中枢神经系统病理学的总体患病率表明,中枢神经系统疾病中大约有超过10亿人患有十亿多人。对中枢神经系统递送药物的最令人痛苦的事实是血液脑屏障的存在,其趋势会损害药物分布,并表示CNS药物开发的主要障碍。神经肽和许多本质上具有亲水性的药物可能会在传递血脑屏障时涵盖复杂性。净量药物(药物)及其进入相关目标部位的能力是CNS药物开发的主要考虑点。大脑靶向药物向大脑的递送在大脑的疾病中很有价值。(阿尔茨海默氏病,脑膜炎,脑脓肿,癫痫,多发性硬化症,神经炎选择性疾病,睡眠障碍等)。,由于药物释放,可以通过较小的副作用获得高浓度。靶向大脑的最简单方法是获得治疗性。大脑靶向系统通过越过BBB来保留在大脑区域,从而显着有助于增加治疗活性。,人们对大脑靶向的吸引力越来越多,并起诉其在治疗各种CNS疾病中的巨大应用,因为大多数药物无法越过BBB。本评论文章讨论了一种新型的技术“纳米技术”和其他旨在针对大脑并具有各种临床益处的方面,例如药物剂量降低,副作用较小,无创路由和更好的患者依从性。
结果:71931例癌症患者(54.7%男性; 76.5%白人;指数为63.6±12.2岁的平均年龄)接受ICI治疗(ICI组)和71931名癌症患者(男性为54.7%;男性为54.7%;平均白色;平均年龄为63.5±12.4岁),从未接受过ICI(比较组)(比较组)。相关的Kaplan-Meier曲线在所有随访年中ICI组中的葡萄膜炎风险显着增加(P <0.001)。在144个月的随访期间,ICI组的葡萄膜炎风险也更高,危险比(HR)为2.39(95%CI:2.07- 2.75)。发现了特定葡萄膜炎疾病的风险,例如虹膜炎,脉络膜视网膜炎,视网膜血管炎,未染色的脓性内po炎,泛 - 葡萄膜炎和交感神经炎。亚组分析表明,ICI受体中葡萄膜炎的发展的危害比升高,涵盖了65岁以下的个体以及65岁及65岁以上的人。与非ICI对手相比,在所有性别中,在白人和亚洲种族,具有吸烟史的人,具有吸烟史和血脂异常等合并症的患者中,在所有性别,具有吸烟史的葡萄膜发育率升高的危害比。还进行了有关单一疗法与组合性ICI方案的其他亚组分析。从抗PD-1的类别接受单一治疗的个人
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体,可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解,从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH):PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病,与多种非特异性临床特征有关,包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限,但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂,具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗,且未改用其他 PNH 治疗,则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周,以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS):aHUS 是一种罕见的血液疾病,其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限,包括血浆疗法(血浆置换或新鲜冷冻血浆输注)、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药,停药后必须密切监测(例如:从停药的那一周开始定期进行实验室监测,包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白,然后每周监测 4 周,每 2 周监测 1 个月,然后每月监测 3 个月,由治疗医生决定)。全身性重症肌无力 (gMG):gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病,其特征是波动性运动无力,导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗(使用抗胆碱酯酶药物,如吡啶斯的明)、使用类固醇或其他免疫抑制药物(如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤)的慢性免疫治疗、快速免疫治疗(使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白)和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法,包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo,通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布,建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出,在其他免疫疗法试验失败后,可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD):NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病,由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起,主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、
