双科T细胞参与者(咬合)分子通过将一个ARM与CD3与细胞毒性T细胞和另一只ARM与肿瘤相关的抗原结合到CD3中发挥抗肿瘤活性。Methods: We generated a fully mouse cross-reactive mesothelin-targeted BiTE molecule that is genetically fused to an Fc-domain for half-life extension, and we evaluated the bio- distribution and tumor targeting of a 89 Zr-labeled mesothelin half- life – extended (HLE) molecule in 4T1 breast cancer – bearing syngeneic mice with PET.随着时间的推移,通过在BALB/C小鼠中进行PET成像,研究了50 L g的89 ZR-膜皮质HLE咬合,并在肿瘤和淋巴组织中显示摄取,消除半衰期为63.4 h。结果:与89个Zr-Control HLE咬合相比,89 ZR-膜皮素HLE咬伤显示出2倍高2倍的肿瘤UptakeandhigheruptakeinlymphoidTissues.puptakeintakeintakeintakeinthetumorcolo-平稳的表达,并在Spleencolo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-uptake。加入cd3 expression.theeffectofototodoseson的评估均针对所有剂量组的生物分布和肿瘤靶向89个Zr--膜皮质的叮咬,这些剂量群体的吸收速度比内部摄入速度快(Day1vs.day5)。比较高剂量的50和200 L g的血液清除速度更快。 89 ZR-间皮素HLE咬合肿瘤摄取的剂量相似。结论:间皮素的咬合表现出特定的肿瘤吸收,并且两个臂都有助于生物分布促进。
摘要 目的 本综述旨在总结间皮素靶向药物在不同类型癌症诊断中的主要应用,并简要提及核磁共振。 方法 所考虑的文章来自 PubMed、Scopus 和 Web of Sciences,包括涉及放射免疫治疗和核医学和放射诊断的新示踪剂的研究文章和摘要。非英语文章已被排除。结果 所选文章的主题是间皮素靶向药物,其中示踪剂如 64 Cu-DOTA-11-25mAb 抗 MSLN、111 In-MORAb-009-CHX-A ″、89 Zr-MMOT0530A、111 In-amatuximab、99m Tc-A1、89 Zr-AMA、89 Zr-amatuximab、64 Cu-amatuximab、89 Zr 标记的 MMOT0530A 和 89 Zr-B3 可用于检测过表达间皮素的恶性肿瘤。只有一篇文章介绍了使用与抗间皮素抗体连接的超顺磁性氧化铁纳米粒子进行磁共振成像 (MRI) 诊断。事实证明,这些示踪剂在检测间皮素阳性细胞方面具有高度敏感性。 89 Zr 标记的 MMOT0530A 也可用于预测患者是否适合放射免疫治疗。结论放射性标记的抗间皮素抗体可能是一种重要的治疗工具,通过研究间皮素的表达程度,可以预测患者是否适合放射免疫治疗以及对治疗的反应。它们可以成为广泛表达间皮素的胰腺腺癌、肺癌、人表皮样癌、卵巢癌、恶性间皮瘤的相关工具。
卵巢恶性肿瘤仍然是女性妇科肿瘤死亡的主要原因。由于早期缺乏症状和敏感的诊断方法,超过70%的患者被诊断出患有腹腔的高级转移性病变。间皮素(MSLN),一种糖基磷脂酰肌醇 - 锚定膜糖蛋白,参与细胞粘附,肿瘤进展,转移和耐药性。尽管如此,该机制仍然很少理解。在正常和癌症组织中,MSLN的差异表达模式使其成为诊断和治疗应用的有希望的目标。正在进行几项临床试验,以评估针对MSLN靶向药物的安全性和效率,包括CAR T细胞,免疫毒素,抗体 - 药毒素结合物和疫苗。本综述旨在使MSLN的特征和MSLN靶向疗法的最新进展讨论。
摘要 目的基于网络药理学和分子对接,阐明槲皮素抗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法 通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测槲皮素的靶点,通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库获取KOA的靶点,然后将槲皮素与KOA的靶点进行交集,寻找槲皮素抗KOA的潜在靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用Cytoscape软件构建药物-靶点-通路-疾病网络,并用Vina进行分子对接验证。结果槲皮素抗KOA潜在靶点49个,其中核心靶点10个。GO功能富集分析显示槲皮素抗KOA的生物学过程主要涉及对细胞凋亡过程、胶原分解过程、细胞外基质解体等的负调控。KEGG通路富集分析显示槲皮素抗KOA与PI3K-Akt信号通路、Rap-1信号通路、FoxO信号通路、Ras信号通路、TNF信号通路、ErbB信号通路密切相关。分子对接结果显示配体与受体之间的结合能小于5kcal•mol-1。结论槲皮素抗KOA的分子机制涉及多个靶点和通路,能够调控软骨细胞的增殖与凋亡、细胞外基质的降解以及炎症反应。槲皮素可以稳定地与核心靶蛋白的活性口袋结合,从而发挥对抗KOA的功效。
