摘要:棘皮动物(海星、海胆及其近亲)拥有一种独特的胶原组织,这种组织受运动神经系统支配,其机械特性(例如拉伸强度和弹性刚度)可在数秒内发生改变。对棘皮动物“可变胶原组织”(MCT)的深入研究始于50多年前,20多年前,MCT首次启发了仿生设计。MCT,尤其是海参真皮,如今已成为开发新型机械适应性材料和设备的主要灵感来源,广泛应用于生物医学、化学工程和机器人技术等多个领域。在这篇评论中,在对 MCT 的结构、生理和分子适应性以及其可变拉伸性能的机制的现有知识进行最新介绍之后,我们将重点关注 MCT 作为概念生成器,调查受 MCT 生物学启发的仿生系统,表明这些包括生物衍生的发展(相同功能,类似的操作原理)和技术衍生的发展(相同功能,不同的操作原理),并提出了进一步利用这种有前景的生物资源的策略。
先前已从皮肤活检中收获了原代真皮犬成纤维细胞。使用人类端粒酶逆转录酶 (hTERT) 对真皮犬成纤维细胞进行永生化,以从每个供体 (PDK4 野生型或 wt/wt、PDK4 杂合子或 wt/del、PDK4 纯合子或 del/del) 中创建永生化细胞系。这些细胞将在含有 10% 胎牛血清和 1% 抗生素抗真菌剂的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基的 6 孔板中接种和培养。将使用 QuickExtractTM DNA 提取溶液提取 DNA。将使用 Thermo Scientific NanoDropTM 1000 分光光度计对 DNA 进行分光光度定量。提取 DNA 后,将对 PDK4wt/wt 和 PDK4del/del 细胞中的 PDK4 基因进行 PCR 扩增。扩增后,将使用 DNA Clean & Concentrator™-25 试剂盒纯化 PCR 产物以进行裸 DNA 切割反应。兽医学学生将测试一种名为 KKH 的新酶,它是 Cas9 变体,可在不同的 PAM 或识别位点切割 DNA。我们使用计算方法确定 KKH 将在 PDK4 基因中所需的切割位点切割,从而有效地为插入双链寡脱氧核苷酸 (dsODN) 探针腾出空间。该 DNA 片段将通过同源重组将缺失的 16 个碱基对添加到基因中。已经设计了两个 dsODN,它们包含“丢失的外显子”序列以及与 DCM1 相关的缺失的 16 个碱基对,并将通过核转染反应测试它们是否掺入细胞 DNA 中。dsODN1 由 DCM1 突变两侧的 300 个碱基组成,dsODN2 由突变两侧的 350 个碱基组成。正向和反向引物组将由 Integrated DNA Technologies(IDT,美国爱荷华州科勒尔维尔)合成。将对每个引物组进行 PCR 梯度,退火范围为 dsODN1 的 55°C 至 67°C 和 dsODN2 的 54°C 至 64°C。目标是将缺失的 PDK4 片段插入切割的 DNA 中,并将在体内缺失 16 个碱基对的成纤维细胞中使用核转染试验进行测试。此后,将从细胞中提取 DNA 并评估整合效果。
引言角质形成细胞(KC)长期以来一直被认为是转染最困难的细胞类型之一(1,2),但是这种耐药性背后的机制尚不清楚。kc是表皮的主要细胞成分,它充当人体和外部药物(例如细菌和病毒)之间的主要界面。除了对上皮真皮作为物理屏障的关键贡献之外,KC还通过一系列模式受体和分泌各种细胞因子的能力具有非常活跃的免疫作用(3)。原核生物衍生的定期插入短的短质体重复序列(CRISPR)/CAS9技术改变了我们操纵活细胞中特定DNA和RNA序列的能力(4)。CRISPR/CAS9系统依赖于引导RNA(GRNA)来靶向特异性和功能,通过产生焦油的DNA断裂,从而通过各种内源性机制刺激修复。CRISPR技术可用于通过非同源最终连接途径或通过同源性编辑的单基结合途径插入或删除小型DNA段 -
