26检查的数据中，辅助手评估（AHA）的评分属于。尽管人口统计学差异，但两个干预组都表现出增强的运动功能和技能习得。这些结果表明，缺血性调节结合了双层任务训练可大大提高UCP儿童的运动功能和任务效率。关键字：缺血性调理，双人任务训练，单侧脑瘫引入脑瘫的特征是神经发育问题，会影响姿势和运动，经常与感觉和认知缺陷相结合。它通常源于早期大脑发育期间遭受的异常或伤害；常见原因包括脑室周围的白质损伤和大脑的其他异常（1，2）。导致局部缺陷的大脑结构异常是脑瘫的原因。互补的医学疾病（例如癫痫和学习障碍）会影响患者在治疗后的表现能力（3）。脑异常或脑动脉梗死是单侧痉挛性脑瘫（CP）的两个常见原因，它影响了运动区域和皮质脊髓道（CST）（4）。CST的问题使得执行上肢运动变得困难，从而导致精确任务的性能不佳（1）。
ptherol - 盐酸丙烯酸盐50mg，1毫升和100mg的2毫升溶液中的注射活性成分盐酸盐酸盐酸盐1个名称Medici
•对活性物质或第6.1节中列出的任何摄取因素过敏•严重的呼吸抑郁症，严重的阻塞性气道疾病或急性哮喘。•不应针对严重肾功能障碍或严重肝损伤的患者进行给药。•应避免急性酒精中毒，ir妄，颅内压升高或具有癫痫持续状态等抽搐状态的患者。•不应将其用于接受单胺氧化酶抑制剂（包括moclobemide和Monoamine B抑制剂塞莱吉林和rasagiline）的患者，也不应在戒断后的两周内给予。•不应给接受利托那韦的患者服用叛变。•在心脏心动过速患者中应避免使用甲虫平。•在磷酸粒细胞瘤患者中使用丙氨酸可能会导致高血压危机。•应避免使用丙氨酸•在存在昏迷危险的糖尿病性酸中毒患者中。•在昏迷的患者中•患有麻痹性Ileus的患者•在头部受伤的患者中。4.4使用pethidine的特殊警告和预防措施是一种受控药物。重复使用可能导致吗啡类型的依赖性。叛变应谨慎使用，包括哮喘在内的急性或慢性气流阻塞的患者。肌无力的患者应谨慎或剂量降低雌性。丙氨酸应谨慎使用休克，甲状腺功能减退症，肾上腺皮质功能不全和抽搐疾病史的患者。丙氨酸应谨慎和减少对新生儿，早产儿，老年人或虚弱的患者或肝功能受损或肾功能受损的患者。肾功能障碍可能导致潜在的有毒代谢产物诺甲烷的积累，尤其是重复给药，所有这些患者组可能会经历该产品的增加或延长作用。虽然痉挛性少于吗啡，但丙氨酸可能会沉淀出Oddi的输尿管或括约肌的痉挛。随后应谨慎使用前列腺肥大和胆道疾病的患者，包括那些继发于胆囊病理学的疼痛的患者。
研究文章的多组分和光谱 - 效应相关性的定量分析shaoyao-gancao汤的反痉挛活性
Shaoyao-Gancao汤（SGD）是一种著名的经典中药（TCM），具有反杂质，抗fammatoration和镇痛作用。制备已被广泛用于治疗诊所中的痉挛疾病。迄今为止，SGD的材料基础尚不清楚，并且尚未报道其反痉挛活性的光谱缺失相关性。在这项研究中，使用高性能液相色谱法（HPLC）来建立FNGERPRINT并确定SGD的多个成分。te峰。同时，使用热图和盒子尺寸分析对多个组件进行了量化和分析。热热，通过体外平滑肌收缩测定法提取了反痉挛效应的数据。灰色关系分析与部分最小平方回归相结合，用于研究SGD的频谱不良相关性。最后，使用分离的组织实验验证了潜在的杂溶成分。te hplc fngerprint，并确定了20个共同的峰。15批SGD的相似性均高于0.965。te HPLC方法是准确且可靠的。白ave蛋白，Paeoniforin，Liquiritin和glycyrrhizic Acid的含量高于SGD中的其他成分。te Spectrum - Fect相关结果表明X 4，X 11和X 16与胞溶活性高度相关。01）。te Heatmap和盒子大小还表明X 3（白化蛋白），X 4（Paeoniforin），X 5（Liquiritin），X 11（LiquiriTigenin）和X 16（Glycyrrhizic Acid）可以用作进一步建立质量标准的质量指标。验证测试表明，paeoniforin（11.7-29.25μg/ml）和液脂蛋白（17.19-28.65μg/ml）可以显着减少最大收缩性（p <0。TESE化合物对乙酰胆碱（ACH）诱发的收缩的抑制反应施加了浓度依赖性的痉挛性效应。tus，sgd具有signifcant的反质源，这是由其多个成分的协同活性产生的。TESE FNDING可用于SGD的药效学研究，并且在确定质量标记和质量控制方面具有很大的意义。
