唐氏综合症(DS),最常见的染色体畸变,是由于存在额外的21染色体副本而产生的。过表达的基因鉴定DS中有助于智力障碍(ID)对于了解所涉及的病理生理机制并发展新的药理疗法很重要。特别是,双重特异性酪氨酸磷酸化的基因剂量调节激酶1a(DYRK1A)和胱胱氨酰胺β合酶(CBS)的基因剂量对于认知功能至关重要。由于这两种酶最近是对ID治疗研究的主要靶标,因此我们试图破译它们之间的遗传关系。我们还使用过表达Cys4的细胞模型(酿酒酵母中CBS的同源物)结合了遗传和药物筛查,以进一步了解参与CBS活性调节的分子机制。我们表明,Yak1的过表达是酵母中dyRK1a的同源物,增加了Cys4活性,而GSK3β被鉴定为CBS的遗传抑制因子。此外,对通过基于酵母的药理筛查鉴定的药物靶向的信号通路的分析,并使用人HEPG2细胞确认,强调了AKT/GSK3β和NF-κB途径在CBS活性和表达调节中的重要性。综上所述,这些数据提供了对CBS的调节,尤其是通过AKT/GSK3β和NF-κB途径的DYRK1A和CBS之间的遗传关系,这应该有助于开发更有效的疗法,以减少DS患者的认知延迟。
摘要 - 电子显微镜图像中轴突和髓磷脂的分割使神经科医生可以突出轴突的密度和周围髓磷脂的厚度。这些特性对于预防和预测白质疾病具有极大的兴趣。通常手动执行此任务,这是一个漫长而乏味的过程。我们提出了用于通过机器学习计算该细分的方法的更新。我们的模型基于U-NET网络的体系结构。我们的主要贡献包括在u-Net网络的编码器部分中使用转移学习,以及分割时测试时间增加。我们使用在Imagenet 2012数据集中预先训练的Se-Resnet50骨干重量。我们使用了23张图像的数据集,其中包括相应的分段掩模,这也是由于其极小的尺寸而具有挑战性的。结果表明,与最先进的表演相比,测试图像的平均精度为92%。也必须注意,可用样品是从call体的老年人中取的。与从脊髓或健康个体的视神经中采集的样品相比,这是一种额外的困难,具有更好的轮廓和碎屑较少。索引术语 - 深度学习,分割,髓磷脂,轴突,G比,卷积神经网络(CNN),电子显微镜
脂质体是一种微粒胶体囊泡,其中的水介质被一层或多层同心磷脂层包围。亲水性和疏水性药物均可加入其中,水溶性药物被困在水芯中,脂溶性药物被困在磷脂中。它提供控制释放和靶向药物输送,从而增强治疗效果并减少给药频率。几种基于脂质体的药物制剂已获准用于临床,许多正在接受广泛研究。在治疗上,它们被用作药物、病毒、细菌、抗原、肽(抗生素)、疫苗、基因和诊断剂的载体。本综述讨论了脂质体的生产方法和作为靶向和控制输送载体的广泛治疗潜力。
从国际空间站(ISS)的不同位置分离出属于甲基杆菌科家族的四种菌株。中,三个被鉴定为革兰氏阴性,杆状,过氧化氢酶阳性,氧化酶阳性,旋转细菌,被指定为IF7SW-B2 T,IIF1SW-B5和IIF4SW-B5,而第四次则被鉴定为甲基果脂型rhododesianum。这三种ISS菌株的序列相似性(指定为IF7SW-B2 T,IIF1SW-B5和IIF4SW-B5)的序列相似性在16S rRNA基因中<99.4%,在GyRB基因中为<97.3%,近距离的甲基杆菌属甲基杆菌是Inmanylobacterium indimum se2.11 t。此外,多级别序列分析将这三个ISS菌株置于M. Infimum的同一进化枝中。这三个ISS菌株的平均核苷酸身份(ANI)值<93%,数字DNA-DNA杂交(DDDH)值<46.4%,任何描述的甲基杆菌物种。基于ANI和DDDH分析,这三个ISS菌株被认为是属于甲基杆菌属的新物种。三个ISS菌株彼此显示100%的ANI相似性和DDDH值,表明这三个ISS菌株在各个流动期间分离出来,与不同位置分离出来,属于同一物种。这三个ISS菌株在25至30°C,pH 6.0至8.0和NaCl 0至1%的温度下最佳地生长。表型上,这三种ISS菌株与水生菌和M. terrae相似,因为与其他甲基杆菌相比,它们吸收了与唯一碳底物相似的糖。nov。提出了。类型应变为IF7SW-B2 T(NRRL B-65601 T和LMG 32165 T)。脂肪酸分析表明,ISS菌株产生的主要脂肪酸为C 18:1 -ω7c和c 18:1 -ω6c。主要的喹酮为泛素酮10,主要的极性脂质为二磷脂酰甘油,磷脂酰胆碱,磷脂酰甲醇,磷脂酰乙醇胺,磷脂酰甘油醇和未识别的脂质。因此,基于基因组,系统发育,生化和脂肪酸分析,IF7SW-B2 T,IIF1SW-B5和IIF4SW-B5的菌株被分配给甲基杆菌中的一种新物种,以及Ajmalii sp的甲基甲基甲虫。