在评论中,CIR SSC提出,在大多数CIR报告中,定量的系统性风险评估可能没有用,但强调有必要在可能的情况下纳入透明的暴露评估(对于全身和真皮暴露)。此外,他们认为,尽管计算安全余量(MOS)对于完成每项CIR安全评估可能不是必不可少的;当完成曝光评估并确定了(A)EL(或LOAEL)的实验评估时,需要对此类计算进行计算。使用Vermeer Cosmolife进行暴露估算的CIR SSC倡导者,强调该工具的曝光参数源自SCCS指导(NOG)的SCCS; 1但是,他们建议不要将综合珊瑚模型用于NOAEAL预测,因为该模型依赖于有限的培训集,并且不适合除了该培训设置之外的确定风险评估。此外,CIR SSC在诸如经合组织工具箱之类的硅模型中也相信其他人对识别否(a)EL进行定量风险评估也不有效;取而代之的是,最好根据报告中提出的数据识别Noaels(和Loaels)。
皮脂腺卵泡中的炎症更具体地导致皮肤相关的疾病,即痤疮。引起此类疾病的细菌物种涉及痤疮疟原虫,表皮链球菌,金黄色葡萄球菌。这些微生物对痤疮粉刺的当前可用疗法产生了负面影响。在这项研究草药nigella sativa中,使用了achyranthes aspera种子,而不是在皮肤上使用任何基于化学的产品。本研究旨在使用nigella sativa,achyranthes aspera种子来开发新型的抗菌凝胶,以靶向引起真皮痤疮的病原体。要提取种子的抗菌特性,将它们分别浸入所需的化学物质中,然后使用旋转蒸发剂蒸发。提取后,使用琼脂凝胶井扩散法对痤疮和金黄色葡萄球菌进行筛分。从扩散方法中发现提取物中带有抗菌特性。现在,将萨氏乳杆菌和A. aspera种子的提取物进一步分为2种不同浓度的凝胶,并进行抗菌活性的稳定性评估。在这项研究中发现抗菌
ntroduction糖尿病足溃疡是糖尿病(DM)的慢性并发症之一。在全球范围内,有超过4亿人患有糖尿病,到2045年,该数字预计将超过6亿。[1]世界上低收入和中等收入国家(LMIC)承担着糖尿病的最大负担。[2] LMIC中糖尿病脚的管理面临许多困难,包括护理的分裂,资源分配不足以及对实现血糖控制的坚定关注。[3,4]糖尿病脚包括影响糖尿病患者脚的多种病理状况。dm是尼日利亚创伤后截肢的第二大最常见的指示。[5]截肢是去除肢体的不可行部分。脚溃疡是涉及皮肤中断的病变,导致上皮损失。皮肤中的断裂有时会延伸到真皮和更深的组织,例如骨骼和肌肉。糖尿病患者患足溃疡的终身风险为25%。[6]根据国际糖尿病脚的工作组,伤口是由脓性材料或以下任何两个或多种或多种或多种或多种或多种的存在来定义的:臭味,局部温暖,杂草围绕水肿,围周的红色,触诊时的痛苦或痛苦以及发烧。[7]约25%的糖尿病患者
keloids是具有异常纤维增生性伤口愈合反应的疤痕。它们超越了原始的伤口界限,通常在皮肤损伤之后发育,例如创伤,手术,疫苗接种,烧伤,皮肤刺穿,卵泡炎,痤疮和疱疹带状疱疹感染(2)。酮的形成已被理论上是由于生长因子调节,异常胶原蛋白转移,遗传学,免疫功能障碍,皮脂反应和改变力学的改变而导致的(3)。一些证据表明,病理疤痕是由于内皮功能障碍引起的,在伤口愈合的炎症阶段会导致血管性高透明性,从而使炎症细胞和因子流入真皮,从而导致过度的局部炎症和纤维化活性(2)。由于对血管内皮的破坏作用,某些全身性疾病(例如高血压)与乳突形成有关(4)。糖尿病也是内皮功能障碍的贡献者(2),但是,没有多少研究讨论了乳突与DM的关联。在本报告中,我们在胰岛素上提出了一个糖尿病2型患者,他在没有事先创伤的区域发展了酮,远离胰岛素注射部位。我们正在考虑将Keloid成为DM的迹象,以及是否建议在此类患者中进行DM筛查。
