1个微生物学,生物有机和大分子化学单元,药学学院,Univerélibrede Bruxelles(ULB),BOULEVARD du TRIOMPHE,1050 BRUSSELS,BELGIUM 2 BRUSSELS,BELGIUM 2 APPLIED MATIFIER Science,The Enginemering Sciences,Uppsala oppsala oppsala oppsala opp.sala opp.sala opp.Box 534,75121 Uppsala,瑞典3 Laboratoire de ParasitologieMoléCulaire,教师埃克斯科学和CMMI,Univerélibrede Bruxelles(ULB),CP 300。Rue教授Jeener&Brachet,12,6041 Gosselies,比利时4 4号材料与聚合物创新与研究中心,Materia Nova Research Center&Mons University,Belgium 5 Mons,Belgium 5 Mons,MONS,MONS 5特斯拉,卡拉·杜萨纳(Cara Dusana)62-64,11158塞尔维亚7号贝尔格莱德7号口腔健康系,iuliu hatieganu医学与药房,维克多·巴布斯街(Victor Babes Street瑞士10中心Inter-Universitaire de Recherche et d'nierie nieriedesMatériaux,Cirimat,Toulouse INP,Toulouse INP,UniversitétoulouseUnivers 3 Paul Sabatier,CNRS,CNRS,CNRS,Universitédede de de de de de toulouse,4个全部Emile Monso,Bp444362,ceedex 4,31030 tour tour tour tour in tour in tour in tour in tour tour in tour in for化学,巴布斯 - 布莱伊大学 - 罗鲁班瑞班,范塔内尔街30,400294罗马尼亚克鲁伊·纳波卡 *通信:veronique.fontaine@ulb.be
资料来源:国家研究伦理委员会。可在以下网址提供:https://www.forskningsetikk.no/resurser/fbib/forskning-samunn/xenotransplantation/(访问:2023年4月17日)大型医疗词典。可用:https://sml.snl.no/xenotransplantation(访问:2023年4月17日)fda:https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/xenotlansplantation(访问:访问:19th I202023) https://www.forskningsetikk.no/en/resources/the-research-ethics-library/the-resarsocietal-relationshiphip/xenotransplantation/https://www.ncbi.ncbi.ncbi.nl.nlm.m.nlm.nlov.nlov.nlov.nlov.nlov词典。可在以下网址提供:异种移植 - 大型医疗词典(SNL.NO)(访问:2023年4月19日)PubMed。可用,网址为:基因工程猪在异种移植研究中的作用 - PubMed(NIH.GOV)(访问:2023年4月19日)图:可用:https://www.frontiersin.org/arto2 (访问:2023年4月19日)图:可在以下网址提供:https://www.bbc.com/news/health-60681493(访问:2023年4月19日) https://nypost.com/2022/03/05/how-pig-organ-transplants-will-save-th-save-th-save-thssands-of-human-lives/(已访问:2023年4月19日)。可用:https://illustoon.com/?id=2528(访问:2023年4月19日)
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染,我们建立了一种小动物模型,其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化,形成血脑屏障,并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示,暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列,原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤,支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响,并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
除了免疫检查点抑制剂的快速发展,自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点,传统肿瘤免疫治疗药物分为五类,即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外,精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速,但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估,而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型,这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
在目前的临床前抗肿瘤研究中,普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种,已被广泛用于模拟人类疾病,被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发,包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中,我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外,一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用,但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后,本综述强调了该领域的局限性和未来方向,以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
抑郁症,预计是全球疾病负担的主要贡献者,是一种复杂的疾病,具有多种症状,包括情绪障碍和认知障碍。传统治疗(例如药物和心理疗法)通常会缺乏,促使人们采取了替代干预措施。最近的研究强调了肠道菌群在心理健康中的重要作用,影响了情绪和神经调节。粪便微生物群移植(FMT),从健康供体中输注粪便中的粪便中,是通过恢复肠道微生物平衡来减轻抑郁症状的有希望的策略。微生物甲状腺(MGB)轴代表了一种关键途径,通过该途径可以通过该途径能够纠正营养不良并调节神经精神上的结果。临床前研究表明,FMT可以增强神经化学物质并减少炎症标志物,从而减轻抑郁行为。此外,FMT在临床环境中表现出了希望,改善了抑郁症患者的胃肠道症状和整体生活质量。审查强调了肠脑轴在抑郁症中的作用,以及需要进一步研究以验证FMT的长期安全性和效率,确定特定的治疗性微生物菌株,并制定有针对性的微生物调节策略。促进我们对FMT的理解可以彻底改变抑郁症治疗,将范式转移到微生物组靶向疗法上。
急性髓样白血病(AML)是癌症基因组学的原型,因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变,这些变化为预后提供了信息,并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准,这是由于针对FLT3,IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功,同种异体干细胞移植(AllOHSCT)以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia(GVL)效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案,预防疗法,抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行,即使在患有高龄或医疗合并症的患者中,也可以减少与移植相关的死亡率。因此,复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发,因为残留疾病克隆在移植后持续存在,并从GVL中产生免疫逃脱,或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖,并且超过了供体免疫重建,从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题,基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中,或者作为移植后维持或预先置换治疗,以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病(MRD)。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物,免疫调节剂,常规化学疗法和GVL效应的协同作用,人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
肺移植(LTX)是目前针对终末期肺部疾病患者的护理中流托。根据联合器官共享网络(UNOS),2022年在美国进行了2,692次肺移植。尽管进行了肺部移植的数量,但同种异体移植物仍然是肾脏,肝脏和心脏中最不耐用的固体器官(1)。原发性移植功能障碍(PGD)是在围手术期的直接围手术期间肺部同种异体功能障碍的主要原因,载有10-30%的患者的发病率可观察到死亡率高达40%的患者(2,3)。尽管PGD发展背后的确切病理生理学尚无共识,但缺血 - 再灌注损伤通常被认为是其发育的主要因素,原因是多种原因(4-6)。首先,肺是一个独特的器官,带有双血
结果:在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍,而 hEPCR 水平与人类相当。体外,与野生型 pAEC 相比,6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低(IgG p<0.01,IgM p<0.0001)。与 TKO/hCD55 pAEC 类似,与 TKO pAEC 相比,6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低(p<0.001)。与 WT(p<0.0001)、TKO(p<0.01)和 TKO/hCD55/hTM 猪(p<0.05)相比,6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明,6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而,与其他基因编辑猪相比,6GE 猪对感染的敏感性增加,而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
摘要目的:本研究旨在回顾性评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段。方法:评估了土耳其三级大学医院的成人造血干细胞移植诊所在2014年至2019年期间住院的102例患者记录。通过对患者记录的回顾性评估收集数据。根据患者造血干细胞移植诊所住院期间患者记录中包括的口腔毒性量表制定的记录。在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。 结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。 口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。 确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。 结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。 关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