心肌梗塞引起的死亡和残疾是一个健康问题,需要在全球范围内解决,心肌梗塞后心脏修复和纤维化差严重影响了患者的康复。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。 Quer Citrin(que)是含有抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮,但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。 在这项研究中,我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。 我们通过心脏超声发现,que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。 心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明,Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。 流式细胞仪表明,小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加,并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。 最后,我们通过代谢组学鉴定,这些代谢组学降低了糖酵解,增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径,偏振巨噬细胞向M2表型。 我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。Quer Citrin(que)是含有抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮,但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。在这项研究中,我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。我们通过心脏超声发现,que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明,Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。流式细胞仪表明,小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加,并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。最后,我们通过代谢组学鉴定,这些代谢组学降低了糖酵解,增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径,偏振巨噬细胞向M2表型。我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。
senolotics是针对细胞衰老的小分子,已成为增强健康跨度的潜在疗法。但是,它们对表观遗传时代的影响仍然没有被研究。这项研究旨在评估达沙替尼和槲皮素(DQ)鼻溶剂对DNA甲基化(DNAM),表观遗传年龄和免疫细胞亚群的影响。在I期试点研究中,有19名参与者接受了DQ 6个月的DQ,而DNAM在基线,3个月和6个月时进行了测量。在3和6个月的第一代表观遗传钟和有丝分裂时钟中观察到表观遗传年龄的加速度显着增加,并且端粒长度显着下降。但是,在第二代和第三代时钟中没有观察到显着差异。基于这些发现,随后的研究评估了DQ与Fisetin(DQF)的组合,Fisetin(DQF)是一种众所周知的抗氧化剂和抗衰测的鼻溶性分子。一年后,有19名参与者(包括最初研究中的10名参与者)接受了DQF 6个月的DQF,DNAN在基线和6个月时进行了评估。值得注意的是,在治疗中添加fisetin会导致表观遗传年龄加速的不显着增加,这表明菲塞丁对DQ对表观遗传衰老的影响有潜在的减轻作用。此外,我们的分析在DQ和DQF治疗组之间揭示了免疫细胞比例的显着差异,为在表观遗传钟的演化中观察到的不同模式提供了生物学基础。这些发现需要进一步的研究,以验证和全面了解这些综合干预措施的含义。
牙源性感染可能会威胁生命。该研究的目的是通过评估感染部位的微生物群体来确定槲皮素及其与乙基羟基甲酰胺琥珀酸乙酯的有效性。材料和方法:横断面研究包括75名患者。化脓性渗出液。使用标准板法计数菌落形成单元的数量。结果:从患者获得的化脓性渗出液的微生物学检查显示,革兰氏阳性球菌的普遍流行率。在治疗的第七天,第一组患者的化脓性渗出液中的微生物总数包括标准方案与槲皮素的组合,与同一组的第五天相比,标准方案与槲皮素相比显着下降。第二组患者的治疗结果包括标准方案与槲皮素和2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯结合使用,与该研究指标的研究指标相比,感染总体上的细菌总数显着减少。结论:当将槲皮素用作复杂治疗的一部分时,总治疗期会减少1.4天。然而,槲皮素和乙基羟基甲酰吡啶的联合使用在牙源性感染患者的标准治疗背景下,有助于减少住院时间2天。
