关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大(CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院,法国)的衍生公司,由 Manuel Rosa-Calatrava 博士(里昂)和 Guy Boivin 教授(加拿大魁北克拉瓦尔大学)领导,并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖,同时还获得了法国“Deeptech”标签。
摘要:缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的,心脏骤停后发生,缺乏有效的治疗。最近的研究表明,从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战,鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
癌症的不可控性和转移性使其病情更加恶化和难以预测。因此,许多疗法和药物被用于控制和治疗癌症。然而,除此之外,许多药物会引起各种副作用。在美国,近 8% 的患者因副作用而入院。发达国家的癌症患者更多,这与他们的生活方式有关。有各种植物成分分子,其中白藜芦醇 (RSV) 是最适合癌症的分子,因为它对身体的不良影响明显较小。RSV 通过调节各种途径(如磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径)来抑制细胞增殖的启动和进展。 RSV 降低了细胞周期调节蛋白(如细胞周期蛋白 E、细胞周期蛋白 D1 和增殖细胞核抗原 (PCNA))的水平,并诱导细胞色素 c 从线粒体释放,导致细胞凋亡或程序性细胞死亡 (PCD)。RSV 的巨大优势也带来了一些挑战,因此,RSV 在水中的溶解度较差,即 0.05 mg/mL。由于 RSV 被肝脏和肠道高度代谢,因此生物利用度较差。令人惊讶的是,RSV 代谢物也会诱导 RSV 的代谢。因此,尿液中以不变形式存在的 RSV 量明显减少。由于生物利用度差、水溶性较低以及在体内停留时间长等挑战,研究人员决定制造纳米载体以实现更好的递送。采用纳米制剂技术,局部渗透率提高 21%,纳米封装得到改善,从而使生物利用度和渗透性提高许多倍。因此,本综述描述了 RSV 及其用于提高抗癌活性的纳米制剂的完整概况以及专利调查。
目前,神经干预、手术、药物和中枢神经系统 (CNS) 刺激是治疗中枢神经系统疾病的主要方法。这些方法用于克服血脑屏障 (BBB),但它们具有局限性,因此需要开发靶向递送方法。因此,最近的研究集中于时空直接和间接靶向递送方法,因为它们可以减少对非靶细胞的影响,从而最大限度地减少副作用并提高患者的生活质量。使治疗剂能够直接穿过 BBB 以促进递送至靶细胞的方法包括使用纳米药物(纳米颗粒和细胞外囊泡)和磁场介导递送。纳米颗粒根据其外壳组成分为有机和无机类型。细胞外囊泡由凋亡小体、微囊泡和外泌体组成。磁场介导的递送方法包括磁场介导的被动/主动辅助导航、趋磁细菌、磁共振导航和磁性纳米机器人——按其发展时间顺序排列。间接方法增加血脑屏障通透性,使治疗剂到达中枢神经系统,包括化学递送和机械递送(聚焦超声和激光治疗)。化学方法(化学渗透促进剂)包括甘露醇(一种普遍的血脑屏障通透剂)和其他化学物质——缓激肽和 1-O-戊基甘油——以解决甘露醇的局限性。聚焦超声有高强度和低强度两种。激光治疗包括三种类型:激光间质治疗、光动力治疗和光生物调节治疗。直接和间接方法的结合并不像单独使用那样常见,但代表了该领域进一步研究的领域。本综述旨在分析这些方法的优缺点,描述直接和间接递送的联合使用,并提供每种靶向递送方法的未来前景。我们得出结论,最有前途的方法是通过鼻腔到中枢神经系统输送混合纳米药物、有机、无机纳米粒子和外泌体的多种组合,然后通过光生物调节疗法或低强度聚焦超声进行预处理,以此作为将本综述与其他针对中枢神经系统输送的综述区分开来的策略;然而,还需要更多的研究来证明这种方法在更复杂的体内途径中的应用。
流感对儿童来说是一种令人不快的疾病,会引起发烧、极度疲劳、肌肉和关节疼痛、鼻塞、干咳和喉咙痛。大多数儿童在一周内康复,并可以回到托儿所或学校,但对一些儿童来说,流感可能会危及生命。
