一种常用的骨科植入物是利用固定螺钉来固定前交叉韧带 (ACL) 移植物并将移植物固定到股骨和胫骨中。目前,这些螺钉由钛或生物可吸收材料制成。在这方面,生物可吸收螺钉的产生是为了克服金属螺钉引起的一些潜在问题。尽管生物可吸收螺钉容易受到一些缺点的影响,包括骨长入特性以及良好的体外和体内机械性能。ACL 螺钉的生物力学结果表明,极限失效载荷和屈服点载荷分别在 800-1500 N 和 600-1000 N 之间。此外,对体内降解行为的评估表明,ACL 螺钉在 6 个月到 2 年内几乎完全或完全吸收。然而,已证明添加骨矿物相如羟基磷灰石 (HA)、β-磷酸三钙 (β-TCP) 和碳酸钙 (CC) 可以提高这种降解速度。将双陶瓷加入纯聚合物 ACL 螺钉中可能有助于提高螺钉完全吸收后的骨成骨性,充当缓冲剂,降低产品降解导致的螺钉周围酸性,并改善 ACL 螺钉的机械性能。本文讨论了目前在骨科市场上可用于移植物固定的最新生物可吸收 ACL 螺钉。简要回顾了有关生物可吸收 ACL 螺钉的物理、生物和机械性能的文献。此外,还讨论了每种螺钉的插入技术、各种制造尺寸以及体外和体内机械性能。
总结该研究的目的是证明基于植入的Flexioss®Vet骨替代物质的骨骼再生和形成新的牙槽骨的时间。这项研究试图确定与肺泡相比,用新形成的骨缺损填充骨缺损所花费的时间,并用一种标准方法用胶原蛋白海绵填充甲基溶质后的肺泡。该研究是对一组患有晚期牙周疾病的狗(第四阶段)进行的,其中聚合物羟基磷灰石骨替代物质(Flexioss®Vet)植入了右侧的肺泡,并将胶原蛋白海绵植入了同一患者的左侧的Alveoli中。手术后的不同时期进行了宏观检查和X射线检查。在右侧,宏观上,肺泡显示出明显的扩大特征,在X射线检查中,它们对X射线不透明,肺泡和肺泡骨之间没有明显的边界。在左侧,肺泡显然可以穿透X射线,并且主要观察到空心的肺泡,主要是用结缔组织填充的。这项研究还显示,与自我修复肺泡相比,植入物肺泡的骨骼愈合时间显着减少。这些结果表明,植入的材料在狗大骨缺损的骨骼再生过程中显着有益,并且显着缩短了拔牙后骨再生的过程。据推测,这可能反映了一种不仅在上颌骨和下颌骨,而且长骨上的大骨缺损的模型,并且它可能是人类肺泡愈合的模型。
摘要 有多种医疗应用利用生物材料来固定组织、输送药物和制造生物医学设备。本文对生物材料进行了相关分析,讨论了它们的分类、特点、生物相容性问题以及各种医疗用途或应用。本文将生物材料分为聚合物、陶瓷、金属和复合材料,并详细解释它们,重点介绍适合特定医疗目的的特定特性。根据本文,聚合物是一种适应性强的材料,可用作组织工程支架、人造血管或水性介质中的药物载体。本文谈到陶瓷时,陶瓷因其非凡的机械性能和生物活性而常用于骨替代材料。基本上,所有陶瓷(如磷酸三钙或羟基磷灰石)的成功率都较高,因为它们的矿物质含量高,使其成为牙科植入物的理想材料。钛、钴铬合金或不锈钢等金属已被广泛使用,因为它们具有很高的机械强度和耐腐蚀性,而这通常是骨内牙科植入物所必需的。因此,生物相容性在生物材料设计中被优先考虑,要求材料能够安全、舒适地与生物系统结合。事实上,生物材料技术的进步已经推动了创新材料的开发,通过表面调整和仿生涂层等技术来提高其生物相容性。所有这些技术在该领域都取得了巨大的发展,并对医疗行业有用。此外,本文还阐明了这些生物材料如何在医疗器械的机械开发中发挥重要作用,其中包括导管、植入式装置、药物输送系统和骨科植入物等。Ύ 的主要用途 通讯作者:bhavinprajapati.me@silveroakuni.ac.in。
