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系统性硬化症间质性肺病：未满足的需求和潜在的解决方案
系统性硬化症 (SSc) 或硬皮病是一种罕见、复杂的系统性自身免疫性疾病，病因不明，其特点是发病率高、死亡率高，常由间质性肺病和肺动脉高压等心肺并发症引起。尽管在阐明 SSc 发病机制所涉及的途径方面取得了重大进展，并且临床试验中测试的治疗靶点数量也越来越多，但这种疾病仍然无法治愈，尽管几种拟议的治疗方法可能会限制特定器官的受累，从而减缓疾病的自然病程。最近研究的一个具体重点是解决 SSc 相关间质性肺病全球管理方面大量未满足的需求，包括其发病机制、早期诊断、患者风险分层、适当的治疗方案和治疗反应监测，以及进展的定义和进展和死亡的预测因素。根据临床特征和分子特征对患者进行更精细的分层，识别具有不同临床轨迹的亚群，并实施未来临床试验的结果测量，也可以改善治疗管理策略，有助于避免与肺部受累相关的不良后果。
系统性硬化症相关间质性肺病：如何......
系统性硬化症 (SSc；硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病，而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前，美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度：尼达尼布（一种酪氨酸激酶抑制剂）和托珠单抗（首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂）。此外，两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药，霉酚酸酯和环磷酰胺，在 II 期试验中显示出相当的疗效，但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性，治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点：1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体；2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度（亚临床与临床 ILD）和相关进展风险（低风险与高风险）对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD，本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
系统性硬化症患者外周血浆母细胞和浆细胞中外酶 CD38 表达增加
系统性硬化症 (硬皮病；SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病，其特征是皮肤和内脏器官（尤其是肺、胃肠道和心脏）的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力，但目前尚无治愈性疗法，SSc 仍然是一种严重的疾病，可导致残疾，其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用，因此基于免疫抑制药物（如霉酚酸酯）的治疗方案仍然是主要的治疗选择，尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体（其中一些具有潜在致病性 ( 3 )）是 SSc 的标志，再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞，表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制，并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20，但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚，可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效，报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中，Goswami 及其同事表明，RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法，在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用，但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实：这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效，但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者，因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤，并且是 SSc 自身抗体的主要来源，这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
CITATION Xia L, Shao J, Yang Q, Zhang C, Xie Z, Wang L, Xu C, Zhang S, Liu J, Liu F, Shi Y, Gu L, Lin X, Wang J, Chen Y, Chen Y, Pan X, Wu F, Pan R, L
皮肤是人体最大的器官，是主要的生理防御（Eckhart和Zeeuwen，2018年）。它执行基本功能，包括分泌，排泄，代谢，吸收，温度调节和感觉（Roosterman等，2006）。对这些功能的损害会导致各种皮肤疾病（Bäsler等，2016），包括难以治疗的疾病，例如敏感的皮肤，牛皮癣，类固醇诱导的皮肤病和痤疮。传统治疗通常会解决症状而不是根本原因，导致频繁复发。再生医学的进步引入了干细胞疗法，为治疗皮肤疾病提供了新的希望（Hoang等，2022）。目前，干细胞在各种相关领域都显示出显着的潜力，包括Pemphigus，全身性硬化，全身性红斑狼疮，红血病，牛皮癣，白癜风，伤口愈合，脱发和医学自我疗法（Anderi等人，Anderi等，2018; Farabi et al。，Farabi等，20224 al。 Yuan等人，2019年；人类脐带间充质干细胞（HUC-MSC），源自沃顿酒店的脐带果冻，提供了几个优点，包括易于收集，高纯度，丰富的可用性，可用性，强大的活动；另外，它们的分化能力与胚胎干细胞的能力相当（Mousaei等，2022； Ding等，2015）。这些特征使它们成为间充质干细胞来源中的宝贵资源。然而，对与皮下注射干细胞相关的不良反应的研究受到限制。此外，HUC-MSC具有诸如缺乏道德问题，免疫拒绝以及对捐助者和接受者的伤害的好处（Xie等，2020）。发表的动物和临床试验证明了HUC-MSC在皮肤状况上的治疗潜力，包括伤口愈合，皮肤老化，牛皮癣，特应性皮炎和硬皮病（Hua等，2023; Ren等，2023; ren。，2023; Zhang et al。皮下注射是给治疗皮肤病学和美学医学治疗的常见方法（Yang等，2024; Pan等，2023）。In this repeat-dose study, severely immunode fi cient NOD/Shi- scid/IL-2 R γ null (NOG) mice received subcutaneous injections of hUC-MSCs for 3 weeks (four doses), followed by a 6-week recovery period, and we assessed the general toxicities, including adverse reactions, potential target organs for toxicity, effects on the central nervous system, distribution and colonization, and the没有观察到的不良效应水平（NOAEL）。本研究为临床研究提供了宝贵的临床前数据，并突出显示需要在临床实践中进行密切监测的指标。
