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使用独立于复发活动框架的进展来揭示多发性硬化症的病理生物学基础
与复发活性（PIRA）无关的进展，这是一个与复发无关的多发性硬化症（MS）形式化应计的概念，它已成为潜在的临床试验结果。我们讨论其缺点，并评估在临床环境，实验试验和研究中实施它的挑战。PIRA的当前定义假设可以表现为复发的急性炎症，并且可以通过引入特定的时间窗口来散发出渐进的残疾应计的神经退行性，从而可以解散，并导致重复的发作和无视的增加。最近引入了术语Pirma（与复发和MRI活性无关），以表明在没有临床复发，新的大脑和脊髓MRI病变的情况下，残疾应计。在临床实践中评估PIRMA是高度挑战性的，因为它需要经常进行临床评估以及大脑和脊髓MRI扫描。PIRA通常使用扩大的残疾状态量表进行评估，这是针对运动障碍的重量，而对残疾人的更精细评估，包括认知能力下降，使用综合措施或其他工具，例如数字工具，将具有更大的效用。同样，在随机临床试验中使用PIRA作为结果度量也很具有挑战性，需要方法论考虑。这是由于MRI比纯粹的临床描述更好地反映MS致病机制的知识所支持的。The underpinning pathobiology of disability accumulation, that is not associated with relapses, may encompass chronic active lesions (slowly expanding lesions and paramagnetic rim lesions), cortical lesions, brain and spinal cord atrophy, partic- ularly in the gray matter, di ff use and focal microglial activation, persistent leptomeningeal enhancement, and white matter tract damage.我们建议使用PIRA了解未包括常规MRI扫描的观察性MRI扫描中的残疾应计的主要决定因素，并介绍“高级PIRMA”的术语，以调查使用常规和先进的成像。在考虑所有这些通过成像的机制考虑所有这些机制后仍无法解释的任何残留残疾应重点介绍未来的研究优先级，以帮助完成我们对MS发病机理的理解。
非雷神拓扑声子转移独立于设备质量和特殊点环方向
施加拓扑操作，环绕着一个特殊点（EP），使得非常规的单向拓扑声子转移（TPT）严格取决于EP纳入控制循环的方向，并固有地限于实用谐振器的小质量。我们在这里展示了如何通过将拓扑操作与fizeau降落效应结合起来来击败这些局限性并预测无质量的单向TPT，从而拆分了相反的光学模式。当光从纤维的一个选择的一侧（而不是从另一侧）进入时，就会发生一个有效的TPT，导致独特的非重新注射TPT，而与绕EP周围的旋转方向无关。与以前对量子设备质量和质量敏感的先前提案不同，我们的方法几乎不受这些因素的影响。值得注意的是，它的绝热控制循环的阈值持续时间可以轻松缩短最佳TPT，从而产生了前示范中没有对应的顶速完美TPT。这项研究铺平了一条相当大的途径，用于利用深刻不同的手性拓扑效应，而与振动方向和装置质量无关。
脚跟定量超声（QUS）预测入口骨折独立于小梁骨评分（TBS），骨矿物质密度（BMD）和FRAX：骨洛杉矶研究
发酵在世界各地都复活。本研究探讨了一种传统的日本发酵糊的味o的微生物生态学，它是由新型的区域底物制成的，以开发新的植物性食品。使用富含蛋白质的底物开发了八种新型的味o味品种：黄豌豆，gotland小扁豆和粉红色豆（每种都有两种处理：标准和尼克斯塔乳液化），以及黑麦面包和大豆。MISOS是在丹麦哥本哈根的一家餐厅Noma生产的。在发酵的开始和结束时，用生物学和技术三份分析样品。我们还纳入了这项研究中的六个新型Misos样本，该样本是在日本东京诺玛的前会员餐厅INUA生产的新型MISOS样本。进行了微生物群落的结构和多样性，进行元法（16s及其）和shot弹枪元基因组分析。Misos包含的微生物范围比文献中当前描述的MISO所描述的更大。新颖的黄豌豆Misos的组成与传统的大豆非常相似，这表明它们是一个很好的Alter本地，它支持我们的烹饪合作者的感觉结论。对于细菌，我们发现总体底物的效果最强，其次是时间，治疗（尼克萨尔化学）和地理位置。对于真菌，地理和底物的轻度效应效果稍强，对治疗或时间没有显着影响。基于元基因组组装基因组（MAGS）的分析，根据底物分化了表皮葡萄球菌表皮菌株的菌株。这些MAG中的类胡萝卜素生物合成基因出现在日本的菌株中，但不是来自丹麦的菌株，表明可能具有基因水平的地理作用。在这些Misos中表皮链球菌的良性且可能存在功能性的存在，通常与人类皮肤微生物组有关的物种，表明可能适应味o的味o，以及某些发酵中微生物和食物之间的微生物流动，因为某些发酵中的食物和食物在某些发酵之间的普遍性更为常见。这项研究提高了我们对MISO生态学的理解，强调了使用多种局部成分开发新型Misos的潜力，并提出发酵创新如何有助于研究微生物生态学和进化。