缩写列表 AAI 印度机场管理局 AEU 航空环境单位 ANS 空中导航服务 APU 辅助动力装置 ASPIRE 亚太减排倡议 ATF 航空涡轮燃料 ATM 空中交通管理 BP 印度石油公司 BRIC 巴西、俄罗斯、印度和中国 CAPA 亚太航空中心 CAEP 航空环境保护委员会 CBRD 共同但有区别的责任 CCD 爬升、巡航和下降 CDO 持续下降运行 CNS 通信、导航和监视 CTA 控制时间到达 DGCA 印度民航总局 DLI 直接贫油喷射 EU ETS 欧盟排放交易计划 FAB 功能空域区块 FIANS 未来印度空中导航系统 GHG 温室气体 GIACC 国际航空与气候变化小组 GNSS 全球导航卫星系统 GPS 全球定位系统 HAP 羟基磷灰石 HPCL 印度斯坦石油有限公司 IATA 国际航空运输协会 ICCT 国际清洁交通理事会 ICAO 国际民用航空组织 IEA 国际能源署IOCL 印度石油有限公司 IPCC 政府间气候变化专门委员会 LTO 着陆和起飞周期 Mt 百万吨 OPR 工作压力比 PBN 基于性能的导航 PM 颗粒物 PPP 公私合作伙伴关系 RF 辐射霜冻 RQL 浓燃烧、快速混合、稀薄燃烧 SWIM 系统范围信息管理 UK APD 英国航空旅客税 UNFCCC 联合国气候变化框架公约 VAT 增值税 VOC 挥发性有机化合物
如图2所示,骨骼重塑,骨骼在成年骨骼中不断重塑,这是通过骨质化的破骨细胞和形成骨成骨细胞的协调和顺序作用。这些细胞起作用可修复微塑料并适应骨骼结构满足机械和代谢需求。骨细胞>占所有骨细胞的95%,调节骨骼重塑。成骨细胞源自间充质干细胞(MSC),专门产生细胞外骨基质,包括I型胶原蛋白和非胶原蛋白,包括骨环钙蛋白,骨tec蛋白,骨修蛋白和骨4。随后通过沉积羟基磷灰石的沉积将骨基质矿化和僵硬。人体钙的约95%掺入骨基质中。破骨细胞源自巨型和单核细胞谱系的造血干细胞(HSC)。从前体细胞向活化的多核细胞的分化至关重要地取决于作用于整骨蛋白等级的核因子kappa b(rank)配体的受体激活剂(rankL),以及巨噬细胞刺激性刺激因子(M-CSF)的允许水平。RANKL主要由成骨细胞谱系细胞(MSC,成骨细胞和成骨细胞)和淋巴细胞产生。成熟的骨 - 分辨破骨细胞是大型多核细胞。使用密封区在骨表面附着并用褶皱的边框增强其表面,成熟的破骨细胞分泌盐酸(HCL)创建一种酸性微环境,其中诸如calterepsin k之类的酶(例如canterpsin k),降低了I型I型collagen collagen,是最活跃的(21,73,73,85)。
