Pendrin (SLC26A4) 是一种阴离子交换剂,可介导碳酸氢盐 (HCO 3 − ) 与氯化物 (Cl − ) 的交换,对于维持肾脏、肺和耳蜗的 pH 值和盐分稳态至关重要。Pendrin 还会将碘化物 (I − ) 输出到甲状腺中。人类的 Pendrin 突变会导致 Pendred 综合征,从而引起听力丧失和甲状腺肿。抑制 pendrin 是减轻哮喘气道高反应性和治疗高血压的一种有效方法。然而,阴离子交换的机制及其药物抑制作用仍然知之甚少。我们应用低温电子显微镜确定了 Sus scrofa 中 pendrin 在 Cl − 、I − 、HCO 3 − 或脱辅基状态下的结构。结构显示每个原体中都有两个阴离子结合位点,功能分析表明两个位点都参与阴离子交换。这些结构还显示了硫酸盐转运蛋白和抗西格玛因子拮抗剂 (STAS) 与跨膜结构域之间的相互作用,突变研究表明其具有调节作用。我们还确定了 pendrin 与镍氟酸 (NFA) 的复合物的结构,揭示了一种通过与阴离子结合竞争并阻碍阴离子交换所需的结构变化而实现的抑制机制。这些结果为理解阴离子选择性和交换机制及其受 STAS 结构域调控提供了方向。这项工作还为分析与 Pendred 综合征相关的突变的病理生理学奠定了基础。
摘要:从中央蒙古和俄罗斯(Southereasia)的低少量苏打水湖(Soda)(Siberia)中分离出革兰氏阴性,厌氧的光养分,动型,摩托车,棒状杆菌,被指定为B14B,A-7R和A-7Y。他们将层状堆栈作为光合结构,而细菌氯酚a作为主要的光合色素。发现菌株在25–35°C,pH 7.5–10.2(最佳,pH 9.0)和0–8%(w / v)NaCl(最佳,0%)下生长。在存在硫酸盐和碳酸氢盐,醋酸酯,丁酸酯,酵母提取物,乳酸,苹果酸,丙酮酸,琥珀酸和富马酸酯的情况下,促进了生长。DNA G + C含量为62.9–63.0 mol%。While the 16S rRNA gene sequences confirmed that the new strains belonged to the genus Ectothiorhodospira of the Ectothiorhodospiraceae, comparison of the genome nucleotide sequences of strains B14B, A-7R, and A-7Y revealed that the new isolates were remote from all described Ectothiorhodospira species both in dDDH (19.7–38.8%)和ANI(75.0–89.4%)。新菌株还通过缺乏所有其他外硫代刺皮缺乏的一氧化氮还原途径而在遗传上区分。我们建议将分离株分配给新物种,即牙孔lacustris sp。nov。,带有类型菌株B14b t(= DSM 116064 t = KCTC 25542 T = UQM 41491 T)。
关于puro.earth纳斯达克支持的puro.earth是世界领先的碳质信用平台,用于删除工程碳。其任务是通过帮助自愿企业买家加速二氧化碳在工业范围内加速二氧化碳,以动员经济来奖励碳净阴性排放。PURO标准为从大气中去除二氧化碳至少100年的过程创建碳信用方法。然后,它认证运行这些流程并签发数字可交易的CO2删除证书(CORC)的供应商每公共PURO注册表中,每公吨删除二氧化碳。Corcs是直接从供应商或通过销售渠道合作伙伴购买的雄心勃勃的公司,例如Microsoft,Shopify和Zurich Insurance的销售渠道合作伙伴,以帮助扭转气候变化并中和剩余的碳排放。puro Accelerate是一项计划,旨在扩展碳清除生态系统,协助需要融资以通过CORC提前市场承诺和预付款来启动或扩展运营的供应商。编辑注:增强的岩石风化(ERW)是一个旨在加速天然岩石风化的过程,在此期间二氧化碳与岩石反应。二氧化碳被从大气中去除并转化为碳酸氢盐和/或碳酸盐。作为一种碳去除方法,ERW涉及将硅酸盐岩石细化以增加其表面积并将其散布在土壤上。利用自然降雨和岩石化学反应,它导致数千年来长期存储大量二氧化碳。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂目前是治疗心力衰竭的既定方法,与糖尿病状态无关 (1,2)。这一改变实践的发展已导致一系列专家和初级保健医生广泛采用该药物。已确定使用该药物治疗 2 型糖尿病会导致糖尿病酮症酸中毒,并已制定治疗方法 (3)。相比之下,心力衰竭临床试验中并未报告非糖尿病患者发生酮症酸中毒,从机制上讲,人们认为这种情况不太可能发生 (4)。我们报告了一例非糖尿病患者在最近开始使用 SGLT2 抑制剂治疗心力衰竭后发生酮症酸中毒的病例。一名 78 岁女性因 12 小时精神错乱和呕吐史入院。事件没有明显的诱因,并且在就诊当天她都很好。实验室检查结果显示代谢性酮症酸中毒,pH 值为 7.19,碳酸氢盐为 10 mmol/L,b -羟基丁酸为 4.0 mmol/L(表 1)。有趣的是,她入院时的静脉血糖水平为 2.3 mmol/L。她的病史包括心力衰竭,左心室射血分数为 20 – 30%,用比索洛尔和沙库巴曲/缬沙坦治疗。她 3 周前开始每天服用 10 毫克恩格列净。没有已知的糖尿病病史。HbA 1c 正常为 4.5% (26 mmol/mol)。她在重症监护室接受治疗,第一次静脉注射胰岛素总计 20 单位
