CDK4/6抑制剂是抑制细胞周期调节的关键分子的口服剂。在内分泌受体阳性(ER +)的患者中,人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌,内分泌疗法的CDK4/6抑制剂的COMINATION在转移性环境中是一种有效的治疗方法。现在,在辅助环境中进行了两项研究 - 君主(Abemaciclib 2年)和Natalee(Ribociclib 3年) - 报告无侵入性无病生存期。在这里,我们重新评估了这些开创性试验。首先,在两项研究的控制臂的早期,出现了多余的辍学或损失。由于两个试验都是开放标签的,因此担心辍学的患者不会随机,而是基于社会经济因素并改变了本地选择。由于损失的随访而有可能仅仅是有利的吗?基于重新构建的Kaplan-Meier曲线,我们得出结论这些研究的结果仍然脆弱,很容易审查。其次,在这两个试验中,不良事件均明显更高,其中一些人(例如Natalee中的Covid-19相关死亡)引起了严重的关注。第三,给予辅助治疗的CDK4/6抑制作用相关的潜在成本是前所未有的。纳塔莱策略尤其可能影响35%的新诊断为乳腺癌的患者,即全球发病率最高的癌症。没有基于安慰剂对照试验的确认性数据,或者更好地识别将受益于在辅助环境中添加CDK4 /6抑制剂中受益的患者,我们反对他们常规用作ER + /HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。
<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,
摘要:不确定电势的克隆造血(芯片)是由年龄相关的DNA突变引起的常见骨髓异常,这会导致促炎性免疫细胞。这些免疫细胞加剧了动脉粥样硬化心血管疾病,并可能诱导或加速心力衰竭。所涉及的机制是复杂的,但指向促炎性巨噬细胞的核心作用以及在动脉粥样硬化斑块中或直接在心肌中的炎性巨噬细胞和炎症体依赖性免疫反应(IL-1 [interleukin-1]和IL-6 [interleukin-6])。心脏内炎症可能会降低心脏功能并诱导心脏纤维化,即使没有动脉粥样硬化心血管疾病。基于原因(缺血性与非缺血性分数)和射血分数(减少射血分数与保留的弹性分数),涉及的基因以及心力衰竭患者的病理生理和后果可能有所不同。有证据表明,芯片与缺血性和非缺血性心力衰竭中的心血管死亡率有关,射血分数降低,并参与心力衰竭的发展,并保留了射血分数。芯片和相应的燃料途径提供了高度有效的治疗靶标。对心力衰竭的患者进行的随机对照试验,在这种试验中,随时可用的抗炎疗法用于干预克隆造血,可能为新的心力衰竭治疗区域铺平道路。已经注册了目标芯片的第一个临床试验。
这项研究由昆士兰州大学教授詹姆斯·沃森(James Watson)合着,评估了整体上完整的,最小化的热带雨林,适用于16,000多种哺乳动物,鸟类,爬行动物和两栖动物。这项研究发表在美国国家科学院会议录中。
本研究说明分析了经济学家的搜索词,并开发了修改工具的方法。探索性研究问题是:可以通过优化的搜索术语提高选择过程的回忆和精度吗?目的是提高搜索词从初始语料库中选择相关文章的能力,以及将文章确定为相关的能力,以防它们已经属于过滤的语料库。为此目的,研究说明首先概述了科学研究中经济政策不确定性指数的概念和以前的应用(第2节)。在得出自己的研究方法并描述了方法和数据基础之后(第3节),作者介绍了分析结果(第4节)。最后,他讨论了结果,得出结论并提出了进一步研究项目的方法(第5节)。附录提供了本研究说明中使用的所有搜索词,以及作为编码过程中心仪器的代码簿。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
在广义测量理论的背景下,格里森 - 布希定理确保了相关概率函数的独特形式。最近,在Flatt等人中。物理。修订版a 96,062125(2017),随后的测量值已被衍生而来的案例及其概括(克劳斯更新规则)。在这里,我们调查了随后测量的特殊情况,其中中间测量是两个测量值(A或B)的组成以及未定义因果秩序的情况(A和B或B和A)。在两种情况下都可能出现干扰效应。我们表明,关联的概率不能单一写,并且其参数上的分布属性不能被视为理所当然。两个概率表达式对应于出生规则和经典概率;它们与获得中间测量的定义结果的内在可能性有关。对于有限的因果秩序,还推导了因果不平等。在使用玩具模型的框架内研究了两种情况之间的边界,该框架是带有可移动束分配器的马赫 - 齐汉德干涉仪。
本文使用在丹麦领先的专注于商业报纸(Børsen)上发表的文章(Børsen)发表的文章构建了对丹麦经济特定的经济政策不确定性的第一个衡量标准,并估计了不确定性对经济活动的影响。我们以Baker等人的工作为基础。(2016),他使用报纸文章作为有关公众所感知的与政策相关的不确定性水平的信息来源。我们通过应用Larsen(2017),Huang等人提出的方法学进步来增强该指数。(2019)和Thorsrud(2018)。特别是我们扩展了Baker等人的基线字典。(2016)通过在丹麦维基百科中识别出的语义邻居,以及通过通过潜在的Dirichlet分配(LDA)模型在语料库中与经济相关的主题相关的相关性。
本文介绍了基于专业预报员之间分歧的新量表政策不确定性的新量度。我们在1995年11月至2018年4月的样本期间分析了德国经济的这种措施的不同模式,还使用意大利数据进行比较。尤其是我们研究了德国“债务制动器”对量表政策的影响不明显的影响。最后,我们进行了冲动响应分析,以调查量表政策不确定性对实际经济的影响,并提供了可靠的证据,即量表政策不确定性显着降低了工业生产的增长率。相应的效果对各种灵敏度检查是可靠的,并且超出了对经济政策不确定性的一般度量的影响。在一般中,对实际经济的负面影响可能是通过企业降低和投资的较低的招聘和投资来解释的,由于预防储蓄而导致的风险溢价和较低的消费支出造成的成本较高。