标题单击磷脂合成的化学,以研究与EPR和Cryo-Em方法研究脂质 - 蛋白质的相互作用,支持者Gabriele Giachin Research Group研究小组生物分类结构联系网络:电子邮件:Gabriele.giachin.giachin@unipd.it@unipd.it copropont.it Marco Bortolus Research Group epr SpectReprspross Eprsprspross epr Spect eprsproseps epr spect epr spect eprsprops epr spect eprsproppopy eprsproppopy Web网络https://wwwdisc.chimica.unipd.it/eprlab/?page_id=111电子邮件:marco.bortolus@unipd.it Internationalsectment PI. Sebastian Glatt Institute Malopolska生物技术中心生物技术中心,Jagiellonian University,Jagiellonian University,Countrant Countrant,Countrand of Countrand of Countrand,Poland sectuds#3)生物分子的神秘类别。虽然脂质众所周知是膜结构和储能的基本单位,但它们也可以充当执行变构功能和信号传导的化学使者,并且是蛋白质稳定性和折叠的结构元素。解密不同脂质物种的确切作用和生物学相互作用已被证明难以捉摸。脂质很难研究的原因之一是相对缺乏既缺乏质疑动态并在结构层面上可视化它们的技术。在过去的几十年中,随着化学和合成生物学和新型化学技术的强大工具的研究,基于脂质的探针已变得越来越普遍,用于研究体外和体内脂质。脂质组学的应用包括,例如,了解脂质生物合成,贩运和信号的基本细胞生物学,但也发展了癌症药物递送系统。在细胞中,膜中的精确而复杂的磷脂组成对于线粒体功能至关重要。线粒体是细胞的“动力”,磷脂可能会影响包括呼吸链超复合物在内的蛋白质复合物的活性,生物发生和稳定性。尤其是,几种磷脂分子与复合物I(NADH:泛氨基氧化还原酶)交织在一起,这是呼吸链的入口点,是我们细胞的最大膜相关酶(1 MDA)。复合物I的功能障碍与儿童相关的遗传疾病和成人神经退行性综合症有关。脂质可以调节复合物活性,而不是其在维持线粒体膜完整性中的作用。需要进一步研究脂质如何调节CI组装或功能。脂质复合I相互作用及其功能含义的机制仍不清楚:通过合成不同的生物模拟脂质,我们计划在多技术方法中剖析不同脂质与复杂I的相互作用。在这种情况下,PHD项目“单击化学以合成磷脂的合成来研究脂质 - 蛋白与EPR和Cryo-EM方法的相互作用”将着重于研究分子识别机制,从而调节分子识别机制,从而调节伴侣磷脂与天然复合物之间的相互作用。
摘要:T-2毒素为A型单端孢霉烯族毒素。为了降低T-2毒素的副作用并提高其肿瘤靶向性,本研究制备并表征了T-2毒素pH敏感脂质体(LP-pHS-T2)。以T-2毒素为对照,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四唑溴化物法检测LP-pHS-T2对A549、Hep-G2、MKN-45、K562和L929细胞系的细胞毒性。研究了LP-pHS-T2对Hep-G2细胞的凋亡和迁移影响。LP-pHS-T2的制备工艺涉及以下参数:二棕榈酰磷脂酰胆碱:二油酰磷脂酰乙醇胺,1:2;总磷脂浓度20 mg/ml,磷脂:胆固醇3:1,4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸缓冲液(pH 7.4),10 ml,药脂比2:1,超声10 min后挤压,包封率达95±2.43%。挤压后LP-pHS-T2平均粒径为100 nm,透射电镜观察显示LP-pHS-T2呈圆形或椭圆形,大小均匀。释放曲线呈现两阶段下降趋势,前6 h T-2毒素快速渗漏(释放量~20%),随后持续释放至48 h(释放量~46%),48-72 h渗漏率增加(释放量~76%),72 h时达到最低。当LP‑pHS‑T2浸泡在0.2 mol/l磷酸二钠‑磷酸二氢钠缓冲液(pH 6.5)中时,释放速度明显加快,释放率可达91.2%,表现出较强的pH敏感性。抗肿瘤试验表明,LP‑pHS‑T2能够促进Hep‑G2细胞凋亡,抑制其迁移。本研究为基于T‑2毒素的抗癌药物的开发提供了一种新方法。