推荐引用推荐引用LAL,Rimisha和儿子Gabrielle,“对复合甘氨酸氯胺酮治疗耐药性抑郁症的护理人员培训”(2024年)。护理医生项目。101。https://scholarworks.seattleu.edu.edu/dnp-projects/101
尽管当前已批准的Covid-19疫苗具有显着的效率,但仍有几个机会继续开发针对SARS-COV-2和未来致命的呼吸道病毒。特别是,受限的疫苗接入和犹豫的免疫率有限。此外,当前的疫苗无法防止突破感染,导致病毒循环延长。为了改善通道,设计具有增强热稳定性的亚基疫苗,以消除对超冷链的需求。从该疫苗中排除传染性和遗传材料也可能有助于减少疫苗的犹豫。为了防止突破感染,探索了鼻内免疫以诱导粘膜免疫。由壳聚糖(CS)溶液中额外免疫助剂制成的受体结合结构域(RBD)多肽组成的原型疫苗诱导了1或2剂后实验室小鼠中的高水平的RBD特异性抗体。抗体反应耐用,高滴度在皮下疫苗接种后至少五个月持续存在。血清抗RBD抗体均包含IgG1和IgG2A同种型,这表明该疫苗诱导了混合的Th1/Th2反应。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。 比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12(IL-12)更有效地增加了抗体滴度。 在稳定性方面,疫苗在室温(21-22°C)或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12(IL-12)更有效地增加了抗体滴度。在稳定性方面,疫苗在室温(21-22°C)或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。重要的是,生成的抗体与与SARS-COV-2变体相关的RBD突变体(包括Alpha,beta和Delta变体)的反应性,并抑制RBD与其同源受体血管紧张素转化酶2(ACE2)的结合。当鼻内递送时,疫苗会诱导RBD特异性粘膜IGA抗体,可防止上呼吸道中的突破性感染。总的来说,数据表明设计的疫苗平台具有多功能,适应性,并且能够克服当前Covid-19疫苗的关键限制。
如果您有想法,感受或计划来结束生活,那么紧急地进行交流很重要。 div>这些感觉可能会害怕或不知所措,但是您可以选择:•通知您的医生,卫生专业人员或紧急设备•立即去最近的医院•联系免费帮助线或将短信发送给024。•与亲密的人交谈(询问他是否认为自己的抑郁症恶化或是否担心自己的行为)
我关心的是,你和你的读者都明白,《星报》的工作人员有时也会像他们的长辈一样犯错,成熟的判断往往很难做到,我们都生活在一个充满极端质疑和不确定性的时代,我们的大学——尽管它可能与世隔绝——但却与滋润全国每一所学校的文化潮流融为一体,浮躁的青年人和安定的老年人必须找到交流的领域,而且——最终——互相攻击、指责或责骂都不会解决任何问题。
Dao等。 发现,在高脂喂养的糖尿病小鼠模型中,白藜芦醇增加了GLP-1的释放[23]。 Pegah等。 与糖尿病基团相比,白藜芦醇和益生菌的结构显着增加了非糖尿病大鼠的GLP-1和总抗氧化能力[24]。 但是,Knop等人进行的一项研究。 证明白藜芦醇并未直接构成GLP-1的释放[25]。 白藜芦醇可能会通过acti vesti基因(例如SIRT1和FOXO基因)来表达GLP-1在肠道和CNS中的影响[16]。 蛋白质的FoxO家族是参与各种生理和病情逻辑过程的转录因子,例如细胞稳态,干细胞维持,癌症,代谢和汽车双耳疾病[26]。 因此,迄今为止,白藜芦醇对释放的白藜芦醇的机械性仍然存在争议。Dao等。发现,在高脂喂养的糖尿病小鼠模型中,白藜芦醇增加了GLP-1的释放[23]。Pegah等。与糖尿病基团相比,白藜芦醇和益生菌的结构显着增加了非糖尿病大鼠的GLP-1和总抗氧化能力[24]。但是,Knop等人进行的一项研究。证明白藜芦醇并未直接构成GLP-1的释放[25]。白藜芦醇可能会通过acti vesti基因(例如SIRT1和FOXO基因)来表达GLP-1在肠道和CNS中的影响[16]。蛋白质的FoxO家族是参与各种生理和病情逻辑过程的转录因子,例如细胞稳态,干细胞维持,癌症,代谢和汽车双耳疾病[26]。因此,迄今为止,白藜芦醇对释放的白藜芦醇的机械性仍然存在争议。