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ZM-8803是一种有效和选择性的SOS1 :: KRAS抑制剂，在Kras成瘾的癌症中有效
• Dysregulated MAPK signaling is implicated in multiple malignancies, such as RAS overactivation by mutation or/and upstream cues • SOS1/2 plays a key role in catalyzing the transformation of KRAS from inactive (GDP) to active (GTP-bound) form • Although KRAS G12C inhibition has demonstrated significant clinical benefits, resistance and disease progression occur in most patients • Furthermore, KRAS G12D和KRAS G12V比KRAS G12C更普遍，泛KRAS抑制剂将具有很高的临床价值•针对MAPK途径（垂直抑制）的不同步骤（例如，Braf Plus MEK抑制剂）在这里进行了很好的验证，在这里，我们报告了SOS1 Inighitor ZM-8803，作为一个型号，作为一个型号的表演，如PAN-8803，作为一个远母，作为一份远母，是一定的远母， KRAS突变肿瘤细胞体外和体内生长
lorundrostat的首次人类研究，一种有效且高度...
致谢：此分析由Mineralys Therapeutics，LLC资助。早期研究由MSC Aya Fujii进行； Yuki Hiraga博士； Mizue Kawai，Bpharm；和Kanami Sugimoto-Kawabata博士；是三菱Tanabe Pharma Corporation的员工，该公司发明并超越了该化合物向Mineralys Therapeutics，Inc。编辑支持，由宾夕法尼亚州纽敦广场的Kay Square Scientific的Catherine Champagne提供。此支持由Mineralys Therapeutics，LLC资助。披露：KO是三菱Tanabe Pharma Corporation的雇员，该公司发明并超越了该大体上的Mineralys Therapeutics，LLC。DR是Mineralys Therapeutics，LLC的员工。在美国心脏病学院举行的第72届年度科学会议上与世界心脏病学大会一起于2023年3月4日至6日在美国洛杉矶的新奥尔良举行。
对治疗蛋白的系统评价是一种有希望的治疗各种疾病的方法
蛋白质如果被称为“魔术分子”，则不会因为卫生部门的多种玩法而被证明是错误的。在过去的几十年中，治疗蛋白作为癌症，心血管，糖尿病和其他一些疾病等多种疾病的治疗具有重要意义。此外，最近，USFDA蛋白质治疗产品在这一问题中也起着重要作用。虽然乳清蛋白的治疗应用正在迅速被证明有用。使用这些治疗蛋白用于治疗各种疾病的关注是对基于蛋白质的疗法的适当和合理的表述。生物技术领域的进步增加并促进了具有治疗意义的蛋白质的产生，以抵抗各种潜在的致命疾病。但是，仍然有一些因素阻碍了这些有价值的治疗剂的有效利用。例如，给药的口服途径面对GIT中的蛋白水解和/或水解，而某些药物则经过肝第一通过效应或表现出较差的分布。因此，对给药途径和药物吸收机制（细胞细胞，跨细胞和载体介导）的更好洞察力至关重要。本综述解释了与治疗蛋白基础相关的所有可能因素，包括其引入，分类，它们在医疗保健系统中的重要性以及科学家在开发基于蛋白质疗法时目前面临的挑战。
多发性硬化症和实验性自身免疫性脑脊髓炎中的性别，衰老和免疫力：一种有趣的相互作用
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的慢性炎症性疾病，在疾病发病机理的早期，具有深刻的神经退行性成分。年龄是对原发性疾病表型有良好作用的一个因素，即复发复发与主要进行性疾病。此外，衰老是从复发复发的MS（RRM）转变为继发性疾病的重要因素。然而，性行为至少部分决定了疾病的表型和进化，正如人类和疾病动物模型中所证明的那样。性别特异性基因表达前漏洞最近阐明了与差异免疫学特征的关联。本综述旨在总结有关实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型的当前知识，该模型涉及性别的影响，无论是独立还是与衰老，对疾病表型相结合，与免疫系统和CNS相关的因素。
EGFR‑VEGF的双重抑制：一种有效的方法......