目标:通过MUTL蛋白同源物1的免疫组织化学表达评估微卫星稳定性状态,并在子宫内膜类子宫内膜癌(EC)中评估MUTS蛋白质同源物2。结果将与各种临床和病理参数(包括总体生存)相关,以最大程度地提高靶向治疗益处。背景:EC是全球女性中第四大最常见的恶性肿瘤。旨在通过分子分类来改善EC患者的治疗算法的新风险地层模型。与子宫内膜类型类型相关的分子改变之一是微卫星不稳定性(MSI)。患者和方法:这项回顾性研究包括72个子宫切除术标本,被埃及患者诊断为子宫内膜类腺癌。对MUTL蛋白同源物1和MUTS蛋白同源物2的免疫组织化学染色,并使用结果将病例隔离为微磷灰石稳定和MSI病例。它们与临床病理学参数(包括总体存活率)最终相关。结果:在其中48.6%的子宫内膜类药物腺癌病例中检测到MSI,并且似乎与肿瘤 - 纤维化淋巴细胞(p¼0.049),明显的坏死性(P¼0.045)和增生的相邻子宫内膜(P¼0.045)有关。微卫星稳定性状况对治疗反应或总体生存没有影响。结论:具有MSI的子宫内膜类药物腺癌病例的组织病理学特征包括明显的肿瘤 - 纤维纤维淋巴细胞,明显的坏死和邻近的增生子宫内膜。需要进行更多的研究来验证微卫星状况对治疗反应和总体存活的影响,以便更好地选择有资格获得免疫检查点抑制剂治疗的患者。
摘要 与年龄相关的肌肉骨骼疾病(包括骨质疏松症)很常见且与长期发病有关,进而严重影响医疗保健系统的可持续性。因此,迫切需要开发可靠的疾病和药物筛选临床前模型,以便以个性化的方式验证新药,而无需进行体内检测。在骨组织中,虽然骨细胞 (Oc) 网络是一个公认的治疗靶点,但目前的体外临床前模型无法模拟其生理相关且高度复杂的结构。为此,需要多种特征,包括拟骨细胞外基质、动态灌注和机械提示(例如剪切应力)以及 Oc 的三维 (3D) 培养。我们在此首次描述了一种基于 96 个微型芯片的高通量微流控平台,用于大规模临床前评估以预测药物功效。我们通过开发和注射一种高硬度的类骨 3D 基质,对一种可实时可视化并配备多芯片的商业微流体装置进行了生物工程改造,这种基质由富含胶原蛋白的天然水凝胶与羟基磷灰石纳米晶体的混合物制成。微通道中充满了拟骨基质和 Oc,受到被动灌注和剪切应力。我们使用扫描电子显微镜对材料进行初步表征。将材料注入微通道后,使用共聚焦显微镜和荧光微珠检测体积变化和水凝胶内细胞大小物体的分布。通过测量细胞活力、评估表型标志物(连接蛋白 43、整合素 α V/CD51、硬化蛋白)、树突量化和对合成代谢药物的反应性来监测 Oc 的 3D 树突网络的形成。该平台有望加速旨在调节骨细胞生存和功能的新药开发。
在儿童中,骨骼生长和发育主要受磷酸钙稳态控制。大约99%的全身性钙和80%的磷用于形成羟基磷灰石,这是骨支撑的基本成分。在Addition中,电离形式中的少量钙调节质膜的渗透性,起作用的含量和传输刺激的辅助因子。磷酸盐反过来是参与蛋白质磷酸化的细胞内阴离子。它通过高能键(ATP,CAMP)的形成和破裂来实现能量的存储和逐步转换。钙和磷的效应器官是胃肠道,骨骼和肾脏。磷酸钙稳态由甲状旁腺激素(PTH),钙三醇 - 1,25(OH)2 D,磷酸蛋白(如成纤维细胞生长因子(FGF-23))以及降低降钙素[1-3]。效应器官和调节钙代谢的因素之间的序言反应如图1所示,磷酸代谢的调节如图2所示。甲状旁腺激素被甲状旁腺分泌,以响应低钙血症。它刺激肾小管中的钙重吸收,增加骨吸收并抑制其磷酸盐的吸收。它还激活了25-羟基维生素D到钙三醇(1,25二羟基维生素D)的转化。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是由OS-Teocytes产生的,在较小程度上是由成骨细胞产生的。它通过影响依赖钠的磷共转运蛋白(NPTS)来抑制肾小管中的磷酸盐重吸收。FGF-23进一步降低了1α-羟化酶的表达并增加了24-羟化酶的表达,从而降低了循环中1,25(OH)2 d的浓度(图2)[2,3]。钙化三醇,也称为二氢胆石钙酚,这是维生素D 3的最活跃形式,可调节钙和磷酸盐含量。在胃肠道中,它增加了钙