初级保健 - 新加坡
新加坡的第一个多诊所于1963年在皇后镇正式开业。这也是第一个提供门诊，产妇和儿童健康服务的组合。今天，多诊所已经从医疗中心进化，这些医疗中心为在初级保健和家庭医学各个领域表现出色的医疗机构提供了基本的医疗服务。截至2024年3月，新加坡有25种多诊所，其中8个由国家医疗保健集团多克莱林（NHGP）运营。这些基本医疗机构的功能随着更健康的SG的推出，这一功能一直在扩展。NHGP高级管理人员（NHGP）高级管理人员（NHGP）高级管理人员（Karen Ng博士）在绘制新的基础保健方面的新路线（第6页），他于去年10月接任首席执行官，讨论该行业如何专注于积极主动，预防性医疗保健，并支持新加坡国家国家战略的下一阶段，以改善和维持其公民的健康。全科医生（GPS）是维持初级保健基础的支柱之一。Loh Kok Chi博士就是这样的GP，他站在新加坡成千上万的人中，准备接受初级保健的转变。在良好的手中（第20页）探讨了这些前线者必须对未来做准备的关键变化。作为Loh博士的分享，GP的角色也扩展到了红颜知己和朋友的角色。在该注释上，提供听力的耳朵可以被视为礼物。帮助是一种力量（第25页），强调了如何更好地支持那些需要帮助的人，并学会发现可能需要专业帮助的人的讲述迹象。为了满足需要更复杂的皮肤护理治疗的人群，长期以来的国家皮肤中心（NSC）继续与初级保健提供者建立强有力的合作。自2023年10月以来，NSC已过渡到新的更大的设施。这种扩展增强了中心的能力，其中包括皮肤过敏和治疗诊所，使患者可以方便地接受门诊治疗静脉治疗；以及紫外线A1光疗舱，可为湿疹和硬皮病等皮肤状况提供有效的全身治疗。在皮肤健康的更宽画布中找到更多（第16页）。这一版本的生活Wise还提供了许多专业技巧，以实现更健康的生活方式。了解在时间安排中坚持日常用药的重要性是一切（第18页），以及更长的强度训练的正常力量训练的好处（第12页）。
简历
1) Caforio ALP、Giordani AS、Baritussio A、Marcolongo D、Vicenzetto C、Tarantini G、Napodano M、Toscano G、Gregori D、Brigiari G、Bartolotta P、Carturan E、De Gaspari M、Rizzo S、Basso C、Iliceto S、Marcolongo R. 定制免疫抑制疗法对免疫介导活检证实的心肌炎的长期疗效和安全性：倾向加权研究。欧洲心力衰竭杂志。 2024年5月;26(5):1175-1185。 2）Baritussio A、Cheng CY、Simeti G、Ocagli H、Lorenzoni G、Giordani AS、Basso C、Rizzo S、De Gaspari M、Motta R、De Conti G、Perazzolo Marra M、Tarantini G、Iliceto S、Gregori D、Marcolongo R、Caforio ALP。 CMR 预测心肌炎良好结果的因素：单中心经验。 J Clin Med.2024 年 2 月 21 日；13(5):1229。 3） Vicenzetto C、Giordani AS、Menghi C、Baritussio A、Peloso Cattini MG、Pontara E、Bison E、Rizzo S、De Gaspari M、Basso C、Thiene G、Iliceto S、Marcolongo R、Caforio ALP。免疫系统在心肌炎病理生物学和治疗中的作用：综述。生物医药。 2024年5月23日;12(6):1156。 4）Giordani AS、Baritussio A、Marcolongo R、Caforio ALP。致编辑的信：对“临床怀疑为无法通过机械循环支持脱机的暴发性心肌炎时，心肌活检的诊断产量、安全性和治疗后果”的回应。安重症监护。 2024年1月9日；14(1):5。 5）Baritussio A、Giordani AS、Iliceto S、Marcolongo R、Caforio ALP。短暂性心包缩窄：一种并不太罕见的现象。国际心脏杂志。 2023 年 11 月 1 日；390：131225。 doi: 10.1016/j.ijcard.2023.131225。 6) Grzechocińska J、Tymińska A、Giordani AS、Wysińska J、Ostrowska E、Baritussio A、Caforio ALP、Grabowski M、Marcolongo R、Ozierański K. 经活检证实的病毒阴性自身免疫/免疫介导的心肌炎的免疫抑制治疗 - 重点关注硫唑嘌呤：现有证据回顾和未来观点。生物学（巴塞尔）。 2023 年 2 月 24 日；12(3):356。 doi: 10.3390/biology12030356。 7）Giordani AS、Baritussio A、Vicenzetto C、Peloso-Cattini MG、Pontara E、Bison E、Fraccaro C、Basso C、Iliceto S、Marcolongo R、Caforio ALP。暴发性心肌炎：当一种方法不能适用于所有情况时——对文献的批判性评论。欧洲心脏病学杂志。 2023 年 4 月 20 日；18：e15。 doi: 10.15420/ecr.2022.54。 8) Bruni C、Buch MH、Djokovic A、De Luca G、Dumitru RB、Giollo A、Galetti I、Steelandt A、Bratis K、Suliman YA、Milinkovic I、Baritussio A、Hasan G、Xintarakou A、Isomura Y、Markousis-Mavrogenis G、Mavrogeni S、Gargani L、Caforio AL、Tschöpe C、Ristic A、Plein S、Behr E、Allanore Y、Kuwana M、Denton CP、Furst DE、Khanna D、Krieg T、Marcolongo R、Pepe A、Distler O、Sfikakis P、Seferovic P、Matucci-Cerinic M. 系统性硬化症相关原发性心脏受累评估共识：世界硬皮病基金会/心力衰竭协会关于筛查、诊断和随访评估的指导。 J Scleroderma Relat Disord。 2023年10月；8(3):169-182。 doi: 10.1177/23971983231163413。 Epub 2023 年 4 月 3 日。9) Galli E、Baritussio A、Sitges M、Donnellan E、Jaber WA，Gimelli A. 多模态成像指导心力衰竭患者植入心脏电子设备：总和是否大于各个组成部分？欧洲心脏心血管成像杂志。2023 年 1 月 23 日；24(2)：163-176。doi：10.1093/ehjci/jeac237。10) Giordani AS、Candelora A、Fiacca M、Cheng C、Barberio B、Baritussio A、Marcolongo R、Iliceto S、Carturan