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4-羟基-2-壬烯醛通过抑制 Xpo1 并促进细胞核中的蛋白水解途径，导致 p62 在细胞核中积累
p62 是一种参与选择性自噬的衔接蛋白，正常情况下主要存在于细胞质中。由于 p62 具有核定位信号 (NLS) 和核输出信号，因此有人认为 p62 在细胞核和细胞质之间穿梭。我们研究了内源性脂质过氧化产物 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 对小鼠胚胎成纤维细胞内 p62 分布的影响。我们发现 4-HNE 处理会导致 p62 从细胞质易位到细胞核。进一步分析表明，4-HNE 直接与输出蛋白-1 (Xpo1) 结合，后者是各种蛋白质核输出所必需的蛋白质。进一步分析发现 4-HNE 以 p62 依赖的方式增强了核内 EGFP- NLS-CL1 降解。我们的结果表明，4-HNE 通过抑制 Xpo1 改变了 p62 定位到细胞核，并可能影响核内蛋白质的质量控制。
生物分子冷凝物的局部酶增加了它们的积累和益处，在烟草中，尼古蒂亚娜·本塔米亚
建立本尼乳杆菌作为鲁棒的生物效果使诸如靶蛋白 /引入酶的产品毒性和蛋白水解降解等问题变得复杂。在这里，我们研究了生物分子冷凝水是否可以用于解决这些问题。我们使用合成模块化支架的瞬时表达在N. benthamiana叶片中设计了生物分子冷凝物。所产生的冷凝物的体内特性与它们是具有多组分相分离系统的热力学特征的液体样物体一致。我们表明，将酶募集到体内冷凝物中导致单步代谢途径和三步代谢途径（柑橘酸盐生物合成和poly-3-羟基丁酸酯（PHB）生物合成）的倍数增加。这种增强的产量可能是出于多种原因，包括改善的酶动力学，代谢产物通道或避免通过在冷凝物内保留途径产物的细胞毒性，这证明了PHB的证明。但是，我们还观察到将其靶向冷凝水的酶累积的数量增加了几倍。这表明将酶定位于冷凝水时比在细胞质中自由扩散时更稳定。我们假设这种稳定性可能是增加途径产品生产的主要驱动力。我们的发现为利用植物代谢工程中的生物分子冷凝物的基础为基础，并推进了本泰米亚纳州，作为工业应用的多功能生物效果。
英国生物库中多种成像和生物标志物方式的机器学习改善了肝脂肪积累作者的遗传发现：H
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），脂肪含量超过5.5％，是慢性肝病的主要危险因素，估计全球患病率为30％。尽管MASLD被广泛认为是多基因的，但遗传发现主要是由于需要准确且可扩展的表型，这被证明是昂贵，耗时和质量可变的。在这里，我们使用机器学习（ML）使用英国生物库中的三种不同数据模式来预测肝脂肪含量：双能吸收率（DXA； n = 46,461个参与者），血浆代谢物（N = 82,138），以及基于Bioportric和Bio Chem的Bio Chemals（N = 262），根据我们的估计，多达29％的UKB参与者符合MASLD的标准。这些估计值的全基因组关联研究（GWASS）分别鉴定出与DXA，代谢产物和生物标志物预测的15、55和314位点，总计321个独特的独立基因座。除了复制全基因组意义的14个已知基因座中的9个外，我们的GWASS还确定了312个新颖的基因座，从而显着扩展了我们对遗传贡献对肝脏脂肪积累的贡献的理解。遗传相关分析表明，ML衍生的肝脂肪跨模态（R G范围为0.85至0.96），并且与临床诊断的MASLD（R G范围为0.74至0.88）之间存在很强的相关性，这表明大多数新鉴定的位点可能与临床上的Masld相关。dxa表现出最高的精度，而生物标志物分别显示出最高的回忆。总的来说，这些发现证明了在正交数据源中利用基于ML的性状预测的价值，以提高我们对复杂疾病遗传结构的理解。
CRISPR/Cas9 靶向抑制菊苣中的木香烃内酯合成酶，导致木香烃内酯及其结合物在主根中积累
菊苣主根积累倍半萜内酯乳酸素、乳苦素和 8-脱氧乳酸素，主要以草酸形式存在。菊苣倍半萜内酯的生物合成途径仅部分阐明；将法呢基焦磷酸转化为木香烃内酯的酶已被描述。木香烃内酯转化为三环结构愈创木香烃内酯的下一个生物合成步骤，迄今为止在菊苣中尚未阐明。在这项研究中，在菊苣中发现了三种假定的木香烃内酯合酶基因，分别名为 CiKLS1、CiKLS2 和 CiKLS3。使用酵母微粒体测定法在体外证明了它们将木香烃内酯转化为木香烃内酯的活性。接下来，将 CRISPR/Cas9 试剂引入菊苣原生质体，以灭活多个菊苣 KLS 基因，并成功再生了几个菊苣品系。通过 CRISPR/Cas9 方法灭活菊苣中的 kauniolide 合酶基因，导致菊苣叶和主根中倍半萜内酯的生物合成中断。在菊苣主根中观察到木香烃内酯及其结合物的积累量很高，即 1.5 mg/g FW，但在叶子中没有。这些结果证实，尽管程度不同，但所有这三个基因都有助于 STL 的积累。这些观察结果表明，菊苣基因组上串联的三个基因编码 kauniolide 合酶，可启动菊苣中木香烃内酯向倍半萜内酯的转化。
肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
基础谱系特征的存在表示乳腺，膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里，我们进行了基于标记的遗传筛选，以搜索维持胰腺导管腺癌（PDAC）中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学，我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63（基底谱系的已知主调节剂）通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致，与缺乏基础特征的PDAC细胞相比，基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述，我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用，该相互作用在人类癌症中具有基础认同，这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。
编码新型芝麻乙醇变异的基因的表达促进了拟南芥叶和种子中增强的三酰基甘油的积累Xidyn
K04超XCHEM用于药物发现的串行MX相对于辐射衰减，25keV增加了衍射产率较高的衍射，弱衍射，不均匀晶体的通量较高 - 膜蛋白和大型复合物
积累规则63主动投资113-14情感信任161-2基于代理的理论73-4不可知论概率93、94、97、106-8算法Collusio
累积规则63积极投资113-14情感信任161-2基于代理的理论73-4不可抗拒的概率93、94、97、106–106-8算法勾结209算法决策157、160、160、160、160、168 91–3、96、97、103–5先验概率5箭头，肯尼斯80人工子智能（AGI）111，111，130人工智能（AI）相关的人类元素241特征241欧洲委员会210-12欧盟委员会210-12 243 242金融机构242金融机构的进化206-10挑战208-9 selling 207 - 9 selling 207 - 8 selling 207 - 8 - 8竞赛213–14伦理212–13解释性213隐私213风险管理银行'AI应用程序243-4未来任务248声誉关键风险指标246-7声誉风险245-6社交媒体媒体风险成分247–8
PLOS 遗传学
随着物种扩大其地理范围，定居种群面临着新的生态条件，例如新环境和有限的配偶，并因瓶颈和突变负荷积累而遭受人口变化的进化后果。自交通常出现在物种范围边缘，除了抵消配偶的缺乏之外，据推测它还通过增加纯合性和清除来抵抗负荷积累的进化优势。我们研究自交如何通过清除和/或定居速度影响范围扩展过程中遗传负荷的积累。通过模拟，我们解开了由于人口统计学和自交引起的近亲繁殖效应，发现自交者扩张得更快，但仍然会积累负荷，无论交配系统如何。然而，导致这种负荷的变异的严重程度在不同的交配系统中有所不同：较高的自交率会清除大效应的隐性变异，留下较小效应的等位基因负担。我们使用来自避难异交种群和扩大自交种群的全基因组序列，将这些预测与混合交配植物高山南芥 (Arabis alpina) 进行比较。实证结果表明，自交种群中扩张负荷的积累以及清除的证据，与我们的模拟结果一致，这表明虽然清除是自交在范围扩展过程中进化的一项好处，但它不足以防止因范围扩展而导致的负荷积累。
米德堡危险废物/危险材料
资源保护与回收法案 (RCRA) RCRA 的目的 RCRA 产生器改进规则 识别/分类危险废物产生器状态 描述和分类危险废物卫星积累点 通用废物管理 通用废物类别 积累通用废物 通用废物容器 标记通用废物 通用废物上交程序 审查 – 危险废物危险！！!
知识经济：新的研究议程
NGT 提出了一代具有一些基本相似性的模型，特别是对无形资产积累和技术进步的关注。非物质资源最终与知识的生产和积累有关，知识的生产和积累与某些关键活动（研发）和教育系统一起，是内生增长的关键。对“长期生产率增长的外生解释”的不满促使“构建了一类关键决定因素为模型内生因素的增长模型”。Barro 和 Sala-i-Martin 将 Romer、Lucas 和 Rebelo 的第一波贡献与 Romer 发起的第二阶段研究区分开来，前者侧重于投资的非递减收益，后者由 Grossman 和 Helpman 以及 Aghion 和 Howitt 进行，将研发理论和不完全竞争纳入增长框架 [4-8]。