抽象背景/目的:本研究的目的是设计和准备浮动原位凝胶,以维持卡维迪尔(CVD)释放并增强口服生物利用度。通过离子凝胶法制备了CVD的各种浮动原位凝胶制剂。材料和方法:采用制剂设计中的系统方法,使用羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M),羟丙基纤维素(HPMC 100LV),硫酸钠,含Mimosa pudica pudica seed MiCOSIMA酸酸盐酸(SODICA)与各种浓度(SODICASIMA GIMACISMA gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma,研究了碳酸氢盐的物理化学特性(体外浮动行为,药物释放概况等)。随后,基于物理化学特性涉及最终优化步骤,以实现所需的效果。结果:基于研究,HPMC K4M,HPMC 100LV,藻酸钠和Mimosa Pudica种子粘液(F17)表现出良好的浮动特性(60秒sec浮动滞后时间),药物释放的药物为96.98±2.1%,释放了12小时,该药物释放的序列均释放为ZERO,并释放了序列。在白化兔中F17的体内X射线研究表现出良好的浮动能力,最大为8小时。发现优化和对照(CARLOC)的生物利用度分别为41.95±0.8892μg.hr/ ml和26.36±1.1603μg.hr/ ml。用优化的配方进行了加速稳定性研究,并在研究期间观察到稳定。结论:得出结论,用天然聚合物开发的Carvedilol的原位原位凝胶适合GRDDS增强口服生物利用度。
抽象引入囊性纤维化(CF)是一种限制生命的常染色体隐性遗传条件。它是由编码氯化物和碳酸氢盐传统通道的基因突变引起的。X射线速度法(XV)是一种新型的X射线成像形式,可以通过呼吸周期生成肺通风数据。XV技术已在多种动物模型中得到验证,包括CF肺疾病的β -ENAC小鼠模型。此后在成人人类受试者的早期临床试验中进行了评估。但是,小儿队列中的数据很少,包括CF。这项试验研究的目的是研究对CF的儿科患者以及患有正常肺部的患者进行单中心队列研究的可行性,以证明在这些队列中对XV进行进一步研究的适当性。方法和分析这是一项横截面单中心,试点研究。进行XV肺成像以及配对的肺功能测试将招募3-18岁的儿童。该研究的目的是招募20名没有CF的儿童,患有正常肺和20名CF儿童。主要结果将是招募儿童和进行XV测试的可行性。次要结果将包括XV与肺功能和结构的当前评估之间的比较。道德和传播该项目获得了妇女和儿童医院人类研究伦理委员会授予的伦理批准(HREC ID 2021/ HRE00396)。发现将通过同行评审的出版和会议来传播。试用注册号ACTRN12623000109606。
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ],当时“Prontosil”(4-(2,4-二氨基苯基)二嗪基)-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天,由于其他类别药物的发展,磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性,但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ],一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要,因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出,其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快,乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的,因此属于最快的催化酶。此外,已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达,从而导致周围组织酸中毒,从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外,缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ],从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来,碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 , 10 ],因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义,因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种,即 hCA IX 和 XII,由于 HIF-1/2(转录因子