成立于2009年，NFSU，世界上第一个
在2009年稳定，全球第一家专门的法医学大学NFSU实现了荣誉PM Modi Ji的愿景，可以解决全球法医专家的短缺。由当时成立于2009年的当时的首席部长莫迪（NFSU）的愿景，是全球唯一专门致力于法医学的大学。这个独特的机构解决了该领域训练有素的专业人员的关键需求，从而影响了法医调查的全球景观。NFSU 开创了法医教育的新时代，他于2009年出现，实现了PM Modi的梦想，PM Modi的梦想在他担任古吉拉特邦首席部长期间，将其设想为全球地位的机构。 这所革命大学解决了全球对法医专家的不断增长的需求。 在2009年的领导下建立，该大学法医科学大学（NFSU）（以前是古吉拉特邦法医学科学大学（GFSU））的领导才是世界上第一个也是唯一一家致力于法医科学的全球大学和唯一的大学。 当时的首席部长莫迪设想的这个独特的机构旨在弥合全球法医专业知识的差距。开创了法医教育的新时代，他于2009年出现，实现了PM Modi的梦想，PM Modi的梦想在他担任古吉拉特邦首席部长期间，将其设想为全球地位的机构。这所革命大学解决了全球对法医专家的不断增长的需求。在2009年的领导下建立，该大学法医科学大学（NFSU）（以前是古吉拉特邦法医学科学大学（GFSU））的领导才是世界上第一个也是唯一一家致力于法医科学的全球大学和唯一的大学。当时的首席部长莫迪设想的这个独特的机构旨在弥合全球法医专业知识的差距。
葡萄糖共转运蛋白2抑制剂独立于SGLT2起作用，以减少小鼠的射血分数为心力衰竭带来益处
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年5月2日。; https：//doi.org/10.1101/2024.24.29.591665 doi：biorxiv Preprint
监管人工智能：一种独立于技术的方法
摘要 人工智能（AI）的成功应用，例如 ChatGPT，一直在促使监管机构加快相关监管流程。中国和欧盟在这方面尤其雄心勃勃。《欧盟人工智能法案》在各机构中迅速推进，预计将于 2024 年春季正式通过。本文认为，其总体方法是错误的，它将欧盟监管扩展到属于国家职权范围的政策领域，并将损害欧洲人工智能创新和整个社会。欧盟或成员国不应监管人工智能本身，而应监管特定领域的人工智能使用，或者更好的是，以技术独立的方式对其进行监管——通过指定允许或禁止的内容，而不管使用何种技术。
基于脑电图的运动想象分类的独立于主题的深度架构
摘要 —基于脑电图 (EEG) 的运动想象 (MI) 分类是非侵入式脑机接口 (BCI) 系统中广泛使用的技术。由于 EEG 记录在不同受试者之间具有异质性并且标记数据不足，因此设计一个使用有限的标记样本独立于受试者执行 MI 的分类器是可取的。为了克服这些限制，我们提出了一种新颖的独立于受试者的半监督深度架构 (SSDA)。所提出的 SSDA 由两部分组成：无监督和监督元素。训练集包含来自多个受试者的标记和未标记数据样本。首先，无监督部分，称为列时空自动编码器 (CST-AE)，通过最大化原始数据和重建数据之间的相似性从所有训练样本中提取潜在特征。采用维度缩放方法来降低表示的维数，同时保留其可辨别性。其次，监督部分使用在无监督部分获得的潜在特征，基于标记的训练样本学习分类器。此外，我们在监督部分使用中心损失来最小化类中每个点到其中心的嵌入空间距离。该模型以端到端的方式优化网络的两个部分。在训练阶段模型未见过的测试对象上评估了所提出的 SSDA 的性能。为了评估性能，我们使用了两个基于 EEG 的基准 MI 任务数据集。结果表明，SSDA 优于最先进的方法，并且少量的标记训练样本足以实现强大的分类性能。
b'Abstract：模块化聚酮化合物合酶（PKS）是巨型组装线，产生了令人印象深刻的生物活性化合物。然而，我们对这些巨型thase的结构动力学的理解，特别是酰基载体蛋白（ACP）结合的构建块传递到酮类合酶（KS）结构域的催化位点的构建块仍然受到严格限制。使用多收益的结构方法，我们报告了在根瘤菌毒素PK的链分支模块中C C键形成后域间相互作用的详细信息。基于机理的工程模块的交联，使用合成底物室内室，该底物用作迈克尔受体。交联蛋白使我们能够通过低温电子显微镜（Cryo-EM）在C键形成时鉴定出二聚体蛋白复合物的不对称态。 Alphafold2预测也指示了两个ACP结合位点的可能性，其中一个是一个电位\ XE2 \ x80 \ x9cparking位置\ x9cparking位置\ xe2 \ x80 \ x9d用于底物加载，也用AlphaFold2预测表示。 NMR光谱表明，在溶液中形成了瞬态复合物，独立于接头结构域以及独立域的光化学交联/质谱法使我们能够查明域间相互作用位点。在C C键形成后捕获的分支PK模块的结构洞察力可以更好地理解域动力学，并为模块化装配线的合理设计提供了有价值的信息。