补体是针对病原体的先天免疫防御的重要组成部分,对于有效的免疫复杂处置至关重要。这些核心保护活动在很大程度上取决于适当调节的补体介导的炎症。通常由激活触发因素的持续性驱动的补体激活失调,是许多疾病(包括神经系统疾病)中病理炎症的原因。越来越多的是,这不仅在众所周知的神经炎性疾病(如多发性硬化症)中,而且在神经退行性和神经精神疾病中也变得显而易见,以前炎症先前被忽略或被视为次要事件。现在有大量且迅速增长的证据体系,暗示着在神经系统疾病中补体,这在简短的综述中无法全面解决。在这里,我们将重点关注神经退行性疾病,不仅包括“古典”神经变化性疾病,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病,而且还包括其他两种神经减退症,神经退行性是一种被忽视的特征和补体,涉及多元化的特征,并具有多元化的特征,以及多个神经变化,以及许多机构,以及许多神经变性,以及许多神经变性,以及许多神经变性,以及神经变性的特征,以及许多神经变性的特征,以及多元化的特征,以及许多神经变性,以及神经变性的特征和补体。硬化性是一种神经退行性疾病的脱髓鞘疾病,是逐渐下降的主要原因。我们将讨论涉及这些不同疾病中病理驱动因素的证据,并简要介绍抗补充药物治疗对神经退行性疾病的潜在和陷阱。
摘要:缺血性中风是全球严重发病率和死亡率的主要原因。中风后神经炎症最近受到了越来越多的关注,目的是为缺血性中风提供新的有效治疗策略。小胶质细胞和星形胶质细胞是中枢神经系统先天免疫系统的主要组成部分。他们可以参与IS-Chemic中风的所有阶段,从早期阶段,导致了第一波神经元细胞死亡,再到涉及吞噬作用和修复的晚期。在缺血性中风的早期阶段,小胶质细胞和星形胶质细胞的激活(通过星形胶质细胞连接素43半通道),触摸后造成神经炎性损伤之间存在恶性循环。然而,在缺血性中风的后期,反复活化的小胶质细胞可以通过触发侵入周围区域的反应性星形胶质细胞增多来诱导神经胶质疤痕的形成,这可能会限制反向激活的小胶质细胞运动,并限制炎症对健康组织的炎症扩散,使脑组织受伤,促进症状,从而受到刺激,并受到伤害。在这篇综述中,我们阐明了星形胶质细胞和小胶质细胞的各种作用,并总结了它们与神经炎症的关系。我们还研究了星形胶质细胞和小胶质细胞如何在缺血性中风的不同阶段相互影响。已经审查了靶向杂粒细胞和小胶质细胞的几种潜在的治疗方法。了解星形胶质细胞 - 小胶质细胞相互作用过程的细节将有助于更好地理解缺血性中风的机制,从而有助于鉴定新的治疗性干预措施。
还有其他适用的除外责任吗?是的。如果被保险人的事故、受伤或损失是以下任何一项直接或间接引起,全部或部分由以下任何一项造成,或在其发生期间造成,或有以下任何一项参与,我们在任何情况下均不支付福利:1. 自伤、自毁或自慰,无论是否神志清醒;2. 自杀或自杀未遂,无论是否神志清醒;3. 被保险人参与或试图实施犯罪、攻击、重罪或任何非法活动,无论对其有何法律诉讼;4. 身体或精神虚弱、病痛、疾病或感染,但与伤害同时发生的、直接或独立于伤害结果的感染除外;5. 饮酒;6. 服用、吸收、吸入、食入或注射处方药、非处方药、非法药物、药物、毒药、气体、烟雾或其他物质; 7. 机动车辆碰撞或事故,且被保险人为机动车辆驾驶员,且被保险人的血液酒精含量达到或超过碰撞或事故发生地州定义的醉酒水平,无论对此有任何法律诉讼;8. 医疗或外科治疗或诊断程序,包括由此产生的并发症,或结果不如计划或预期,包括医疗事故索赔;9. 乘坐或降落任何飞机,但作为有执照的客机定期商业航班的付费乘客除外;10. 战争或任何战争行为,无论是否宣布;11. 参与以下活动:水肺潜水、蹦极、定点跳伞、悬挂式滑翔、滑翔、滑翔、滑翔、滑翔伞、滑翔或登山;12. 在比赛、特技表演或速度测试中驾驶或驾驶任何机动车辆;13. 练习或参与任何半职业或职业竞技运动;或 14. 重复性劳损综合症,包括但不限于肩袖综合症、滑囊炎、肌腱炎、腕管综合症、尺神经综合症、应力性骨折、神经病变、上髁炎或神经炎。
