摘要 我们做出的每一个决定都涉及一个冲突,是利用我们目前对某个行动价值的了解,还是探索可能导致更好或更坏结果的替代行动方案。组成基底神经节的皮层下核被认为是一种神经回路,可能有助于解决这种探索-利用“困境”。为了验证这一假设,我们研究了神经调节基底神经节输出核——苍白球内核对接受深部脑刺激 (DBS) 治疗孤立性肌张力障碍的患者的影响。在双臂老虎机概率逆向学习任务中,神经调节增加了选择较低价值选项的探索性选择数量。在强化学习漂移扩散模型中,证据积累率 (漂移率) 的降低可以解释探索增强的情况。我们使用来自健康对照的规范功能连接组,估计了刺激 DBS 电极与大脑其他部分之间的功能连接概况。患者之间神经调节引起的探索程度的差异与从刺激电极位置到分布式大脑功能网络的功能连接有关。我们得出结论,基底神经节的输出核,即苍白球内核,在面临探索或利用的困境时,可以自适应地修改决策选择。
需要实时控制基底神经节神经活动的方法来阐明 8-35 Hz(“β 波段”)振荡动力学在帕金森病 (PD) 运动体征表现中的因果作用。在这里,我们表明,由具有精确幅度和时间的电脉冲引起的共振 β 振荡可用于可预测地抑制或放大人类苍白球内节 (GPi) 中的自发 β 波段活动。使用这种称为闭环诱发干扰深部脑刺激 (eiDBS) 的方法,我们可以抑制或放大 PD 患者的频率特定 (16-22 Hz) 神经活动。我们的结果强调了 eiDBS 在表征振荡动力学在 PD 和其他脑部疾病中的作用以及开发个性化神经调节系统方面的实用性。
在帕金森病 (PD) 中,病理性高水平的 β 活动 (12-30 Hz) 反映了特定的症状,并通过药物或手术干预恢复正常。尽管接受深部脑刺激 (DBS) 的 PD 患者丘脑底核 (STN) 中的 β 特征现已转化为自适应 DBS 系统,但只有有限数量的研究表征了苍白球内部 (GPi) 中的 β 功率,而苍白球内部是同样有效的 DBS 目标。我们的目标是比较接受 DBS 的 PD 患者在休息和运动时 STN 和 GPi 中的 β 功率。37 名人类女性和男性参与者完成了一项简单的行为实验,包括休息和按下按钮的时间,从而从 19 个(15 名参与者)STN 和 26 个(22 名参与者)GPi 核中记录局部场电位。我们检查了整体 beta 功率以及 beta 时域动态(即 beta 爆发)。我们发现 GPi 在静息和运动期间的 beta 功率更高,运动期间 beta 失同步也更多。beta 功率与运动迟缓和僵硬严重程度呈正相关;然而,这些临床关联仅存在于 GPi 队列中。关于 beta 动态,GPi 和 STN 中的爆发持续时间和频率相似,但 GPi 爆发更强且与运动迟缓-僵硬严重程度相关。因此,不同基底神经节核的 beta 动态不同。相对于 STN,GPi 中的 beta 功率可能更容易被检测到,随着运动而发生更多调节,并且与临床损伤更相关。总之,这可能表明 GPi 是基于 beta 的自适应 DBS 的潜在有效目标。
丘脑底核 (STN) 和苍白球内核 (GPi) 的深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病运动症状的有效方法。尽管其治疗机制尚不清楚,但有研究表明,初级运动皮层 (M1) 的反向激活在介导其治疗效果方面起着重要作用。本研究检验了以下假设:M1 的反向激活是 STN 和 GPi DBS 治疗效果的一个显著特征。使用高密度微电极阵列在两只帕金森病非人类灵长类动物中记录了 M1 中的单元活动,每只动物都植入了针对 STN 和 GPi 的 DBS 导线。每个 DBS 靶标的刺激都有类似的治疗效果,但是,仅在 STNDBS 期间观察到 M1 的反向激活。尽管接受 STN DBS 的两只动物均具有相似的有益效果,但每种动物中反向分类细胞的比例不同,分别为 30% 和 6%。在连续 4 小时的 STN DBS 中,反向激活变得不那么强烈,而治疗效果却得以保持。尽管反向激活随着时间的推移而减弱,但在整个 4 小时内,M1 自发尖峰的同步显着降低。虽然我们不能至少在 STNDBS 的急性期忽略反向 M1 激活的潜在治疗作用,但动物和目标部位之间观察到的反向激活的差异引发了对其假设作用作为 DBS 治疗效果的主要机制的疑问。这些结果进一步支持了 M1 水平同步性的降低是 DBS 治疗效果的重要因素。
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字数 22 摘要:247 23 引言:616 24 讨论:1770 25 26 利益冲突:JL Vitek 担任 Medtronic、Boston Scientific 和 Abbott 的顾问,27 担任外科信息科学科学顾问委员会成员。 28 29 资金来源:NIH NINDS:R01NS037019、R37NS077657、P50 NS098573 30 MnDRIVE(明尼苏达州发现、研究和创新经济)脑部疾病计划,31 Engdahl 家族基金会 32 33