印度尼西亚雅加达综合医院 2 印度尼西亚大学医学院内科 *通讯作者:M. Ikhsan Mokoagow,医学博士,医学硕士,理学硕士。印度尼西亚雅加达法特玛瓦蒂中央综合医院内科内分泌、代谢和糖尿病科。电子邮件:mimokoagow@gmail.com。摘要糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 是糖尿病的急性代谢并发症。虽然它最常发生在 1 型糖尿病 (T1DM) 中,但 DKA 也可能发生在其他类型的糖尿病中。遇到 DKA 病例需要进一步评估以确定糖尿病类型并对患者进行相应治疗。通过临床方法对表现不寻常的 DKA 病例进行糖尿病类型的诊断。一名 30 岁男性因突发呼吸困难到急诊室就诊。实验室检查显示血糖水平为 506 mg/dL,血酮水平为 2.6 mmol/L,碳酸氢盐水平为 5 mEq/L。他的糖化血红蛋白为 15.3%。他之前没有被诊断出患有糖尿病。研究表明,不同类型的糖尿病的 DKA 临床和生化参数存在重叠。在采取挽救生命的治疗措施后,应进行进一步的临床和实验室评估。自身抗体滴度(即:抗谷氨酸脱羧酶、胰岛抗原 2、锌转运蛋白 8 和胰岛素的自身抗体)和 c 肽水平的测量可能有助于确定该患者的糖尿病类型。在年轻人中确诊某种类型的糖尿病可能具有挑战性。根据临床特征,该患者被推定诊断为自身免疫性糖尿病,特别是成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)。关键词:糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、成人隐匿性自身免疫性糖尿病、青年人
浓度。[1]在过去几年中,多种材料,例如多孔二氧化硅,金属有机框架(MOF),沸石,多孔碳,共价有机/三嗪框架(COFS/CTFS)和多孔有机聚合物(POPS),以供碳捕获应用。[1b,2]在这些材料中,化学膜起着重要的作用,因为它们对CO 2的亲和力提高,这对于在稀释应用中应用CCM是必不可少的。[1A,3]理想情况下,CCMS应结合高容量,高亲和力但容易再生,高选择性和对杂质的耐受性,例如水和其他痕量气体。[1A,4]但是,尚未找到满足所有这些标准的材料。模型系统可用于确定最重要的设计原理,以提高未来CCM的性能。对于下一代化学吸附剂设计设计的一个关键挑战是在吸附热ΔHADS↔再生能量和选择性之间找到理想的平衡。[1a]到目前为止,存在两种主要策略来计算CCM的这些指标:主动捕获中心的优化和多孔结构的优化。在此,我们提出了一种新策略:将附近的分子环境更改为吸附中心,以吸附CO 2吸附。我们的假设是,可以通过引入直接邻域中存在的不同官能团来调制活动捕获组(例如胺,NH2)与CO 2的相互作用。胺功能化材料是广泛研究的CCMS类。Wang等。Wang等。文献中存在最初的提示,实际上,纳米环境在化学CO 2吸附过程中起着重要作用。[5]机械研究表明,邻近组(NGS),例如表面上的相邻胺基,例如影响CO 2的吸附。[5a,c,6]据报道,硅胶材料中存在的硅烷醇基团(SIOH)也具有作用。[5a,6a – d]通过IR和NMR光谱(例如最常见的氨基甲酸酯[5a,c,6],以及尿素[6b,e]或碳酸氢盐种类,已经鉴定出不同的表面结合物质。[6e,f]到目前为止,只有很少的研究集中在相邻群体的影响下。研究了与相邻OH/NH 2种的共存的吡啶氮种类的影响,发现这些相邻群体在增强捕获性能
)和同位素(ΔD和Δ18O)内容。此数据有助于使用地热计方程估算储层温度。南区表现形式的表面特征显示出对碱性pH值(6.02至8.68),相对温度(29.97至42.57ºC),电导率(49.8至100.7 mV)和TDS(总溶解固体)的中性中性。主要的水成分是碳酸氢钠 - 碳酸氢钠(CA – NA – HCO3),表明碳酸氢盐水类型。塞拉瓦山Agam南部区域表现的平均温度深度如下:Alue Ie seu'um约288.84±2.19ºC,Alue IE MASAM在304.17±20.9ºC大约304.17±20.9ºC,Alue PU,大约290.02±6.855ºC和Alue Teungku大约265°c。 同位素数据(ΔD和Δ18O)建议陨水作为这种表现的来源。 流体地球化学分析表明,鉴于其平均温度超过225°C的高焓系统,塞拉瓦山Agam南部地区的地热表现具有地热发育或地热发电厂的建造潜力。 进一步的研究(包括数据钻探)对于收集精确的地下数据至关重要。 此外,亚齐省政府应制定政策,以确定地热发展的战略领域,利用现有的可剥削潜力。塞拉瓦山Agam南部区域表现的平均温度深度如下:Alue Ie seu'um约288.84±2.19ºC,Alue IE MASAM在304.17±20.9ºC大约304.17±20.9ºC,Alue PU,大约290.02±6.855ºC和Alue Teungku大约265°c。同位素数据(ΔD和Δ18O)建议陨水作为这种表现的来源。流体地球化学分析表明,鉴于其平均温度超过225°C的高焓系统,塞拉瓦山Agam南部地区的地热表现具有地热发育或地热发电厂的建造潜力。进一步的研究(包括数据钻探)对于收集精确的地下数据至关重要。此外,亚齐省政府应制定政策,以确定地热发展的战略领域,利用现有的可剥削潜力。