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靶向盘状结构域受体 DDR1 和 DDR2 可克服黑色素瘤中基质介导的肿瘤细胞适应和对 BRAF 靶向治疗的耐受性
BRAF V 600 突变的晚期黑色素瘤对 BRAF/MEK 抑制剂治疗的耐药性仍然是限制患者获益的主要障碍。包括细胞外基质 (ECM) 在内的微环境成分可以支持肿瘤细胞适应和对靶向治疗的耐受性；然而，其潜在机制仍然知之甚少。在这里，我们研究了黑色素瘤中对 BRAF V 600 通路抑制反应的基质介导药物耐药性 (MMDR) 过程。我们证明成纤维细胞衍生的 ECM 的物理和结构线索消除了对 BRAF/MEK 抑制的抗增殖反应。MMDR 由药物诱导的磷酸化 DDR 1 和 DDR 2（两种酪氨酸激酶胶原受体）的线性聚集介导。DDR 1 和 DDR 2 的消耗和药理学靶向可克服 ECM 介导的对 BRAF 靶向治疗的耐药性。在异种移植中，用伊马替尼靶向 DDR 可增强 BRAF 抑制剂的疗效，抵消药物诱导的胶原重塑，并延缓肿瘤复发。从机制上讲，DDR 依赖性 MMDR 促进了可靶向的促生存 NIK/IKK a /NF- j B 2 通路。这些发现揭示了富含胶原蛋白的基质和 DDR 在肿瘤细胞适应和抵抗中的新作用。它们还为环境介导的耐药性提供了重要见解，并为在黑色素瘤中联合靶向 DDR 信号传导和靶向治疗提供了临床前理论依据。
盘内生成贷款计划 - 德克萨斯能源基金
Applicant: The entity applying to the In-ERCOT Generation Loan Program Borrower: An applicant to the TEF who is successfully awarded a loan and executes a loan agreement with the commission CBG: Completion Bonus Grant CCGT: Combined Cycle Gas Turbine CFADS: Cash Flow Available for Debt Service* DSCR : Debt Service Coverage Ratio* EAF: Equivalent Availability Factor EBITDA: Earnings Before Interest, Taxes, Depreciation, and摊销ERCOT：德克萨斯州IPP的电力可靠性委员会：独立的电力生产商Mou：市政拥有的公用事业NOI：意图通知PAF：绩效可用性因子*，这是一个由ERCOT的可用性和实时（RT）远程信息（RT）链接数据计算的度量，用于贷款中的发电机构中的每个一代资源。PAF计算为每个一代资源的RT高可持续性限制（HSL）的平均比率及其在12个月的测量期内的义务能力，表示为一个百分比。在批准的一份生成资源的计划中断期间发生的间隔被排除在外。pof：计划中的停电因子*，这是一个用贷款资助的电力生成设施中的ERCOT数据计算的度量。POF被计算为在计划中的每年停电期间花费在12个月的测量期内花费的时间百分比。割礼或委员会：得克萨斯州的公共事业委员会：私人用途网络TBPP：德克萨斯州备份电源套件TEF：德克萨斯能源基金TEF管理员：负责管理TEF计划的个人。TEF管理员由割礼式和割礼式承包商组成。* =这些项目的计算可以在第6页上找到。
2。高温超导胶带电线的发展现状
[15] Watanabe Tomonori等人：低温工程39，553（2004）。[16] Iimi Akira等人：低温工程42，42（2007）。[17] A.P.Malozemoff和Y. Yamada：超导100年，第11章“第二代HTS Wire”，P689（CRC出版社，2011年）。和Izumi Teruro，Yanagi Nagato：血浆和核融合杂志93，222（2017）。大量的制造方法，包括兔子底物，mod（化学溶液方法）和真空蒸发方法。 [18] http：// www。istec。或。JP/Tape-Wire/Labo-Tape-Wire。html，使用PLD方法和MOD方法（化学溶液方法）的金属棒的高性质。[19] T. Haugan等。，自然430，867（2004）。[20] Y. Yamada等。，应用。物理。Lett。 87，132502（2005）。 [21] H. Tobita等。 ，超级条件。 SCI。 技术。 25，062002（2012）。 [22] Matsumoto Kaname：应用物理77，19（2008）。 [23] Yamada Shigeru：应用物理93，206（2024）。 [24] Y. Yamada，第36届国际超导性国际研讨会（ISS2023），Takina，新西兰惠灵顿，11月28日至30日，2023年。 [25] Miyata Noboru：材料37，361（1988）。 [26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。 ，科学。 Rep。11，8176（2021）。 [28] R. Hiwatari等。 ，血浆融合res。 14，1305047（2019）。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆（Brandon Sorbom）（2023年）。 [30] D. uglietti，超越。 SCI。 技术。 32，053001（2019）。Lett。87，132502（2005）。[21] H. Tobita等。，超级条件。SCI。 技术。 25，062002（2012）。 [22] Matsumoto Kaname：应用物理77，19（2008）。 [23] Yamada Shigeru：应用物理93，206（2024）。 [24] Y. Yamada，第36届国际超导性国际研讨会（ISS2023），Takina，新西兰惠灵顿，11月28日至30日，2023年。 [25] Miyata Noboru：材料37，361（1988）。 [26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。 ，科学。 Rep。11，8176（2021）。 [28] R. Hiwatari等。 ，血浆融合res。 14，1305047（2019）。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆（Brandon Sorbom）（2023年）。 [30] D. uglietti，超越。 SCI。 技术。 32，053001（2019）。SCI。技术。25，062002（2012）。[22] Matsumoto Kaname：应用物理77，19（2008）。[23] Yamada Shigeru：应用物理93，206（2024）。[24] Y. Yamada，第36届国际超导性国际研讨会（ISS2023），Takina，新西兰惠灵顿，11月28日至30日，2023年。[25] Miyata Noboru：材料37，361（1988）。[26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。，科学。Rep。11，8176（2021）。 [28] R. Hiwatari等。 ，血浆融合res。 14，1305047（2019）。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆（Brandon Sorbom）（2023年）。 [30] D. uglietti，超越。 SCI。 技术。 32，053001（2019）。Rep。11，8176（2021）。[28] R. Hiwatari等。，血浆融合res。14，1305047（2019）。[29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆（Brandon Sorbom）（2023年）。[30] D. uglietti，超越。SCI。 技术。 32，053001（2019）。SCI。技术。32，053001（2019）。
植物病原糸状菌ゲノム编集技术の开発†
† 令和 2 年 3 月 19 日 令和 2 年度大会で行われる予定であった学术奨励赏研究の目的 * 东京理科大学理工学部応用生物科学科 Department of Applied Biological Science, Professor of Science and Technology, Tokyo University of Science, 2641 Yamazaki, Noda-shi, Chiba 278-8510，日本
泥状膳食计划：4 周
蛋白质：每天吃 3 顿蛋白质餐，每顿 1/4 - 1/3 杯 • 鸡肉或火鸡肉（制成泥状，不带皮） • 软鱼 - 黑线鳕、罗非鱼、鳕鱼、鲑鱼、比目鱼（制成泥状或用叉子捣碎） • 罐装金枪鱼或鸡肉（用叉子捣碎） • 豆腐（制成泥状） • 鸡蛋/鸡蛋替代品（炒） • 无脂油炸豆泥（制成泥状） • 用无脂牛奶制成的 98% 无脂奶油汤（过滤） • 1% 干酪 • 部分脱脂意大利乳清干酪 • 无糖布丁，用低脂牛奶自制 • 牛奶或乳糖不耐受（脱脂、无脂、1%） • 淡豆奶（原味或香草味） • 酸奶/希腊酸奶（原味、淡味、低脂 - 不含水果块）
鳞状皮肤的生物屈曲
摘要 天然的抗弯曲装甲结合了坚硬的、离散的鳞片，附着在软组织上，提供独特的表面硬度（用于保护）和柔韧性（用于不受阻碍的运动）组合。鳞片状皮肤现在是一种鼓舞人心的合成防护材料，它具有吸引人的特性，但在柔韧性和防护性之间仍然存在有限的权衡。特别是，弯曲鳞片状皮肤，使鳞片在内弧面，会卡住鳞片并使系统显著变硬，这在手套等系统中是不可取的，因为手套的鳞片必须覆盖手掌侧。大自然似乎已经通过创造可以形成皱纹和褶皱的鳞片状皮肤解决了这个问题，这是一种非常有效的机制，可以适应大的弯曲变形并保持弯曲柔顺性。这项研究的灵感来自这些观察：我们探索了软膜上的刚性鳞片如何以受控的方式弯曲和折叠。我们使用离散元建模和实验相结合的方式研究了不同屈曲模式的屈曲能量和稳定性。具体来说，我们展示了鳞片如何诱导稳定的 II 型屈曲，这对于皱纹的形成是必需的，并且可以提高仿生保护元件的整体弯曲柔顺性和灵活性。