利什曼病,是一种由利什曼原虫寄生虫引起的寄生疾病,位于感染的沙蝇中。控制利什曼病仍然是全世界引起严重关注的根源。关于利什曼病的研究引发了研究,因为它在亚洲,东非和南美的热带和亚热带地区爆发。迫切需要新的治疗性干预措施,例如疫苗和新药物靶标,因为它具有对可用药物的抗性。槲皮素,多酚类黄酮的衍生物通过与蛋白质和核酸相互作用表现出各种生物学活性。在这项研究中,进行了计算分析,以通过分子对接在利什曼原虫物种中识别槲皮素的潜在药物靶标。新预测的靶标受到亚细胞定位预测,并确定蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,该网络将有助于开发抗脊髓药。这项研究有助于鉴定靶标和抗脊髓药物的发展。
在中国传统医药中,槲皮素 (QT) 在治疗哮喘、抗过敏和降低血压方面起着重要作用。最近的证据表明,QT 可以通过多种机制改善肿瘤的放射敏感性。然而,QT 的肿瘤组织靶向性差和水溶性低限制了其在癌症治疗中的应用。在此,我们设计了一种新型药物递送系统 (CQM),由内部负载 QT 的介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和外部癌细胞膜 (CM) 组成。开发的纳米平台在 X 射线照射下具有强大的抗癌作用和良好的 QT 负载特性。此外,CQM 有效地靶向肿瘤组织。体外和体内实验结果表明,开发的 CQM 药物递送系统具有良好的肿瘤靶向性并有效抑制肿瘤生长。因此,CQM 平台实现了靶向药物递送和放射治疗增敏,为癌症治疗提供了一种新思路。
Friedrich 2 , Fei Lee 3 , Bert van der Vegt 4 , Elisabeth GE de Vries 1 , Derk Jan A. de Groot 1
PRE 在位于西澳大利亚皮尔地区的皮尔商业园区 (PBP) 运营配电网络和微电网。电力在 PBP 内零售给 PRE 客户。PRE 通过电表后微电网发电,并将电能馈入 PBP 的主 22 kV 配电盘。PRE 还与 Western Power 的 22 kV 配电网络有物理连接。PRE 根据电力供应协议从 Synergy 采购电力。Synergy 通过 Western Power 网络提供的电力补充了 PRE 微电网产生的电力。电力通过两个地下 22 kV 电路分配,这两个电路在整个 PBP 中联网,连接到多个 22kV/415V 配电变压器。PBP 内的各个客户和站点由来自这些配电站和相关开关设备的径向地下低压电缆供电。
摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺肿瘤的 90%,是一种极具破坏性的疾病,预后不良且发病率不断上升。缺乏可用的特定诊断测试和有限的治疗机会加剧了这一问题。在过去的 10 年里,人们越来越关注间皮素 (MSLN) 作为一种有前途的 PDAC 相关抗原。MSLN 在正常组织 (腹膜、胸膜和心包) 中的表达有限,在 80% 到 90% 的 PDAC 中过度表达,使其成为治疗 PDAC 患者的理想候选药物。此外,它在恶性进展中的作用与其参与肿瘤细胞增殖和化疗耐药性有关,凸显了其靶向性的重要性。因此,一些临床试验正在研究 PDAC 中的抗 MSLN 有效性。在这篇综述中,我们概述了 MSLN 在 PDAC 进展过程中所起的不同作用。最后,我们还总结了目前正在临床上测试的不同 MSLN 靶向治疗方法。
1中医研究中心,中国长春大学医学后的后期医院,中国长春; lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院,中国长春132101; ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室,教育部人畜共患病研究的主要实验室,人畜共患病研究所,兽医学院,兽医学院,吉林大学,吉林大学,吉林大学,长春130062; XU18626969503@163.com(J.X. ); 15504421028@163.com(Z.S. ); chentt20@mails.jlu.edu.cn(t.c. ); dengxm@jlu.edu.cn(X.D.) 4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.,Shuangliao 136400,中国; jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院,山东农业科学学院,吉南250100,中国 *通信: ); lvqianghua129@163.com(q.l.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1中医研究中心,中国长春大学医学后的后期医院,中国长春; lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院,中国长春132101; ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室,教育部人畜共患病研究的主要实验室,人畜共患病研究所,兽医学院,兽医学院,吉林大学,吉林大学,吉林大学,长春130062; XU18626969503@163.com(J.X.); 15504421028@163.com(Z.S.); chentt20@mails.jlu.edu.cn(t.c.); dengxm@jlu.edu.cn(X.D.)4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.,Shuangliao 136400,中国; jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院,山东农业科学学院,吉南250100,中国 *通信:); lvqianghua129@163.com(q.l.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。