抽象的碳酸酐酶12被认为是癌细胞中的致癌和酸性微环境因子。为了验证组胺信号作为抗癌信号的作用,我们确定了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白的作用。在这项研究中,组胺刺激介导了CA12在肺癌细胞中的错误定位。组胺受体激活介导的Ca12内吞作用和pH值通过CAMKII抑制恢复。CA12相关的AE2表达增强了,而NBCN1表达及其活性通过组胺刺激降低。组胺受体激活介导的酸化是通过内部化的CA12和NBCN1诱导的,同时通过增强的AE2表达来增加碳酸氢盐外排。抑制bafilomycin对蛋白质运输的抑制作用恢复了Ca12和AE2局部性,并减少了细胞酸中毒。因此,我们验证了组胺刺激诱导的酸性场景 - 揭示了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白在肺癌细胞中的运输及其相关的碳酸氢盐转运蛋白及其失调的pH调节可能与组胺信号信号介导的介导的抗癌抗癌过程有关。
摘要:由Nahco 3引起的碳酸氢钠应激是全球最严重的非生物胁迫之一。然而,很少关注植物对碳酸氢钠应激的反应的分子机制。了解碳酸氢钠应激触发的信号通路中的磷酸化事件,在50 mM NaHCO 3处理下,对大豆叶和根组织进行了基于TMT标记的定量磷酸蛋白质学分析。在本研究中,从培养的大豆中鉴定了总共7856种磷酸肽(甘氨酸最大L.merr。),代表3468个磷蛋白基团,其中2427个磷酸蛋白基团被新鉴定。这些磷酸蛋白基含有6326个独特的高磷光材料(UHPS),其中77.2%是新近识别的,当前的大豆磷材料数据库大小增加了43.4%。在这项研究中发现的磷酸肽中,我们从叶片组织中确定了67种磷酸肽(代表63种磷酸蛋白基团)和554种来自根组织的磷酸肽(代表487个磷酸蛋白基团),这些根组织显示出在双磷酸钠下的磷酸化水平有显着变化的磷酸化含量变化的磷酸含量变化,折叠press prance 5 prandy 5 pranse 5> 1.2或<0.8330 per> 1.83,相应地变化。定位预测表明,大多数磷酸蛋白都定位在叶子和根组织的细胞核中。go和kegg富集分析显示,叶片和根组织之间的富集功能术语截然不同,并且在根组织中比在叶片组织中富集了更多的途径。此外,从差异表达的磷酸蛋白(DEPS)中鉴定出总共53种不同的蛋白激酶和7种蛋白磷酸酶。蛋白激酶/磷酸酶相互作用的分析表明,相互作用的蛋白主要参与/与转运蛋白/膜传递,转录水平调节,蛋白质水平调节,信号/应激反应和其他功能。本研究中提出的结果揭示了对植物对碳酸氢钠应激的植物反应中翻译后修饰功能的见解。
The following adverse reactions were reported: Body As a Whole Allergic reactions, including, rarely anaphylaxis, fever, pain, fati Cardiovascular Chest pain or angina, tachycardia, bradycardia, palpitation, elev Gastrointestinal Pancreatitis (sometimes fatal), anorexia, irritable colon, flatulen gastric fundic gland polyps have been很少注意到。这些多聚肝轻度且很少明显的肝功能测试升高[ALT发生了,包括肝细胞,胆汁淤积或混合肝代谢/营养低钠血症,低血糖和体重增加。肌肉骨骼肌肉痉挛,肌痛,肌肉无力,关节疼痛和腿神经系统/精神心理障碍,包括抑郁症,躁动,侵略性半毛发动力。呼吸症和咽疼痛。皮疹,很少有严重普遍的皮肤反应I和/或Petechiae(有时会带有补偿);皮肤发炎特殊感官耳鸣和味觉变态。眼视力模糊,眼部刺激,干眼综合征,视神经萎缩泌尿生殖性间质性肾炎(有时有阳性补给),尿疗中心。血液学罕见的全血细胞增多症(有时可能由钠b
我们首次使用具有内置表面活性的胺作为碳含量捕获和原位转换为碳酸氢盐作为碳含量。表面活性胺为3-(二甲基氨基)丙胺(DMAPA),用氧化丙烷(PO)组(DMAPA-XPO,X = 4、6、8、12)修饰。对CO 2的分析捕获了13 C核磁共振(NMR)光谱的捕获能力数据,确定了碳酸氢盐浓度的TRACES和CO 2捕获过程中PO组影响的生成机制,建立了CO 2溶解度,溶液的pH和固定效应之间的关系。结果证明了具有最佳PO水平(DMAPA-6PO)内置表面活动的有效性。DMAPA-6PO在环境条件下,与DMAPA相比,碳酸氢盐生成54%。
在结肠癌和直肠癌中,该基因总是与 TP53 一起被删除。因此,利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而,将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难,这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子,该粒子具有独特的“炸弹”,可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中,这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外,不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果,没有明显的毒性或免疫原性。
背景:黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1%;但是,这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来,FDA(食品和药物管理局)批准了几种新型的治疗策略,例如MAPK途径靶向疗法,用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是,由于阻力的发展,它们在总体生存方面的改善受到限制。方法:在这项工作中,考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连,在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合,包括代谢MOD ULATOR DCA,并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果:通常,在所有研究的细胞系中,在组合处理后,与单个治疗相比,在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论:我们的结果表明,MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择,因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中,我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略,以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字:黑色素瘤,vemurafenib,cobimetinib,依维莫司,DCA,代谢