单萜因其作为口味,香料,杀虫剂和能量浓厚的燃料而受到重视。微生物生物合成为这些重要分子提供可持续的生物合成途径,但生产水平仍然有限。在这里,我们引入了一种生物传感器驱动的微生物工程策略,以增强单类药物的产生,特别是针对Geraniol。使用Pyr1受体的诱变库(带有可延展结合口袋的植物ABA信号通路的多功能生物传感器),我们筛选了24个单键型,并鉴定出对八种响应于八种的Pyr1变体,包括Geraniol。在耐热酵母kluyveromyces Marxianus中表达了低背景,高度选择性的geraniol敏感的Pyr1变体,作为一种基于生长的生物传感器电路,从而可以快速应变工程。通过将geraniol敏感的Pyr1传感器与全基因组CRISPR-CAS9诱变方法耦合,我们确定了六个基因敲除,可增强香精醇的产生,从而增加了2倍的滴度。这项研究证明了PYR1生物传感器平台可以使快速应变工程和改善所需代谢物滴度的突变体的鉴定。
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies,其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响,随后的功能障碍和死亡,但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子,我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径,包括自噬,以及意外的途径,包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符,泛素化tau,与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理,从而产生tau蛋白水解片段
这些PFA可能以多种形式存在,例如异构体或相关盐,并且每种形式都可能具有单独的casrn或根本没有casrn。此外,这些化合物在不同的分类系统下具有各种名称。但是,在与环境相关的PHS上,这些PFA有望在水中分离其阴离子(带负电荷)形式。例如,HFPO-DA是一种阴离子分子,含有铵盐(CASRN 62037-80-3),共轭酸(CASRN 13252-13-6),钾盐盐(CASRN 67118-55-2)和丙二氟化物氟化物前库(Casrn 2062-8-8-8-8-8-8-8-8),在与环境相关的pH值下,所有这些都将其分离为丙酸/阴离子形式(CASRN 122499-17-6)。列出的每个PFA都有多个具有不同化学连接性的变体,但具有相同的分子组成(称为异构体)。通常,PFA的异构体组成被归类为“线性”,由无分支的烷基链或“分支链”组成,其中包括潜在的多样化分子组,包括至少一个,但可能更多,但可能更多,但可以从线性分子分离。虽然在广泛相似,但异构分子可能在化学特性上具有差异。PFA的最终国家主要饮用水调节涵盖了所列化学物质的所有盐,异构体,前体和衍生物,包括可能创建或鉴定的阴离子形式以外的其他衍生物。
组织解离是单细胞样品制备中的关键步骤,可以通过固有的细胞应力反应改变样品的转录状态。在这里,我们演示了一种在样品制备过程中测量转录响应的一般方法。在我们的方法中,分离过程中制作的转录本在测序后以后进行标记。我们在斑马鱼幼虫中发现了一般以及细胞类型的特异性解离反应程序,尽管实验条件很好,但我们观察到小鼠心肌细胞的分离反应中样品对样本的变化。最后,我们表明小鼠海马的解离可以导致小胶质细胞的人工激活。总而言之,我们的方法促进了解离程序的实验性选择以及转录扰动响应的计算去除。
摘要 本研究提出了一种新型的探空火箭设计域,该设计域更直观、更简单,更有利于单级探空火箭的研制过程。在各种操作参数中,本研究确定了几个有效变量,这些变量也是探空火箭设计过程中最实用的变量之一。在为峰值高度优化考虑的众多设计变量中,确定了可以说对塑造整个系统最有效、在探空火箭设计过程中最具实用性的三个变量。进行了一项基于模拟的研究,以确定:所选参数对飞行性能的影响,以及单级探空火箭在峰值高度方面的最佳设计条件。将模拟结果与随机选择的实验测试飞行数据进行比较并进行验证。由于性能曲线随变量而变化,因此考虑的设计输入的组合是有效的。所提出的新型设计领域和设计程序有望为目标高度优化的单级探空火箭的研制过程提供有益的参考和实际的利益。
作者感谢 Aaron Betz、Alice Burns、Yiqun Gloria Chen、Xinzhe Cheng、Carrie H. Colla、Devrim Demirel、Mark Doms、Noelia Duchovny、Justin Falk、Edward Harris、Grace Hwang、John Kitchen、Jeffrey Kling、Mark Lasky、Scott Laughery、Junghoon Lee、Kyoung Mook Lim、Jared Maeda (原 CBO 成员)、Sarah Masi、John McClelland、Eamon Molloy、Xiaotong Niu、Daria Pelech、Kerk Phillips、Joseph Rosenberg、Molly Saunders-Scott、John Seliski、Julie Topoleski、Jeffrey Werling 和 Chapin White 以及联合税收委员会的工作人员提出的有益评论和建议。此外,作者还要感谢城市研究所的 Melissa Favreault、陶森大学的 Juergen Jung 和宾大沃顿预算模型的 Felix Reichling 提出的有益评论。虽然这些专家提供了很大帮助,但他们对本文的内容不负任何责任。Rebecca Lanning 是编辑。