• Use concentrations ( polyqu122020data1 ) • Molecular weight ( polyqu122020data2 ) • Method of manufacture, composition, and impurities ( polyqu122020data2 ) • Brief summaries of acute oral toxicity, skin irritation (animal), and ocular irritation (animal) studies ( polyqu122020data2 ) • Dermal sensitization study summary (guinea猪)(polyqu122020data2)•体外遗传毒性(polyqu122020data3)•组成/杂质;制造方法;急性皮肤,口服和吸入毒性;短期口服毒性;亚基真皮毒性;皮肤刺激(动物);皮肤敏化(人);光(动物);和眼刺激(PolyQU122020DATA4)这些数据在报告草案中封闭并汇总,以及在已发表的文献中已经确定的有限的安全测试数据。在此包中还包括您的评论,包括报告历史记录(PolyQu122020 Hist),流程图(PolyQu122020Flow),文献搜索策略(PolyQu122020 Strat),成分数据配置文件(PolyQu12202020proF)和2020 FDA VCRP数据(PolyQu1220202020FDA)。在审查了这些文件后,如果可用的数据被认为足以确定安全性,则该小组应以所使用的安全性,安全性或不安全的结论发布暂定报告,并应确定讨论项目。如果可用数据不足,则面板应发布不足的数据公告(IDA),以指定其中的数据需求。
缩写:SMA,α平滑肌肌动蛋白;AA,氨基酸;BME,Eagle基础培养基;BMP4,骨形态发生蛋白-4;BFP,蓝色荧光蛋白;CoQH2,还原辅酶Q;CHP,氢过氧化异丙苯;DR,耐药;EBSS,Earle平衡盐溶液;EGF,表皮生长因子;FBS,胎牛血清;eIF2,真核起始因子2α;FACS,荧光激活细胞分选术;FITC,异硫氰酸荧光素;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶;GFP,绿色荧光蛋白;GSH,谷胱甘肽;GSSG,谷胱甘肽二硫化物;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶4;HGF,肝细胞生长因子;HPLM,人血浆样培养基; iRFP,近红外荧光蛋白;Mel-MPM,黑色素瘤导向模块化生理培养基;MPM,模块化生理培养基;NAD,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;NAMPT,烟酰胺磷酸核糖转移酶;NAMPTi,烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂;NEAA,非必需氨基酸;NHDF,正常人真皮成纤维细胞;PI,碘化丙啶;ROS,活性氧;Se,亚硒酸盐;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;xCT,胱氨酸/谷氨酸转运蛋白
摘要:转录因子 MEF2C 在神经元、心脏、骨骼和软骨的分子过程以及颅面发育中至关重要。MEF2C 与人类疾病 MRD20 有关,该疾病患者的神经元和颅面发育异常。通过表型分析,对斑马鱼 mef2ca;mef2cb 双突变体进行了颅面和行为发育异常分析。采用定量 PCR 检测突变幼虫中神经元标记基因的表达水平。通过 6 dpf 幼虫的游泳活动分析了运动行为。我们发现 mef2ca; mef2cb 双突变体在早期发育过程中表现出几种异常表型,包括已经在携带每个旁系同源物突变的斑马鱼中描述的表型,以及 (i) 严重的颅面表型(包括软骨和真皮骨结构)、(ii) 由于心脏水肿破坏而导致的发育停滞和 (iii) 行为的明显改变。我们证明在斑马鱼 mef2ca ; mef2cb 双突变体中观察到的缺陷与之前在 MEF2C 缺陷小鼠和 MRD20 患者中描述的缺陷相似,证实了这些突变系可作为 MRD20 疾病研究、新治疗靶点识别和可能的挽救策略筛选的模型。