抽象的癫痫治疗方法只能管理该病的症状,但不能改变初始发作或停止疾病的进展。因此,至关重要的是鉴定可以瞄准新型细胞和分子机制和作用机制的药物。越来越多的证据表明,轴突引导分子在神经网络的结构和功能修饰中起作用,并且这些分子的失调与癫痫敏感性有关。在这篇综述中,我们讨论了轴突引导分子在癫痫患者中神经元活性中的重要作用,以及这些分子对突触可塑性和脑组织重塑的影响。此外,我们研究了轴突引导分子与神经炎症之间的关系,以及有助于癫痫发展的特定大脑区域的结构变化。充足的证据表明,包括信号蛋白和埃弗林在内的轴突引导分子在引导轴突生长和建立突触连接方面起着基本作用。其表达或功能的偏差会破坏神经元连接,最终导致癫痫发作。神经网络的重塑是癫痫的重要特征,轴突引导分子在神经回路的动态重组中发挥了作用。这反过来会影响突触的形成和消除。这些分子的失调可能会破坏神经网络中激发与抑制之间的微妙平衡,从而增加过度兴奋和癫痫发育的风险。炎症信号可以调节轴突引导分子的表达和功能,从而影响轴突生长,轴突取向和突触可塑性。神经炎症的失调会加剧神经元功能障碍并有助于癫痫的发生。本综述研究了与癫痫中轴突引导分子的致病性相关的机制,为探索治疗靶标提供了宝贵的参考,并为这种情况提供了有关治疗策略的新观点。关键词:轴突指导;耐药性癫痫;癫痫;神经再生;神经系统疾病;神经通路;神经炎性疾病;神经元可塑性;神经元;突触重塑
科学作品的原始文章发表在PubMed索引的期刊上:-Peter Eng,Giovanni Ferrari,Oliver Fuchs等。患有呼吸道过敏的儿童 - 免疫疗法的建议。瑞士医学论坛2023; 23(36):1282-1285。-Peter Schmid-Gendelmeier,Barbara Ballmer-Weber,Andreas Bircher,JörgFaeh,JörgFaeh,Giovanni Ferrari,JürgenGrabbe,Arthur Helbling,Oliver Hausmann,LukasJörg,LukasJörg,Dii lucca,diiik sperniiki sperniiki sperniik frans, Yawalkar。瑞士专家关于慢性自发性荨麻疹治疗的意见。Rev Med Suisse2016。- 达格玛·西蒙(Dagmar Simon),彼得·A·英格(Peter A.γ-亚麻酸水平与晚期初月油在特应性皮炎患者中的临床功效相关。adv ther 2014; doi 10.1007/s12325-014-0093-0。-Cox DW,Bizzinino J,Ferrari G,Khoo SK,Zhang G,Whelan S,Lee WM,Bochkov YA,Geelhoed GC,Goldblatt J,Goldblatt J,Glad,Laing ia,LeSouëfPn。急性喘息儿童的HRV-C感染与急性呼吸道医院入院增加有关。Am J呼吸危机护理Med 2013; doi:10.1164/rccm.201303-0498oc。- Schuler S,Ferrari G,Schmid-Grendelmeier P和Harr T.基于微阵列的乳胶过敏的组件分辨诊断:孤立的IgE介导的对乳胶纤维纤维素HEV B8的敏感性可能充当混杂因素。临床和转化过敏2013; 3:11,doi:10.1186/2045-7022-3-11。啊哈!新闻2010; 1:34。-Ferrari G,Eng Pa。学龄前儿童中的食物过敏:诊断和治疗的现状。Ther Mitt 2012; 69(4):219-24,doi:10.1024/0040-5930/a000277。-Ferrari G,EngPa。Ige介导的食物过敏,瑞士婴儿和儿童。瑞士医学Wkly 2011; 141:W13269; doi:10.4414/smw.2011.13269。-Vauthey JN,Abdalla EK,Doherty DA,Gertsch P,Ferrari G等。身体表面积和体重预测西方成年人的总肝脏体积。肝翻译2002; 8:233-40,doi:10.1053/jlts.2002.31654。发表在《医学杂志》上的原始文章:-Ferrari G,Eng Pa。对Bee和Waspengift的过敏。免疫疗法时,哪些孩子会澄清哪些紧急药物?练习儿科期刊2012; 2:21-5。-Ferrari G.有关专家的问题:疫苗接种和过敏。-Ferrari G,Mura M,Eng Pa。神经炎:营养的影响。ARS Medici 2010; 5:193-8。-Ferrari G,Eng Pa。并非所有敏感性都意味着过敏:童年的食物过敏。皮肤病学实践2010; 2:4-7。-Ferrari G,Mura M,Eng Pa。神经炎:营养的影响。瑞士瑞士医学杂志2008; 3:13-7。国会活动邀请会谈: - 关于“特定免疫疗法”的邀请演讲。SGDV虚拟国会2021年,瑞士伯尔尼,2021年3月18日。- 邀请关于“儿童免疫疗法更新”的演讲。AIU虚拟国会2021年,瑞士伯尔尼,2021年1月30日。在大学的讲座 - 关于“呼吸道超敏反应”的演讲,卢加诺医学硕士学校,卢加诺,2021 - 2023年 - 关于“胃肠道高压性高压性”的演讲玛格丽特公主儿童医院,2011年9月21日,澳大利亚珀斯儿童健康文凭。- 邀请关于“学龄儿童的Allery管理 - 实际更新”的讨论。SSP年度国会2019年,瑞士贝林佐纳,2019年6月7日。- 关于“病例报告的互动讨论”的研讨会,2018年国际分子过敏症会议,瑞士苏黎世,2018年4月21日,2018年4月21日。- 邀请谈论“奥马珠单抗的未来治疗严重的过敏性哮喘”,2017年SSAI年度国会,瑞士圣加伦,2017年6月1日,瑞士。- 邀请关于“ Antergiediagiediangnostik-和Therapie:是Gibt es Neues?
