背景:乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,其转移是死亡率的重要原因。因此,鉴定参与乳腺癌转移的蛋白质的潜在抑制剂对于开发有效疗法至关重要。BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B(BUB1B)是有丝分裂检查点控制的关键调节剂,可确保在细胞分裂期间对染色体的适当分离。BUB1B的失调与包括乳腺癌在内的多种人类疾病有关。在各种癌症类型中都观察到了Bub1b的过表达,并且已显示其抑制作用诱导癌细胞死亡。此外,BUB1B抑制作用被认为是克服化学疗法和放射治疗的潜在策略。鉴于BUB1B在调节细胞分裂及其作为治疗靶点的潜力中的重要性,Bub1b抑制剂的发展一直是强烈的研究工作的重点。尽管做出了这些努力,但很少发现BUB1B的小分子抑制剂,从而强调了在该领域进行进一步研究的必要性。在这项研究中,作者旨在使用计算方法从蘑菇生物活性化合物中鉴定出潜在的bub1b抑制剂,这最终可能导致开发用于乳腺癌转移的新疗法。方法:本研究纳入了70种生物活性化合物(通过文献挖掘)的不同蘑菇,这些蘑菇被考虑并探索,以识别合适的药物候选者。获得了它们的吸收,分布,代谢和排泄(ADME)特性,以预测基于Lipinski 5(RO5)规则的这70种蘑菇化合物的吸毒性。筛选这些生物活性化合物和随后针对BUB1B的分子对接提供了最佳基于构型的结合亲和力的化合物。最好的两个复合物,即Bub1b- lepitaprocerin d和bub1b pheptidoglycan进行了分子动力学模拟。对两个复合物的亲和力,稳定性和蛋白质复合物系统的柔韧性进行了评估。结果:分子动力学(MD)仿真研究表明,鳞甲环蛋白D与BUB1B具有能量有利的结合亲和力。结果表明,残基ASN123和SER157和Lepitaprocerin d之间形成了氢键,从而增强了鳞甲帕环蛋白D与Bub1b的亲和力。结论:这项研究确定了鳞甲环蛋白酶为BUB1B的潜在抑制剂,可能是鉴定和控制乳腺癌转移传播的合理药物。
图1。数据驱动的α5-PAM对人神经元和微电路的影响。A.研究中使用的详细人L2/3 PYR神经元模型的示例以及在不同的实验条件下的电压钳记录的示例(GABA:GABA:GABA的应用,α5-PAM:α5-PAM + GABA,PTX:GABA:GABA块)的应用。B.在不同条件下在SOMA的模拟滋补当前记录,适合重现实验记录的当前幅度平均值。C.在GABA(灰色)和α5-PAM + GABA(蓝色)条件下的实验和模拟电流输出幅度(相对于PTX条件下的输出幅度)的比较。D. GABA(灰色)和α5-PAM + GABA(蓝色)条件中的衍生根尖抑制电导值。e。模型L2/3微电路连接性和抑郁摘要(MDD)的示意图以及对微电路的α5-PAM效应。f。具有人类模型形态的详细L2/3微电路模型(从上到下:PYR,VIP,VIP,PV,SST,颜色编码如E)。接下来,我们通过模拟微电路
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(本版本发布于2023年5月25日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.22.539837 doi:biorxiv Preprint
大蒜素是在氧化过程中起重要保护作用的单个大蒜(葱壁)中的主要含硫化合物。由于其毒性较小,并且在预防几种癌症类型的预后和衰减结局方面具有效力,因此将大蒜素作为乳腺癌的潜在自然疗法。此外,由于N-乙酰半胱氨酸(NAC)和大蒜素的相似结构,它预测大蒜素可能会与NAC产生相同的治疗作用,NAC能够显示出对人类表皮生长因子受体受体(HER-2)乳腺癌的抗肿瘤作用。乳腺癌是女性中最常见的癌症,世界上癌症的第二高癌症可能会使用大呼吸素提供益处,以防止癌症以更好的安全性为预防癌症。然而,很少对大蒜素在HER-2阳性乳腺癌中的功能作用进行研究。在这项研究中,我们使用SILICO研究计算并比较了大蒜素和NAC与HER-2受体的结合能,药代动力学特性以及毒性的毒性,以评估其作为HER-2阳性乳腺癌替代疗法的效力。通过使用molegro虚拟Docker,大紫y和NAC与HER -2受体之间的亲和力表现出相等的结果,用于大鼠素的-62,1239 kcal/mol,NAC的亲和力为-65,8084 kcal/mol。同时,使用PKCSM在线工具研究其药代动力学特性和毒性,表明大鼠素比NAC更安全。因此,可以得出结论,与NAC相比,大蒜素化合物在HER-2阳性乳腺癌中具有相对相同的抗肿瘤效能。此外,大蒜素还具有相当好的药代动力学特征和更耐受的毒性特性,而不是NAC。