抽象的槲皮素是最丰富的多酚类黄酮之一,在许多疾病中都显示出许多促进健康的生物学作用。槲皮素负载的植物体纳米颗粒(QLP)可能会改善抗氧化特性,并降低帕金森氏症的抗氧化特性。进行了这项研究,以评估QLP在大鼠模型中治疗帕金森氏病的治疗作用。一组大鼠(n = 10)未接受鱼藤酮,被认为是健康的对照(续)。另一组用烤面包酮给药,未接受任何治疗,被认为可以控制该疾病(ROTN)。其他组用烤面包酮给药,并用50 mg/kg的QLP(QLP50和QLP100)处理50 mg/kg和100 mg/kg的体重。对疾病诱导疾病后21天研究了固定时间,保留潜伏期和攀爬以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的活性以及脑衍生的神经营养因子(BDNF)的表达。结果表明,帕金森的诱导增加了固定时间(p = 0.0001),保留潜伏期(p = 0.0001),攀爬(P = 0.0001),SOD(P = 0.0001),GPX(P = 0.0001)和BDNF(P = 0.0001)(p = 0.0001)。结果还显示了QLP的处理,尤其是在较高剂量的100 mg/kg时,固定时间减少(P = 0.0001)和保留潜伏期增加(P <0.05),攀爬(P <0.05),SOD(P <0.05),GPX(P <0.05),GPX(P <0.05)(P <0.05)和BDNF(P <0.05),与这些组合相比。总而言之,QLP通过调节抗氧化剂和BDNF浓度降低了帕金森氏症的负面影响。关键字:抗氧化剂,BDNF,帕金森氏症,植物体,临床前模型,槲皮素
自1992年发现以来,间皮素(MSLN)已引起了一种兴趣作为治疗靶标。许多特征使其成为此目的的理想之选。首先,它不在任何重要器官的pa-rechyma上表达。第二,它是在预后相对较差且缺乏有效全身选择的许多癌症类型上差异表达的。第三,它在细胞膜上表达,使其可用于大分子靶向疗法。然而,与其他用于治疗益处的药物靶标不同,MSLN的确切功能,为什么在某些癌症中表达出来,并且其生物学作用尚未明确阐明。在这里审查了有关MSLN类型的MSLN细胞功能和表达模式的现有文献,以进一步了解这一有趣的分子。这样做,我们得出的结论是,它在细胞和肿瘤生物学中的功能和作用仍然存在很大的歧义。此外,MSLN的表达及其对预后的关系似乎对肿瘤的类型产生了影响。最后,MSLN充当传达肿瘤侵袭性的统一机制仍然难以捉摸。很明显,在这个领域中尚未发现很多东西,因此可能对治疗其他致命的恶性肿瘤有很大的影响。
1中医研究中心,中国长春大学医学后的后期医院,中国长春; lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院,中国长春132101; ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室,教育部人畜共患病研究的主要实验室,人畜共患病研究所,兽医学院,兽医学院,吉林大学,吉林大学,吉林大学,长春130062; XU18626969503@163.com(J.X. ); 15504421028@163.com(Z.S. ); chentt20@mails.jlu.edu.cn(t.c. ); dengxm@jlu.edu.cn(X.D.) 4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.,Shuangliao 136400,中国; jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院,山东农业科学学院,吉南250100,中国 *通信: ); lvqianghua129@163.com(q.l.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1中医研究中心,中国长春大学医学后的后期医院,中国长春; lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院,中国长春132101; ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室,教育部人畜共患病研究的主要实验室,人畜共患病研究所,兽医学院,兽医学院,吉林大学,吉林大学,吉林大学,长春130062; XU18626969503@163.com(J.X.); 15504421028@163.com(Z.S.); chentt20@mails.jlu.edu.cn(t.c.); dengxm@jlu.edu.cn(X.D.)4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.,Shuangliao 136400,中国; jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院,山东农业科学学院,吉南250100,中国 *通信:); lvqianghua129@163.com(q.l.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