摘要：全球范围内，肺癌的发病率和死亡率逐年逐渐上升。吸烟、二手烟暴露、职业暴露、呼吸系统疾病、遗传等不良生活习惯和环境因素与肺癌的发生相关。目前，低剂量螺旋CT常规作为肺癌诊断的首选方法，但病理检查仍是肺癌诊断的金标准。根据癌症的分型和分期，可选择手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案。EGFR通路的激活可促进肿瘤细胞的存活和增殖，而VEGF通路可促进血管的生成，从而促进肿瘤的生长。在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR激活可通过缺氧非依赖的机制促进VEGF上调，从而促进肿瘤的生长，VEGF的上调可使肿瘤细胞对EGFR抑制剂产生耐药性。此外，VEGF信号的表达还受其他因素的影响，因此使用单一的EGFR抑制剂无法完全抑制VEGF信号的表达。为了克服这一问题，VEGF抑制剂与EGFR抑制剂联合用药成为首选方法。双重抑制不仅可以克服肿瘤细胞对EGFR抑制剂的耐药性，还可以显著增加NSCLC患者的无进展生存时间。
聚脱氧核糖核苷：一种有希望的皮肤抗衰老剂
1。简介（PDRN）由精子细胞Deonorhynchus mykiss（鲑鱼鳟鱼）Oronchorhynchus keta（鲑鱼朋友）的DNA片段衍生物组成。6 PDRN化学结构由低分子量DNA组成，范围为50至1,500 kDa。它由脱氧纤维核苷酸的线性聚合物与磷酸二酯键，其中单体单位由嘌呤和嘧啶核苷酸代表。这些聚合物链创建了双螺旋桨形的空间结构。提取和纯化过程允许恢复超过95％的纯物质。这对于确保绝对缺乏免疫反应很重要。精子是高度纯化DNA提取的最合适的来源，而没有杂质的风险，例如肽，蛋白质和脂质。6在临床实践中引入PDRN并不是什么新鲜事物，其惊人的治疗作用包括抗炎，抗凋亡，抗骨质疏松性，抗骨质，抗质发生，抗肾上腺素，抗替代性，抗稳态，抗稳态，骨再生剂，组织，组织，抗囊性损伤。，伤口的愈合和疤痕的预防作用（图1）。7–16
针对 SARS-CoV-2 nsp13 解旋酶并评估药物可利用性口袋：通过多位点计算机模拟药物再利用方法鉴定两种有效抑制剂
1 卡坦扎罗“大希腊”大学健康科学系，S 校区。 Venuta”，Viale Europa，88100 Catanzaro，意大利 2 Net4Science 学术衍生公司，卡坦扎罗“大希腊”大学，校区“S. Venuta”，Viale Europa，88100 Catanzaro，意大利 3 卡坦扎罗“大希腊”大学实验和临床医学系，S 校区。 Venuta”，Viale Europa，88100 Catanzaro，意大利 4 卡利亚里大学生命与环境科学系，Cittadella Universitaria di Monserrato，09124 卡利亚里，意大利 5 罗马 Tor Vergata 大学实验医学系，Via Montpellier，1，00133 罗马，意大利 6 计算应用研究所“Mauro Picone”-CNR，00185 罗马，意大利 * 通讯地址：artese@unicz.it；电话：+39-0961-3694297
CRISPR/Cas9——一种有前途的治疗失明的治疗工具：现状和未来前景
摘要：基于 CRISPR 的靶向基因组编辑正在为生物科学研究领域带来革命性的变化。CRISPR/Cas9 已被探索为治疗遗传疾病的有效治疗工具。它已广泛应用于眼科研究，使用小鼠模型来纠正眼干细胞中的致病突变。在最近的研究中，CRISPR/Cas9 已被用来纠正大量与遗传性视网膜疾病相关的突变。在一些啮齿动物中，已经成功实现了视网膜疾病的体内治疗优势。基于 CRISPR 的基因编辑领域的最新进展，例如改良的 Cas 变体和递送方法，已优化了其在治疗失明中的应用。在这篇综述中，讨论了 CRISPR-Cas 系统在治疗失明方面的最新进展和挑战及其前景。
重新利用伊曲康唑作为治疗恶性肿瘤的一种有前景的治疗策略
了解癌症生物学和开发新型癌症治疗药物一直是癌症研究人员的目标。然而，新药的研发受到其漫长的开发时间、高昂的成本、高监管障碍和惊人的失败率的阻碍。鉴于癌症治疗药物开发的挑战，替代策略，特别是重新利用已获批用于其他适应症的“旧”药物，具有吸引力。伊曲康唑是 FDA 批准的三唑类抗真菌药物，已在临床上使用 30 多年。最近的药物重新利用筛选显示伊曲康唑通过抑制血管生成和多种致癌信号通路发挥抗癌活性。为了探索伊曲康唑在不同类型恶性肿瘤中的潜在用途，我们检索了与伊曲康唑在癌症中相关的已发表文献，并回顾了伊曲康唑在临床前和临床癌症研究中的作用机制。目前研究预测hedgehog信号通路是伊曲康唑抑制多种实体癌和血液癌的主要靶点，随着临床试验结果的公布，伊曲康唑有望成为一种新型抗肿瘤药物，可与一线抗肿瘤药物联合使用。
二维 MXO/MoX2（M = Hf、Ti 和 X = S、Se）范德华异质结构：一种有前途的光伏材料
由于其优异的光学、电子和物理特性以及更好的可控物理尺寸调整，它填补了这一空白。此外，二维/二维范德华异质结构的层状结构性质最近引起了广泛关注。它们具有可调电子带隙、光吸收、高效的电荷分离和传输、耦合效应和低量子约束等有趣特性。12,14 – 17 Janus TMDs 材料与传统 2D 材料不同，引起了人们的浓厚兴趣。Janus TMDs 材料具有不对称晶体结构、固有平面外极化和压电性等独特特性。 18 – 23 2D/2D 范德华异质结构耦合非常重要，它会产生各种有趣的效果 24,25 这是一种结合不同 2D 材料各种特性的有用方法 26 以促进光伏技术创新。 27 通过将两个单层堆叠在一起，可以根据此优势和可调特性构建 MXO/MoX 2 异质结构。 28