CP 研究新闻 2024 – 11 月 25 日
背景：选择性自主运动控制 (SVMC) 是独立控制关节运动的能力。SVMC 受损会影响功能活动，但只有少数干预措施直接针对 SVMC。因此，我们为患有上运动神经元损伤的儿童开发了一种基于游戏的干预措施，以改善 SVMC。该干预措施训练选择性激活肌肉或关节运动，同时提供有关另一个关节中不由自主发生的肌肉激活或运动的即时反馈。干预措施以好玩的方式提供，采用定制的游戏环境和基于技术的界面来捕捉肌肉激活或关节运动。目的：本研究旨在调查这种基于游戏的干预措施的有效性，并探索住院神经康复中 SVMC 受损儿童的治疗反应相关因素。方法：我们进行了一项随机、非并发、多基线设计的单病例研究。该研究包括一个随机长度的基线阶段（其中不提供针对 SVMC 的干预措施）和一个带有额外 SVMC 培训的干预阶段。在两个阶段，儿童同时在我们的诊所瑞士儿童康复中心参加他们自己的多模式康复计划。在干预阶段，参与者完成了十次 45 分钟的基于游戏的 SVMC 训练课程。在两个阶段以及 3 个月的随访中，我们反复测量 SVMC，并使用简短的定制评估。结果：18 名因上运动神经元损伤而导致 SVMC 减少的儿童参加了这项研究。这些儿童的平均年龄为 12.7 岁（标准差 2.9 岁），他们大多患有痉挛性脑瘫。线性混合效应模型显示，在基线阶段，SVMC 改善的趋势已经显著（P<.001）。当在干预阶段引入基于游戏的 SVMC 训练时，这种趋势没有发生显著变化（P=.15），表明 SVMC 训练没有带来额外的改善。虽然我们无法找到整体治疗效果，但我们可以通过患者和治疗特征来解释治疗效果总随机变化的 89.4%。受训动作痉挛的儿童（20.1%）和受训受影响较大的一侧的儿童（23.5%）从干预中获益最多。在 3 个月的随访中，SVMC 与干预结束时相比有所恶化，但仍好于研究开始时。结论：常规伴随康复计划已经改善了 SVMC，而基于游戏的 SVMC 训练没有显示出额外的效果。虽然干预没有显示出群体效应，但我们可以确定患者和治疗特征，以确定谁可能从干预中受益。PMID：39556826
干细胞研究
SPG11 中的双等位基因致病变异编码了 spatacsin，可导致罕见的运动神经元疾病，如遗传性痉挛性截瘫 11 型 (SPG11-HSP)、夏科-马里-图斯病和青少年型肌萎缩侧索硬化症-5 (ALS5)。SPG11-HSP 是最常见的复杂常染色体隐性 HSP。除了下肢痉挛和截瘫外，SPG11-HSP 患者还存在其他症状，如认知能力下降、上肢无力和周围神经病变（Pozner et al., 2020）。SPG11 编码一种 ~280 kDa 的蛋白质，称为 spatacsin，其参与自噬溶酶体机制的功能和囊泡运输。然而，由于缺乏特异性抗体，spatacsin 的确切功能尚不清楚。为了克服这一障碍，我们生成了一种内源标记的 SPG11 人诱导多能干细胞 (hiPSC) 系 (SPG11-HA)。标记是通过使用 CRISPR/Cas9 技术将具有同源定向修复的 HA 标签插入市售人类游离型 iPSC 系 (A18945；Thermo Fisher Scientific) 中进行的。用编码 SpCas9、GFP 和单个向导 RNA (gRNA；addgene) 的载体以及单链寡核苷酸 (ssODN) 供体 DNA 进行核转染。ssODN 包含一个 HA 编码区，两侧是 ~66 – 67 个核苷酸同源臂（图 1 AB）。经过单细胞分选程序和克隆扩增后，通过 PCR 扩增和桑格测序鉴定出阳性候选者（图 1 A）。通过 Sanger 和 Amplicon/NGS 测序确认了基因型 (图 1 A、C)。