摘要间皮素(MSLN)是一个有吸引力的免疫肿瘤靶标,但是涉及MSLN靶向疗法的发展受到可溶性MSLN(SMSLN)的肿瘤脱落,target的抗肿瘤肿瘤,肿瘤外活性和免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。我们试图设计一种基于抗体的MSLN靶向T细胞参与者(αMSLN/αCD3),具有增强的能力,可以区分高MSLN表达MSLN的肿瘤与正常组织,并在SMSLN存在下活性。我们还单独研究了该分子(NM28-2746)的体内抗肿瘤功效,并与多功能检查点抑制剂/T细胞共激活器NM21-1480(αPD-L1/α4-1BB)结合使用。细胞毒性和由NM28-2746诱导的T细胞激活在外周血单核细胞的共培养中进行了研究,并且在包括可溶性MSLN的情况下表现出不同水平的MSLN表达。人类胰腺癌的异种移植模型用于研究单独的NM28-2746诱导的肿瘤生长的抑制和刺激T细胞浸润对肿瘤的刺激,并与NM21-1480结合使用。二价αMSLNT细胞参与者NM28-2746有效诱导了T细胞激活和T细胞介导的高表达细胞的T细胞介导的细胞毒性,但针对低表达MSLN的细胞的效力要低得多。NM28-2746的单价对应物具有较低的能力,可以区分高MSLN与低MSLN表达细胞的能力。在高浓度的SMSLN存在下,二价分子保留了这种判别能力。在异种移植模型中,NM28-2746表现出明显的肿瘤抑制活性,通过与NM21-1480的联合疗法可以显着增强。NM28-2746,单独或与NM21-1480结合使用,可能会克服先前针对MSLN靶向的免疫肿瘤药物的缺点,在SMSLN存在下表现出对高MSLN表达细胞活性的增强。
肿瘤生产的细胞表面和分泌蛋白的子集可以与IgG 1型抗体IES结合并抑制其免疫效应活性。由于它们影响抗体和补体介导的免疫力,我们称这些蛋白质体液免疫肿瘤(HIO)因子。抗体药物结合物(ADC)使用抗体靶向结合细胞表面抗原,内部ize进入细胞,然后在释放细胞毒性有效载荷后杀死靶细胞。通过HIO因子对ADC抗体成分的结合由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。 为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响,我们评估了Hio-fractory,间皮素指导的ADC(NAV-001)和HIO结合的间皮素定向ADC(SS1)的功效。 HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。 MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个,sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。 此外,包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性,以及在体内的强大旁观者活性,同时保持体内可耐受性的安全性。 单剂量NAV-001-PNU表明,无论MUC16/CA125表达如何,来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。由于内在化降低而可能会妨碍ADC的功效。为了确定HIO因子ADC抑制的潜在影响,我们评估了Hio-fractory,间皮素指导的ADC(NAV-001)和HIO结合的间皮素定向ADC(SS1)的功效。HIO因子MUC16/CA125与SS1 ADC结合对内在化和肿瘤细胞杀死具有负面影响。MUC16/CA125难治性NAV-001 ADC显示出在单个,sub-mg/kg剂量下在体外和体内表达MUC16/CA125的MUC16/CA125和非表达肿瘤细胞。此外,包含PNU-159682拓扑异构酶II抑制作用的NAV-001-PNU在体外和体内表现出良好的稳定性,以及在体内的强大旁观者活性,同时保持体内可耐受性的安全性。单剂量NAV-001-PNU表明,无论MUC16/CA125表达如何,来自不同肿瘤类型的许多患者衍生的异种移植物都具有稳健的肿瘤回归。这些发现表明,如NAV-001所观察到的ADC格式使用的硬性抗疗法抗体可能会提高治疗疗效,并保证NAV-001-PNU对人类临床试验的发展作为一种单疗疗法,以治疗中皮蛋白蛋白 - 阳性癌症。
抽象的背景新兴证据表明,化学疗法诱导的细胞死亡的机制可能会影响癌症患者的抗肿瘤免疫反应。与免疫学上无声的凋亡不同,凋亡是一种裂解和炎症形式的程序性细胞死亡,其特征是细胞膜中的孔形成和促炎性因子的释放。Gasdermin E(GSDME)最近通过某些化学治疗剂裂解GSDME后引起了人们的关注。这项研究研究了乳腺癌和结肠癌小鼠模型中,间皮素靶向抗体共轭物(ADC)的免疫调节作用。方法在EMT6乳腺癌和CT26结肠癌合成小鼠模型中研究了ADC的抗肿瘤作用。使用流式细胞仪分析ADC的免疫调节作用通过分析肿瘤浸润的免疫细胞。ADC作用机理。最后,在表达GSDME的肿瘤以及GSDME溶解的肿瘤中评估了ADC和FMS样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)联合疗法的抗肿瘤作用。结果数据表明,ADC控制肿瘤的生长和刺激抗癌免疫反应。对作用机理的研究表明,微管,ADC的细胞毒性有效载荷,诱导GSDME的裂解以及诱发GSDME表达细胞中的凋亡细胞死亡。使用GSDME KO,我们表明GSDME表达对于ADC作为单一疗法的有效性至关重要。将ADC与FLT3L(一种细胞因子)结合在一起,该细胞因子在淋巴样和非淋巴组织中都扩展了树突状细胞,恢复了对GSDME KO肿瘤的控制。结论在一起,这些结果首次表明微管蛋白和含有ADC的微管蛋白会引起凋亡,并且这种烈性细胞死亡对于抗肿瘤的免疫和治疗反应至关重要。
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