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删除吗啉结合位点 (DeMOBS) 来评估变体表型的特异性
两种互补方法被广泛用于研究斑马鱼的基因功能：诱导基因突变（通常使用靶向核酸酶，例如 CRISPR/Cas9）和抑制基因表达（通常使用吗啉寡聚体）。这两种方法都不完美。吗啉 (MO) 有时会产生脱靶或毒性相关效应，这些效应可能会被误认为是真正的表型。相反，基因突变体可能会受到补偿，或者由于泄漏（例如使用隐蔽剪接位点或下游 AUG）而无法产生无效表型。当观察到突变体和吗啉诱导的（变形）表型之间的差异时，对此类表型的实验验证将变得非常耗费人力。我们已经开发出一种简单的遗传方法来区分真正的变形表型和由于脱靶效应而产生的表型。我们推测 5′ 非翻译区内的插入/缺失不太可能对基因表达产生显着的负面影响。在 MO 靶位点内诱发的突变将产生吗啉代折射等位基因，从而抑制真正的 MO 表型，同时保留非特异性表型。我们在具有独有合子功能的基因 tbx5a 和具有强烈母体效应的基因 ctnnb2 上测试了这一假设。我们发现吗啉代结合位点内的插入/缺失确实能够抑制合子和母体形态表型。我们还观察到，此类插入/缺失抑制吗啉代表型的能力确实取决于缺失的大小和位置。尽管如此，使母体和合子基因中的吗啉代结合位点发生突变可以确定形态表型的特异性。
通过脑栓塞保护装置在经导管主动脉瓣植入中减少中风：系统评价和贝叶斯荟萃分析
抽象目标在多个随机试验中研究了经导管主动脉瓣植入（TAVI）期间脑栓塞保护（CEP）的使用。我们旨在对随机CEP试验进行系统的审查和贝叶斯荟萃分析，重点是临床上相关的残疾中风。方法将系统搜索应用于三个电子数据库，包括将TAVI患者随机与CEP与标准治疗的试验。主要结果是禁用中风的风险。结果作为相对风险（RR），绝对风险差异（ARDS），需要治疗（NNT）和95％可靠的间隔（CRIS）（CRIS）。根据专家共识，以1.1％ARD确定临床上重要的差异（NNT 91）。主要的贝叶斯荟萃分析是在模糊的先验下进行的，并在两个知情的文献先验下进行了次要分析。结果包括七个随机研究以进行荟萃分析（n = 3996：CEP n = 2126，对照n = 1870）。在含糊的先验下，禁用中风的CEP使用的估计中值RR为0.56（95％CRI 0.28至1.19，得出的ARD ARD 0.56％和NNT 179，I 2 = 0％）。尽管估计的任何收益的后验概率为94.4％，但在模糊且知情的基于文献的先验下，临床相关效应的概率为0-0.1％。在多个灵敏度分析中的结果是可靠的。结论很有可能具有有益的CEP治疗效果，但这不太可能在临床上相关。Prospero注册号CRD42023407006。这些发现表明，将来的试验应集中于确定中风基线风险增加以及新一代设备的开发。
台式4Merge：综合基准，用于合并逼真的密集交通与微交互式车辆
引言 - 在发现[1，2]一个多世纪后，超导性仍然是凝聚态物理学中最深入研究的主题之一，与物质的最基本描述具有深厚的联系[3-6]。这种宏观量子现象的特征在于零电阻，而希格斯则缩合光子大量[3,5,7]以下[3,5,7]低于某些临界温度t c。由具有较小相关效应的良好金属产生的超导体（常规的低t c超导通孔）。在BCS理论中，由于电子之间有效的吸引力，这一现象源于费米表面（FS）的不稳定性。最初，声子的交换介导了该效果。在密切相关的费米子系统（例如繁重的费米子[9，10]和高t c超导性[11-15]中，发现非常规超导性具有淋巴结间隙[11-15]，强调了其他玻色子也可能负责配对。在非常规的超导体[16]中，配对机制通常涉及复杂的相互作用，例如自旋波动，电子相关性或轨道效应，导致非平凡的对称性和动量依赖性超导差距。在高t c铜矿中，通过相位敏感的测量结果建立了FS上差距中的节点[17]，以确保间隙是具有D x 2-2-y 2波对称性的旋转单元。此外，已经预测并观察到了巡回铁磁体中的p波，可能是p波，旋转三芯对配对[18-22]。最后，已广泛考虑了磁化绝缘体异质结构和各种无间隙的效率系统的镁介导的非常规的超导性[23 - 37]。
研究社会联系和孤立性健康，福祉，疾病和康复的生物心理社会因素：第二届年度虚拟授予者会议摘要
