缩写:EGFR=表皮生长因子受体;ERK=细胞外信号调节激酶;G12A=位置 12 的甘氨酸突变为丙氨酸;G12C=位置 12 的甘氨酸突变为半胱氨酸;G12D=位置 12 的甘氨酸突变为天冬氨酸;G13D;位置 13 的甘氨酸突变为天冬氨酸;G12R=位置 12 的甘氨酸突变为精氨酸;G12S=位置 12 的甘氨酸突变为丝氨酸;G12V=位置 12 的甘氨酸突变为缬氨酸;GDP=鸟苷二磷酸;GTP=鸟苷三磷酸;HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒;KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒;LY=LY4066434; MEK=丝裂原活化蛋白激酶;NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物;RAF=快速加速纤维肉瘤;RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献:1. Kano Y 等人。Nat Commun。2019;10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov。2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Prieto Vallejo L 等人。海报展示于:AACR 2023。摘要 B116。
Schindler,Hans urs Von Balthasar:他的一生和作品(旧金山:Ignatius Press,1991 年),第 291 页。拉辛格在他的朋友冯·巴尔塔萨的葬礼上说了这番话,这并非无关紧要,正如亨利·德·卢巴克枢机主教所说,冯·巴尔塔萨是本世纪最有文化、最有修养的人。事实上,冯·巴尔塔萨的阅读和写作能力超过了十个普通人。然而,在如此庞大的著作中,冯·巴尔塔萨正确地知道,所有神学研究都必须跪下进行,作为“祈祷神学”,它不会让工作和忧虑超越祈祷、奉献和赞美诗。冯·巴尔塔萨知道,神学家们不能自欺欺人地认为,仅仅因为他们在写关于上帝的事,他们就会在精神生活中取得进步,并与上帝交流。正如斯坦利·豪尔瓦斯 (Stanley Hauerwas) 所言,对于神学家所做的一切,你可以问他的最重要的问题是“你去哪里做礼拜?” 请参阅斯坦利·豪尔瓦斯 (Stanley Hauerwas),《与好伙伴同行:城邦教会》(In Good Company: The Church As Polis)(圣母大学:圣母大学出版社,1995 年),223,注 25
然后,通过追溯 1945 年后一些核心问题和争议的发展,阐明主要争论点,概述证据和解释的演变,并展示学者们独立合作得出的经验主义解释如何得到公认的方式,更详细地探讨了更客观的批判性历史发展的证据。这些论点引发了各种不同的观点,事实证明,仅凭经验是不可能选择或解释这些观点的,但也支持了个人、部分和评价性考虑的持续影响。
主要排除标准 • 已知 SMARCA2(BRM)功能丧失改变或已知与 SMARCA2(BRM)改变相关的恶性肿瘤的参与者 • 先前接触过 SMARCA2(BRM)抑制剂和/或降解剂(先前接触可能允许增加剂量) • 已知或疑似有未经治疗或不受控制的中枢神经系统受累病史的参与者 • 有 QT 间期延长或严重心律失常风险增加病史的参与者 • 严重心血管疾病 • 患有活动性或最近治疗过(2 年内)的第二原发性恶性肿瘤和/或在入组前 2 年内接受过其他恶性肿瘤治疗的参与者 • 在研究期间或研究干预的最后一剂后 6 个月内怀孕、哺乳或计划哺乳,或预期怀孕或生育孩子的参与者
这是杨忠礼集团第 16 份独立年度可持续发展报告。本报告回顾了我们的可持续发展绩效,是杨忠礼集团截至 2022 年 6 月 30 日 (FY2022) 财政年度年度报告的一部分,涵盖 2021 年 7 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日的数据,除非另有说明。本报告中的信息与杨忠礼集团有限公司 (YTL Corp)、杨忠礼国际电力有限公司 (YTLPI) 和马来亚水泥有限公司 (MCB) 的同一年年报相对应并保持一致。通过本报告,我们介绍了我们在环境、社会和治理 (ESG) 方面的承诺、绩效和进展,即在我们的运营中整合可持续发展实践。作为我们减少环境影响的努力的一部分,本报告和我们之前的报告可在线查看,或从杨忠礼集团的企业网站以 PDF 格式下载。补充信息也可在我们网站的可持续发展部分找到。
目录 1 执行摘要 3 历史和概述 4 礼来的历史 4 主要商业模式 4 使命、愿景和价值观 5 礼来公司的管理 5 主要目标 6 外部分析 7 PESTEL-DG 分析 7 政治/法律 7 经济 7 社会 7 技术 8 环境 8 人口 8 全球 9 波特五力模型 9 新进入者的威胁 9 替代威胁 9 供应商的力量 10 买方的力量 10 竞争对手的强度 10 潜在价值 10 集中度 11 内部分析 11 资源和能力 11 核心竞争力 12 VRIO 框架 13 SWOT 分析 14 公司绩效 15 公司绩效预期 15 关键绩效指标 16 竞争优势 17 竞争动态 18 与默克的比较 18 行业领导者的战略决策 20 业务层面的战略 21分化 21
靶标成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 3 (FGFR3) 是高度保守的 FGFR 跨膜受体家族的成员。1-3 有四种 FGF 受体,FGFR1-4,每种受体由细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成。2,3 细胞外结构域与 FGF 家族配体高亲和力成员结合后诱导的受体二聚化导致细胞内结构域磷酸化和磷脂酶 Cγ、PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路激活,在多种生物和发育过程中发挥关键作用。 1,3,4 FGFR3 异常在各种肿瘤类型中都起着致癌基因的作用,在 15% 至 20% 的晚期膀胱尿路上皮癌、约 15% 的子宫癌肉瘤、约 5% 的子宫内膜癌中均有发现,在其他实体肿瘤恶性肿瘤中出现的频率较低 (<5%)。2,3,5,6 激活 FGFR3 的改变多种多样,包括点突变、融合、扩增和过表达。1-4 FGFR3 失调会促进肿瘤发生和肿瘤细胞增殖、迁移和存活。1-4,7 抑制致癌 FGFR3 对晚期尿路上皮癌患者有临床益处;然而,目前批准的非针对 FGFR3 的 FGFR 靶向疗法疗效有限、剂量限制性脱靶毒性和易产生耐药突变。6,8
Tan Sri Ismail Bin Adam PMN、PSM、SPSK、SSAP、SSIS、SMW、DPMS、DIMP、JSM 文学硕士(经济学)、经济学文学学士(荣誉学位)、公共管理文凭(学士后文凭)
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE),除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药(如适用) • 对于研究的某些部分(例如,两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗,以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法),组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC,在晚期/转移性情况下未接受过治疗,不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者,如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗,则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗,以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分,参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案