多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的炎症性脱髓鞘疾病。尽管在管理复发活性疾病方面取得了进步,但对于MS的不可逆转逐步下降的有效治疗仍有受限。采用从神经系统疾病患者获得的皮肤成纤维细胞的研究显示,细胞应激途径和生物能学的改变。但是,使用MS患者衍生的细胞模型的研究很少。在这项研究中,我们从两名MS患者中收集了成纤维细胞,以研究细胞病理改变。我们观察到MS成纤维细胞显示出与铁/脂肪霉素积累和铁代谢蛋白表达改变有关的衰老形态。此外,我们发现MS成纤维细胞中抗氧化酶表达水平的脂质过氧化和下调增加。当对Erastin的挑战,促肌毒素诱导蛋白时,MS成纤维细胞显示生存力降低,表明对铁铁蛋白的敏感性提高。此外,MS成纤维细胞在自噬相关蛋白的表达水平上显示了改变。有趣的是,这些改变与线粒体功能障碍和炎症体激活有关。这些发现在另外7种患者衍生的细胞系中得到了验证。我们的发现表明,MS成纤维细胞的潜在应激表型可能是疾病特异性的,并概括了疾病中发现的主要细胞病理变化,例如线粒体功能障碍,铁的积累,脂质过氧化物过氧化,炎症,炎性剂激活和炎性细胞膜产生。
弗里德里希·巴尔(Friedrich-Baur-Institute),卢德维希·马克西米利大学(Ludwig Maximilian University of Munich of Munich University of Munich University,Ziemsssenstraße1A),慕尼黑80336,德国B BB B人类遗传学研究所,慕尼黑技术大学,慕尼黑大学,Trogerstraße32查尔斯大学和普通大学医院,凯克拉洛夫2,布拉格12000,捷克共和国D神经病学系,达利安医科大学第二局医院,达利安,达利安,e Helmholtz Zentrum Munich,helmholtz Zentrum Munich,Ingolst€AdterLandstraße1,Neuuerberg 85764,儿科,冯·霍纳(Von Hauner)儿童医院,LMU开发与医学复杂性儿童儿科神经病学系弗里德里希·巴尔(Friedrich-Baur-Institute),卢德维希·马克西米利大学(Ludwig Maximilian University of Munich of Munich University of Munich University,Ziemsssenstraße1A),慕尼黑80336,德国B BB B人类遗传学研究所,慕尼黑技术大学,慕尼黑大学,Trogerstraße32查尔斯大学和普通大学医院,凯克拉洛夫2,布拉格12000,捷克共和国D神经病学系,达利安医科大学第二局医院,达利安,达利安,e Helmholtz Zentrum Munich,helmholtz Zentrum Munich,Ingolst€AdterLandstraße1,Neuuerberg 85764,儿科,冯·霍纳(Von Hauner)儿童医院,LMU开发与医学复杂性儿童儿科神经病学系弗里德里希·巴尔(Friedrich-Baur-Institute),卢德维希·马克西米利大学(Ludwig Maximilian University of Munich of Munich University of Munich University,Ziemsssenstraße1A),慕尼黑80336,德国B BB B人类遗传学研究所,慕尼黑技术大学,慕尼黑大学,Trogerstraße32查尔斯大学和普通大学医院,凯克拉洛夫2,布拉格12000,捷克共和国D神经病学系,达利安医科大学第二局医院,达利安,达利安,e Helmholtz Zentrum Munich,helmholtz Zentrum Munich,Ingolst€AdterLandstraße1,Neuuerberg 85764,儿科,冯·霍纳(Von Hauner)儿童医院,LMU开发与医学复杂性儿童儿科神经病学系