Research on Biopsychosocial Factors of Social Connectedness and Isolation on Health, Wellbeing, Illness, and Recovery: Second Annual Virtual Grantees Meeting May 18–19, 2023 Meeting Summary DAY 1 Welcome and Overview Liz Necka, Ph.D., National Institute on Aging Doctor Necka welcomed the participants to the second annual investigators meeting for the OppNet [NIH Basic Behavioral and Social Science Opportunity Network] Social Connectedness and Isolation Initiative.oppnet是一项协作倡议，其中包括董事NIH办公室以及支持和管理研究项目的24个机构和中心（I C）。OPPNET确定了跨越基本的社会和行为研究领域的交叉挑战，并发出了资金机会（Nofoe's）的问题，以刺激补充I C的利益和任务的项目。OPPNET的管理，运营和财务支持由O B S S R提供。这次会议的参与者是通过研究社会联系和隔离的生物心理社会因素资助的项目的主要研究人员，共同评估者和学员，这是对健康，福祉，疾病和康复计划的隔离，这是2019年发出的一系列资金机会，以研究基础机制，过程，疾病和疾病的整体疾病和疾病的康复，对这些因素和人类的疾病进行了康复，并影响了这些因素和疾病的康复。通过类似的倡议，二元性人际交往过程和生物心理社会成果计划为其他与会者提供了资金，该计划邀请基本和方法论研究项目阐明或衡量二元组中与独立和相互依存的健康相关效应。两种资金机会都承认社会联系和健康的重要性，但指出需要更多的研究来更好地了解社会联系和健康相关的机制。OPPNET支持基础研究，认识到在干预措施可以改变健康之前，研究人员首先必须了解社会因素如何影响健康，疾病，康复和整体福祉的结果。研究社区和公众越来越多地承认
MIM电容器的降低缺陷和产量提高
关键字：制造产量，MMIC，MIM电容器，压力，摘要这项工作的目的是观察和分析MIM电容器结构中的应变相关效应，从而导致制造产量的降解。我们的结果表明，形成MIM结构的层之间的应变差会导致SIN X绝缘子层中应力诱导的缺陷。可以观察到这些缺陷，当MIM结构的面积 /电容增加时，它们成为一个显着的屈服限制。根据我们的技术，我们提出了一些过程和设计修改，以解决与压力相关的问题。测试了每种方法，并提出了产生的产量。ntroduction 用于金属构造仪（MIM）电容器的单片微波集成电路（MMIC）模具。 在高效放大器的现代设计中，MIM结构的数量和大小增加。 另一方面，据报道，集成的MIM电容器是导致2009年至2016年期间客户回报的失败机制的10个主要原因之一[1]。 因此，所有元素的累积产量，尤其是MIM电容器，应保持最高水平，以维持可靠的技术和低成本。 我们以前研究了电容器底部电极对MIM电容器产量的粗糙度的影响[2]。 此类缺陷是最明显的，并且相对容易通过光学检查检测。 可以使用适当的金属化技术和高级MIM层结构来减轻它们（例如，见图 [1]的5个）。用于金属构造仪（MIM）电容器的单片微波集成电路（MMIC）模具。在高效放大器的现代设计中，MIM结构的数量和大小增加。另一方面，据报道，集成的MIM电容器是导致2009年至2016年期间客户回报的失败机制的10个主要原因之一[1]。因此，所有元素的累积产量，尤其是MIM电容器，应保持最高水平，以维持可靠的技术和低成本。我们以前研究了电容器底部电极对MIM电容器产量的粗糙度的影响[2]。此类缺陷是最明显的，并且相对容易通过光学检查检测。可以使用适当的金属化技术和高级MIM层结构来减轻它们（例如，见图[1]的5个）。从我们的优化工作中，降低MIM电容器产量的原因如下：用于MIM结构的介电（SIN X）的材料特性和质量，底部电极的表面质量，由于夹层MIM结构而导致的热和/或机械应力相关问题。在这项工作中，我们提出了基于SIN X的MIMS的设计修改，以减少与热 /机械应力引起的绝缘体菌株相关的电容器故障。
社论：炎症性疾病新型治疗分子和靶点的最新进展