流感疫苗接种可以预防流感症状的出现或严重化,还可以预防与流感病毒有关的并发症、住院和死亡。特别是,如上所示的高风险人群、有高风险因素的家庭成员和医护人员被认为更为有益。在日本,只有注射型疫苗被批准,而鼻喷雾剂尚未被批准。一般来说,副作用较轻。注射部位可能会变红、肿胀和/或变硬、感觉发热、疼痛、麻木或起水泡,但这些症状通常会在 2-3 天内消失。您还可能会出现发烧、发冷、头痛、嗜睡、暂时失去意识、头晕、淋巴结肿大、咳嗽、呕吐或恶心、腹泻、关节痛、肌肉痛和/或肌肉无力。对疫苗的过度敏感可能导致皮疹、荨麻疹、湿疹、红斑和/或瘙痒,以及蜂窝织炎、面瘫和其他形式的瘫痪、周围神经病变、昏厥、血管迷走神经反应和/或葡萄膜炎。以下副作用极为罕见,但已知会发生:(1)休克、过敏反应(荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿等)、(2)急性播散性脑脊髓炎(接种后数天至两周内出现发烧、头痛、抽搐、运动障碍、意识障碍等)、(3)脑炎·脑病、脊髓炎、视神经炎、(4)格林-巴利综合征(双手双脚麻木、行走障碍等)、(5)抽搐(包括热性惊厥)、(6)肝功能障碍、黄疸、(7)哮喘发作、(8)血小板减少性紫癜、血小板减少、(9)血管炎(IgA血管炎、嗜酸性多血管炎肉芽肿、白细胞破碎性血管炎等)、(10)间质性肺炎、(11)皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、急性全身性发疹性脓疱病、(12)肾病综合征。如果您的健康状况恶化(需要住院治疗的任何疾病或伤害),您或您的家人可以根据《医药品和医疗器械管理局法》获得救济服务。(电话:0120-149-931 URL:https://www.pmda.go.jp)
抽象背景很少有研究记录了疫苗接种与中枢脱髓鞘风险之间的潜在关联(CD)。具体来说,抗肝炎B和抗人乳头瘤病毒(HPV)疫苗一直是对它们对触发CD的影响的不信任的主题。从系统的国家注册表中采用的方法,鉴定并记录了与第一个迹象发生前24个月接触疫苗接种的CD(病例)的患者。将这种暴露与没有CD史的一般实践患者的代表性样本进行了比较,该患者是从国家注册中随机选择的。CD病例为2:1,年龄,性别,指数日期(ID)和居住区匹配。疫苗针对流感,HPV,丙型肝炎和白喉 - 脑静脉 - 脊髓炎 - 脊髓灰质炎 - 大莫希氏菌(DTPPHAE)。使用多元条件逻辑回归评估了疫苗和CD之间的关联,并控制了混杂因素。发现564个CD病例与1,128个随机选择的指称人(年龄范围:2-79岁)匹配。总体而言,在ID前24个月内,有123例(22%)CD病例和320例(28%)的参考人至少收到了一种疫苗。对于任何CD的第一兆迹象,任何疫苗接种的调整后比值比(ORS)均为0.69,95%置信区间(CI)[0.54-0.88],脊髓炎的0.68 [0.51-0.90],0.70 [0.42-1.17]的光学神经炎。解释在接种疫苗的患者中未观察到CD发病率的风险增加。对流感疫苗的任何CD首先征收的调整ORS均为1.02 [0.71–1.47](9.6%的病例和10.4%的参考剂),DTPPHAE疫苗的调整疫苗为0.72 [0.53-0.99],用于DTPPHAE疫苗(用于10.8%的案例和14.5%的参考疫苗)。疫苗分别以1.1%和1.2%的病例和2.9%和3.2%的参考疫苗给药,统计学上解释了点估计值<1(ORS 0.39 [0.16-0.94]和0.32 [0.13-22 [0.13-0.80])。与参照人相比,CD患者观察到的丙型肝炎和HPV的疫苗接种率较低,这可能是由于医生不愿疫苗接种被认为面临CD风险的患者。