总体存活率,并将中位存活率从22.03个月(低表达)缩短到18.93个月(高表达)(图。1a)。然后,我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言,复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达(图1B&1C)。 此外,在原发性肿瘤中,我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞(图 1B,黑色和蓝色箭头在#1中,顶部面板)。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12],因此这些观察结果表明,升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B&1C)。此外,在原发性肿瘤中,我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞(图1B,黑色和蓝色箭头在#1中,顶部面板)。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12],因此这些观察结果表明,升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。
2024 年 4 月 4 日从鲁汶大学图书馆 (193.190.253.145) 的 journals.physiology.org/journal/ajprenal 下载。
越来越多的证据表明纤维化在糖尿病性心肌病 (DCM) 中起着重要作用,但其潜在机制仍不清楚。考虑到分化簇 147 (CD147) 在纤维化疾病发病机制中的作用不同且重叠,我们旨在研究 CD147 在 DCM 纤维化中的作用并探索其潜在机制。AAV9 介导的心脏特异性 CD147 沉默减轻了糖尿病小鼠的心脏纤维化和心脏功能。CD147 敲低显著抑制了高糖 (HG) 诱导的 CFs 活化。从机制上讲,CD147 直接与 I 型转录生长因子 β (TGF- β ) 受体 I (ALK5) 结合,促进 ALK5 活化和内吞作用从而诱导 SMAD2/3 磷酸化和核易位。此外,HG 通过促进 GNT-V 介导的 N-糖基化阻止了 CD147 的泛素蛋白酶体依赖性降解。因此,对照小鼠中心脏特异性 CD147 过表达模仿了糖尿病引起的心脏纤维化,加重了心脏功能。重要的是,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者的血清和心肌标本中的 CD147 也上调,并伴有心脏功能障碍和胶原沉积过多的超声心动图指标。我们的研究首次证明 CD147 是促进糖尿病心脏纤维化的关键因素,并可能有助于未来基于 CD147 的 DCM 治疗策略的发展。
Nordhausen / supraregional。EAS Batteries、IoLiTec Ionic Liquids Technologies 和布伦瑞克工业大学的三所研究所联手开发了可持续且经济高效的钠离子电池生产工艺。钠离子技术旨在补充未来的锂离子技术,以经济和生态合理的方式满足日益增长的储能需求。“NaNaBatt”研究项目由联邦教育和研究部资助计划“未来电动汽车、固定式和其他行业相关应用的电池材料 - 电池 2020 转移”(资助代码 03XP0569)资助约 160 万欧元。总金额为 220 万欧元。EAS Batteries 负责协调该研究项目。电池技术:钠离子与锂离子的比较钠离子电池被视为未来有吸引力的存储技术。与关键原材料锂相比,钠的储量十分丰富,而且可以以更环保的方式提取。钠离子电池对环境的实际影响在于其制造过程,例如通过电力和加热需求。这就是“NaNaBatt”项目的用武之地,该项目优化了钠离子电池的生产过程,以创建一种可持续的存储技术,其性能与锂离子电池相当。尽管钠离子电池的相对能量密度低于锂离子电池,但这可以通过大约高出 20% 的电池体积来弥补。未来,钠离子电池将适合用作固定式储能系统和移动应用。它们比锂离子电池具有安全优势,预计未来使用寿命更长,这将大大降低其总体成本。工艺转移:可持续、创新和成本效益高“NaNaBatt”研究项目的目标是在早期阶段将锂离子电池生产中已建立的高效工艺(尤其是其电极)转移到钠离子技术。这种方法将使环保型可充电电池更快地进入市场。所使用的活性材料充足、易于采购且易于回收。结果将以大型圆柱形电池的形式展示,在经过一千次充电和放电循环后,其所谓的“健康状态”应至少达到百分之九十。然后,将在环境绩效评估中分析为创新和环保工艺策略开发的加工技术。该研究项目将持续三年,于 2026 年 10 月 31 日结束。研究结果将确保德国电池生产长期进一步发展。新专业知识将加强德国作为工业基地的地位,开发的产品将开拓新市场。这将创造技术性工作和国际竞争力。字符:3243(包括空格)