批次 数量 描述 2653225 15 mL 浓缩洗涤缓冲液(用于 K0513) 2658442 15 mL TBE 转化缓冲液(用于 K0513) 2594011 125 mL 结合缓冲液(用于 K0513) 91299891 1.5 mL 二氧化硅粉末悬浮液(用于 K0513)
Bostik Roof&Clotter是一种优质的一个组件,中性,中性固化100%有机硅屋顶密封剂,可为水暖和屋顶应用中的许多常见底物提供出色的附着力。- 适用于屋顶,一般管道,天气密封和通用密封 - 可以与钢(包括ColorBond®和Zincalume®),铝,玻璃,混凝土,砖,陶瓷和Terracotta屋顶瓷砖一起使用(包括ColorBond®和Zincalume®)
a Department of Cultural Heritage, University of Bologna, Ravenna, Italy b Human Ecology and Archaeology (HUMANE), IMF, CSIC, C/Egipciaques 15, 08001 Barcelona, Spain c Department of Chemical and Geological Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy d Human Osteology Lab, School of Anthropology and Conservation, University of Kent, Canterbury, UK e Department of Cultural Heritage, University of Padua, Padua, Italy f Service of Bioarchaeology, Museum of Civilizations, Roma, Italy g Departement of Physics and Earth Sciences, University of Ferrara, Ferrara, Italy h Department of Humanities, Universit ` a Ca ' Foscari Venezia, Italy i Multidisciplinary Laboratory, Abdus Salam International Centre for Theoretical物理学,特里雅斯特,意大利j考古科学中心,沃隆隆大学,诺斯菲尔德大街,沃伦隆,新南威尔士州2522,澳大利亚K Elettra -sincrotrone s.c.p.a.意大利Mondragone的Museo Civico Archeologico Biagio Greco Biagio Greco o Pradis Cave Museum主管
粘多糖含量I型(MPS I)是由IDUA基因编码的α-l-二维罗苷酶缺乏引起的。用CRISPR/CAS9的治疗正在开发用于治疗,但是必须对脱靶效应进行详细研究。本研究旨在评估旨在纠正MPS I患者最常见变体的SGRNA的可能脱离目标(P.TRP402 *)。在至少一个人群中,在这些序列中鉴定了共272个势靶序列,并在这些序列中鉴定出84个聚形态位点,其频率等于或大于1%。在大多数情况下,多态性位点减少了脱靶裂解的机会,并创建了新的PAM,这表明了这种分析的重要性。这项研究强调了使用I型粘二糖化病在人群特定环境中筛选靶点的重要性,作为与所有治疗治疗有关的问题的一个例子。我们的结果可以为已经在临床上使用的其他目标提供更广泛的应用,因为它们可能会影响CRISPR/CAS9的安全性和效率。
摘要背景:糖尿病(DM)是一种复杂的慢性疾病,高血糖症,葡萄糖水平高于正常患者的葡萄糖水平,其患者人数正在增加。通过抑制淀粉消化途径中的人类麦芽糖酶 - 葡萄糖酶酶,用于延迟葡萄糖的产生,从而有助于治疗II型糖尿病。的目的和方法:将mangostin衍生物(Alpha-Mangostin,beta-Mangostin,Gamma-Mangostin)和Sinensetin的潜力分析为抗糖尿病的潜在预测,并在对人麦芽糖 - 葡萄糖酶靶标中使用型号的型号预测,并使用与托架的型号进行了对型号的对照。结果:配体,β,γ-蒙植物素和辛列蛋白与大分子有良好的相互作用,并在人麦克罗糖酶 - 葡萄糖酶的大分子上也形成氢键,也形成氢键。结论:Mangostin衍生物(,β和γ)和sinensetin的平均含量可以通过PKCSM在线工具预测,并且与Miglitol(如Miglitol)相比,它们对麦芽酶 - 葡萄糖酶靶靶标有良好的亲和力。关键词:mangostin衍生物,辛辛素,分子对接,麦芽糖酶 - 葡萄糖酰基酶,抗糖尿料。
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