b'Abstract：模块化聚酮化合物合酶（PKS）是巨型组装线，产生了令人印象深刻的生物活性化合物。然而，我们对这些巨质的结构动力学的理解，特别是酰基载体蛋白（ACP）结合的构建块的递送到酮类合酶（KS）结构域的催化位点的构建块仍然受到严重限制。使用多管结构方法，我们报告了在根瘤菌毒素PK的链分支模块中C C键形成后域间相互作用的详细信息。基于机制的工程模块的交联，使用作为迈克尔受体的合成底物底座。交联蛋白使我们能够通过低温电子显微镜（Cryo-EM）在C键形成时鉴定出二聚体蛋白复合物的不对称态。AlphaFold2预测也指示了两个ACP结合位点的可能性，其中一个用于底物加载。NMR光谱表明，在溶液中形成了瞬态复合物，独立于接头结构域，并且具有独立域的光化学交联/质谱法使我们能够查明域间相互作用位点。在C C键形成后捕获的分支PK模块中的结构见解可以更好地理解域动力学，并为模块化装配线的合理设计提供了宝贵的信息。
国际计划是一个基于权利的发展和人道主义组织，为所有儿童努力改善生活。我们独立于政府
国际计划是一个基于权利的发展和人道主义组织，为所有儿童努力改善生活。我们独立于政府，没有政治或宗教信仰。我们的目的是努力争取一个促进女孩权利和平等的公正世界。我们已经为儿童建立强大的伙伴关系已有80多年了，现在活跃于70多个国家。我们的全球战略特别关注女孩，因为它们通常是最边缘化的，最常见的是留下的。我们致力于雄心勃勃的目标，即在5年内到达1亿女孩，以确保他们可以学习，领导，决定和繁荣。这是我们实现可持续发展目标的贡献，尤其是性别平等的目标。我们的组织正在自我改变，以应对我们工作的任何地方都有巨大的挑战。我们需要大胆，前瞻性和创新的个人来领导我们的国家行动，推动变革并提供结果，使我们能够达到1亿女孩的目标。Plan International's programs in Ethiopia focus on Child Protection, Education, Water, Sanitation and Hygiene (WASH), Food and Economic Security, Humanitarian Response and Resilience Building that we implement in Amhara, Oromia, Tigray, Southern Nations, Nationalities and Peoples' (SNNP), Gambella, Afar and Benishangul-Gumuz Regional States and Addis Ababa City Administration.共有的，性别和残疾问题在所有计划中也被整合和主流。强制性要求：埃塞俄比亚国际计划邀请国际竞标者进行采购咨询服务，以制定国家战略计划，该计划涵盖了2024年7月1日至2029年6月30日。
如果欧盟独立于欧盟，该怎么办？
在面对大流行和俄罗斯在乌克兰战争引起的能源价格冲击表现出意外强烈的经济韧性之后，欧洲正在为不确定的柔和着陆提供努力。最新的经济预测指出了削弱增长。真正的GDP增长预计在2023年在欧盟和欧元区的增长率为0.6％，今年第二次被修订。这部分解释了货币政策收紧的巨额损失，而外部需求较弱。在过去的12个月中，通货膨胀率一直在下降，从一年前的10.6％的峰值开始，欧元区的11月在11月的2.4％。然而，预计欧元区的年通货膨胀率预计为5.6％，在欧盟为6.5％，仍然显着高于2％的目标。货币政策引起的许多通货膨胀阻尼效应尚未实现，因为估计表明，收紧将在2024年产生最大影响。尽管经济背景令人沮丧，但劳动力市场已被证明尤其有弹性，失业率处于历史较低水平，突显了创纪录的紧张劳动力市场。较高的利率预计将逐渐显示出对公共债务水平的影响。欧盟的债务与GDP比率已从2021年初的近92％的历史高度下降到2023年的GDP的83％，均超过了大流行前债务的水平，约为79％，而欧盟的财政立场预计将在2023年转化。对经济前景的下行风险有所增加，持续的冲突传递了不确定性，尤其是在能源市场中可见的。最近在德国做出的一项法院裁决裁定违反宪法的600亿欧元，将迫使德国重建其财政政策，并在其他欧盟国家产生潜在的溢价影响。在这种情况下，本出版物是每年两次更新系列的第四个，旨在跟踪欧盟经济状况和恢复趋势。它还提供了下一代欧盟（NGEU）恢复工具的部署的快照，该工具即将进入其生命周期的下半年。其主要的投资和改革工具，正在加强恢复和弹性设施（RRF），新的Repowereu章节集中在能源上。在2024年，RRF预计是欧盟公共投资的主要驱动力。