炎症性疾病由多种以炎症为特征的疾病和病症组成，例如炎症性肠病、肝炎和类风湿性关节炎（Okin et al., 2012）。在炎症性疾病的病理条件下，免疫系统错误地攻击健康细胞或组织，导致慢性疼痛、发红、肿胀、僵硬和身体损伤（Marchetti et al., 2005）。炎症性疾病与多种潜在原因有关，包括饮食、压力和睡眠障碍。抗炎药物有助于预防或减少疾病进展。然而，常用药物经常伴有严重的不良反应。迫切需要开发新的炎症性疾病治疗方法并阐明关键基因和内在机制。诊断生物标志物在患者的诊断和治疗过程中的多个方面对疾病的治疗有用。炎症生物标志物多种多样，包括细胞因子/趋化因子、急性期蛋白、免疫相关效应物、活性氧和氮物质、前列腺素和环氧合酶相关因子、转录因子和生长因子 ( Brenner et al., 2014 )。Lin et al. 证明肠粘膜中的 lncRNA DLEU2 在肠道炎症时失调，可以作为溃疡性结肠炎的诊断生物标志物 ( Lin et al. )。他们将 DLEU2 鉴定为一种抗炎 lncRNA，通过负向调节 NF- κ B 信号通路来抑制肠道炎症 ( Lin et al. )。Huang et al.报道称，MHR（单核细胞与高密度脂蛋白的比率）和MAR（单核细胞与载脂蛋白A1的比率）是理想的促炎症标志物，可影响绝经后2型糖尿病女性骨微环境中由慢性炎症引起的骨稳态失衡（Huang et al.）。这些研究人员将生物标志物的研究课题扩展到炎症疾病。找到正确的治疗靶点是抗炎药物研发中最重要的方法。许多靶点负责抗炎作用，例如抑制细胞因子信号传导、降低白细胞活化、趋化性和募集。研究人员已经在这个研究课题中确定了几个靶点。K-Ras是一个研究得比较深入的致癌基因。Qi et al.报道称，抑制 K-Ras G13D 突变可通过 RAS/ERK 通路促进癌症干性和炎症 ( Qi et al. )。这一发现可能对理解 K-Ras G13D 突变对促进癌症干性和炎症的影响，在使用 K-Ras G13D 靶向疗法时具有重要意义
释放 Dcas9 的潜力：表观遗传靶向...
57，Old Meher Singh Colony，Tripuri，帕蒂亚拉，旁遮普省，德里公立学校帕蒂亚拉，12 年级摘要癌症的重大医学挑战凸显了创新解决方案的紧迫性。当代免疫疗法面临着处理免疫逃避、复杂肿瘤微环境 (TME) 和检查点抑制剂的艰巨挑战。通过使用 Cas9 系统的基因组编辑对免疫疗法进行了改进，但它对 DNA 修复机制的依赖以及较高的脱靶效应带来了局限性。基因编辑的一种替代方法是使用 dCas9 和相关效应物调节基因表达。一个优点是 dCas9 的非切割性质，这降低了脱靶效应的机会并避免了基因组的永久性改变，从而作为基因调节工具提供了增强的安全性。我们回顾了正在进行的免疫疗法、基因表达和 dCas9 研究和临床试验，以探讨通过 dCas9 进行基因调节是否是改善基因治疗的可行解决方案。在（一项/几项）研究中发现，dCas9 的采用减少了脱靶效应，与使用 Cas9 的传统基因编辑相比，其在改善免疫疗法方面的吸引力更大。因此，将 dCas9 整合到抑制关键靶基因中，dcas9 与效应域或表观遗传修饰因子一起可以证明是一种关键策略，可以实现精确的基因调控和表观遗传修饰。具体而言，转录激活因子（如 VP64）和抑制剂（如 KRAB）与 dcas9 一起使用时具有调节靶基因的潜力。这项研究承认存在一些局限性，例如影响基因调控的突变，强调了 dCas9 介导的表观遗传调控在重塑癌症治疗格局方面的变革潜力，并呼吁进一步研究以释放其全部治疗潜力。关键词：dcas9、表观遗传学、效应域、免疫疗法、癌症 简介：癌症仍然是现代医学的主要挑战之一，影响着全球数百万人的生命，并带来了巨大的健康和社会经济负担。异常细胞的不断生长和扩散是癌症的标志，它继续困扰着研究人员和临床医生。尽管在癌症研究和治疗方面取得了长足进步，但与这种复杂疾病的斗争还远未结束。虽然癌症免疫治疗领域取得了重大进展，但局限性阻碍了其有效性。癌症免疫疗法是治疗各种恶性肿瘤的一种有效方法，这种治疗策略旨在刺激或调节免疫反应，使免疫系统更有效地识别和消除异常细胞、病原体或功能失调的成分，最终有助于改善健康结果。检查点抑制剂、受免疫相关基因影响的抑制性肿瘤微环境、由于基因表达改变导致的 CAR-T 细胞治疗效率降低 [1]、由于 DNA 修复机制导致的 CRISPR 错误 [2] 都是