在预测的脱靶位点未检测到致病变异 (图 S1 A)。与未经过 CRISPR 过程的 iPSC 对照细胞 (ctrl) 相比，染色体微阵列分析未发现核转染报告系中存在任何从头拷贝数变异 (CNV) (图 1 D)。然而，在这两种细胞系中均发现了 20q11.21 处的增益。这种 CNV 在 hiPSC 和癌症中反复出现，表明它具有增殖或生存优势 (Nguyen et al., 2014)。ctrl 和 SPG11-HA iPSC 均表现出典型的多能性细胞样形态，并经支原体检测呈阴性 (图 S1 BC)。两种细胞系均表达多能性标记，并在三系分化范式测试中分化为所有三个胚层的衍生物（图 1 EF；图 S1 D；表 1）。为了验证报告细胞系的功能，通过蛋白质印迹研究了标记的 spatacsin 的表达。正如预期的那样，HA 标记的 spatacsin 在 280 kDa 的大小下可检测到（图 1 G）。由于 spatacsin 功能丧失后表现出一系列神经系统症状，因此评估了神经分化能力。近 90% 的分化对照和 SPG11-HA 神经祖细胞 (NPC) 表达
预防疫苗研发方面取得进展。......
人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）是第一个被描述的人类逆转录病毒（1）。据估计，全世界约有500万至1000万人感染HTLV-1（2）。目前，日本西南部、撒哈拉以南非洲、南美洲、加勒比地区、澳大利亚-美拉尼西亚和中东部分地区仍被视为流行地区。在非洲大陆，扎伊尔和几内亚比绍等国报告的感染率最高。在南美洲，巴西的患病率很高，位于该国东北部和北部的马拉尼昂州、巴伊亚州、伯南布哥州和帕拉州占病例的大多数（3、4）。感染HTLV-1的个体可能罹患HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）、HTLV-1相关传染性皮炎（IDH）、葡萄膜炎和其他炎症表现，例如关节炎、角膜结膜炎和支气管肺泡炎（4,5）。虽然大多数HTLV-1感染者被归类为无症状携带者（AC），但一些感染者可能会出现非特异性症状，例如抑郁和其他情绪因素，并且由于这种感染而导致生活质量下降。此外，一些研究表明，合并感染的HTLV-1患者的死亡风险增加（6-8）。 HTLV-1属于德尔塔逆转录病毒属，其基因组编码 gag 、 pol 和 env 等结构基因。HTLV-1基因组还有一个重要的调控区域，称为 pX，其5'端和3'端由两个长末端重复区（LTR）连接（9）。CD4 + T 细胞是 HTLV-1 的主要靶细胞，但它们也可在其他细胞中找到，例如单核细胞、B 细胞、CD8 + T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞（10-14）。在其复制周期中，HTLV-1基因组整合到宿主细胞基因组中并可诱导持续感染。这种逆转录病毒可以改变特定的细胞功能，导致感染者的免疫系统失调，并产生过度激活和炎症，从而导致临床表现（15）。尽管 HTLV-1 是第一个被描述的与人类重要疾病相关的逆转录病毒，但关于这种被忽视的威胁的研究仍然很少。虽然它已被列入性传播病毒名单并被纳入世界卫生组织 (WHO) 的性传播感染计划，但它仍然是一种被忽视的疾病 ( 16 )。此外，这种感染无法治愈，目前只有患有 HTLV-1 相关疾病的人可以接受姑息治疗 ( 17 )。对于受 ATLL 影响的个人，除了基于单克隆抗体的免疫疗法外，还有一些治疗方法可供选择，例如化疗和抗病毒疗法 ( 18 )。同时，有科学证据支持对病情进展的 HAM/TSP 患者使用皮质类固醇疗法，但同样，这种疗法也不能治愈疾病（19）。HTLV-1 感染控制的一个不利因素是潜伏期长（20）。HTLV-1 携带者可能多年无症状，在此期间可能会发生病毒传播。在这种情况下，预防性 HTLV-1 疫苗似乎是控制这种病毒传播的基础。研究表明，宿主和病毒因素可能影响 HTLV-1 相关疾病的早期出现。例如，在