转录活性,使其成为一种很有前途的抗炎药物候选者。9近期我们发现M19可以通过稳定核糖体蛋白S5(RPS5)来阻断NF-κB、AKt、MAPK等信号通路,从而抑制RANKL诱导的破骨细胞分化,减轻去势小鼠的骨质流失。12然而,将M19直接开发为抗骨质疏松药物普遍受到限制。首先,M19过于广泛的药理活性可能带来离靶效应的风险。13-15此外,骨组织密度高、通透性差等生物学特殊性给药物递送带来很大困难。16更重要的是,M19的化学稳定性差、碱性强,其成药性并不令人满意。因此,需要应用新的药物设计策略来实现其作为抗骨质疏松药物的作用。肽 - 药物偶联物(PDC)作为一种新的前体药物修饰策略,已广泛应用于抗恶性肿瘤药物的开发。17 – 21通过将功能肽与具有特定连接体的药物共价偶联,PDC 可以选择性地将药物递送到靶细胞/组织/器官,降低全身毒性并改善药代动力学和药效学参数。22,23 受到其在靶向癌症治疗中取得的巨大成功的启发,我们设想与骨靶向肽结合将使 M19 具有骨靶向特性并提高其抗骨质疏松效力。本文通过合适的间隔物将M19与骨靶向肽和蛋白酶K敏感智能连接体偶联,合理开发了基于M19的骨靶向PDCs。这些PDCs对羟基磷灰石表现出极好的特异性
牙本质生成始于成牙本质细胞,成牙本质细胞合成并分泌非胶原蛋白 (NCP) 和胶原蛋白。当牙本质受伤时,牙髓祖细胞/间充质干细胞 (MSC) 可以迁移到受伤区域,分化为成牙本质细胞并促进反应性牙本质的形成。牙髓祖细胞/MSC 分化在给定的生态位中受到控制。在牙齿 NCP 中,牙本质唾液酸磷蛋白 (DSPP) 是小整合素结合配体 N 连接糖蛋白 (SIBLING) 家族的成员,该家族的成员具有共同的生化特征,例如 Arg-Gly-Asp (RGD) 基序。DSPP 表达具有细胞和组织特异性,在成牙本质细胞和牙本质中高度常见。DSPP 突变会导致遗传性牙本质疾病。 DSPP 在蛋白水解作用下被催化成牙本质糖蛋白 (DGP)/唾液酸蛋白 (DSP) 和磷蛋白 (DPP)。DSP 进一步加工成活性分子。DPP 包含 RGD 基序和丰富的 Ser-Asp/Asp-Ser 重复区。DPP-RGD 基序与整合素 αVβ3 结合,并通过丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和粘着斑激酶 (FAK)-ERK 通路激活细胞内信号传导。与其他 SIBLING 蛋白不同,DPP 在某些物种中缺乏 RGD 基序。然而,DPP Ser-Asp/Asp-Ser 重复区与磷酸钙沉积物结合,并通过钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 级联促进羟基磷灰石晶体生长和矿化。DSP 缺乏 RGD 位点,但含有信号肽。信号域的三肽与内质网内的货物受体相互作用,促进 DSPP 从内质网运输到细胞外基质。此外,DSP 的中间和 COOH 末端区域与细胞膜受体、整合素 β6 和闭合蛋白结合,诱导细胞分化。本综述可能揭示 DSPP 在牙发生过程中的作用。