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脑啡肽酶抑制作为人类抗焦虑的新靶点——不……
亲爱的编辑，根据对临床前和临床数据的最新审查 (Repova 等人，2022)，我们讨论了几种心血管疗法中焦虑治疗的新潜力。我们在一项包括对照组的小型观察性实用试验 (Kellner 等人，2023) 中，首次提供了心脏病学上已证实的脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂沙库巴曲/缬沙坦 (S/V) 对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者 (焦虑是这些患者的常见症状) 治疗一周后的急性抗焦虑作用。在 S/V 治疗下，当对心力衰竭的改善进行统计控制时，这种急性抗焦虑作用仍然存在。我们对潜在机制的先验假设是，S/V 抑制脑啡肽酶会增加血浆心房钠尿肽 (ANP)，而 ANP 在人体中具有急性抗焦虑样作用 (Wiedemann 等人，2001)。然而，在我们的研究中，S/V 一周后血浆 ANP 并未显著升高。Kobalava 等人 (2016) 使用血浆环鸟苷酸 (cGMP) 水平作为脑啡肽酶抑制的标志物，cGMP 是由 ANP 激活鸟苷酸环化酶偶联受体产生的。他们显示在 HFrEF 患者接受一周的 S/V 治疗后，cGMP 显著增加，但根据我们的数据，血浆 ANP 并未增加。然而，由于 ANP 降解迅速且测量复杂，因此是一种难以分析的物。现在我们对上述研究中血浆样本中的 cGMP 进行了测定，假设其在 S/V 治疗一周后显著增加，并进一步研究了 cGMP 变化与 S/V 抗焦虑作用的关系。
科学家设计有效治疗策略预防一类抗癌药物引起的心脏损伤
第一作者 Danielle Medina-Hernández 强调说：“我们的研究表明，恩格列净可防止心肌细胞结构改变，如细胞萎缩和 DNA 损伤。这些结果强调了 SGLT2 抑制剂不仅在治疗心力衰竭方面的潜力，而且可以作为接受与严重心血管副作用相关的治疗的癌症患者的预防疗法。”
妊娠暴露于非甾体类抗炎药和儿童慢性肾脏疾病的风险
结果这项研究包括163 516个出生的单例儿童（24.0％），母亲（平均[SD]出生时[SD]年龄为31.25 [4.92]年）使用了至少1个怀孕期间NSAID的1分。妊娠NSAID暴露与更高的儿童CKD风险显着相关（WHR，1.10; 95％CI，1.05-1.15）。在同胞比较中，NSAID使用和胎儿肾毒性之间没有观察到任何关联。在孕期（WHR，1.19; 95％CI，1.11-1.28）和第三个孕期（WHR，1.12; 95％CI，1.03-1.22）的风险升高。Specific NSAID exposures associated with higher CKD risk included indomethacin (wHR, 1.69; 95% CI, 1.10-2.60) and ketorolac (wHR, 1.28; 95% CI, 1.01-1.62) in the first trimester, diclofenac (wHR, 1.27; 95% CI, 1.13-1.42) and mefenamic acid (wHR, 1.29;在妊娠中期的95％CI，1.15-1.46）和布洛芬（WHR，1.34; 95％CI，1.07-1.68）。
口服抗凝和非甾体类抗炎药
在本期《欧洲心脏期刊》中，Petersen等。表现出51 794名丹麦患者的ANA乳液，在11年的时间内启动了VTE OAC，从近乎通用的VKA转变为近乎通用的DOAC使用，主要是Rivaroxaban或Apixaban。7丹麦民政的三重和医疗保健记录系统在允许使用处方数据的临床事件综合临床事件方面令人印象深刻，尽管必须指出的是，未记录未记录的NSAID消费量的25％的作者，未记录未经规定的药物使用。主要终点被定义为医院诊断的GI出血，颅内出血，胸腔和呼吸道出血，尿路出血或由出血引起的贫血。在调整了一系列协变量后，分析的分析明显地在接收
人类抗体针对可变的疟疾蛋白
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的血液传播感染，仍然是全球健康威胁。在 2022 年的 2.49 亿疟疾病例中，超过 60 万例死亡（见 go.nature.com/48ummr6）。大多数疟疾死亡病例发生在撒哈拉以南非洲感染恶性疟原虫的儿童中。在第 182 页，Reyes 等人 1 深入了解了抗体如何靶向关键的寄生虫蛋白。与恶性疟原虫感染相关的严重疾病的一个标志是一种称为隔离的现象（图 1），其中寄生虫感染的红细胞粘附在小血管（微血管）上。这可以防止脾脏中这些血细胞被破坏。隔离会导致血流受阻、炎症、器官损伤和危及生命的并发症，例如一种称为脑型疟疾的临床病症。隔离是由多域寄生虫蛋白家族 PfEMP1 中的特定相互作用介导的，这些蛋白在受感染的红细胞表面表达。这些蛋白质与血管内皮细胞上的受体相互作用 2–4 。
自动抗原特异性CD4 + T细胞获得了疲惫的表型，并持续存在于人类抗原特异性自身免疫性疾病
促炎性自身抗原特异性CD4 + T助手（自动三）细胞是自身免疫性疾病（AIDS）的中央编排者。我们的目的是通过结合人类白细胞抗原（HLA） - 四聚体基于定义的自身抗原在人类辅助中表征这些细胞，基于基于激活的多维外体离体分析。在Aquaporin4-抗体阳性神经瘤谱谱障碍（AQP4-NMOSD）患者中，自动三细胞表达CD154，但增殖能力和促炎性细胞因子大大降低。相反，与耗尽相关的共抑制受体与Foxp3一起表达，即规范调节T细胞（Treg）转录因子。自动三细胞在体外对检查点抑制作用并提供有效的B细胞帮助。细胞。最初在癌症和慢性感染中描述了，我们的数据表明T细胞耗尽是对跨辅助类型的慢性（自我）刺激的常见机制，并将示例性的CD4 + T细胞与体液自身免疫反应联系起来，这对治疗靶向的意义。
对卫生政策/实践/研究/医学教育的影响：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一类有希望的新类抗HyPerten
简介钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂似乎是一种有希望的新型抗高血压剂，其作用幅度与低剂量的氢氯噻嗪相当（1）。SGLT2抑制剂（SGLT2I）已显示出对2型糖尿病患者，慢性肾脏疾病（CKD）和耐药性高血压患者的血压降低（BP）降低作用（2）。先前的一项研究还表明，与2型糖尿病和CKD的肥胖患者相比，非肥胖患者的SGLT2I的降低作用更为明显。肥胖的残留风险可能会限制肥胖患者中SGLT2抑制剂的BP降低，而通过胰岛素抵抗的无效改善或不完全抑制交感神经系统过度激活（3）。降低BP的效应是剂量无关的（1）。然而，T2DM和高血压患者中SGLT2I应被视为对一线抗高血压方案的佐剂（2）。在这项研究中，我们试图讨论SGLT2I在高血压治疗中的蛋白质效果。
自愿公告重组完全人类抗βklotho单克隆抗体药物（JMT202）获得临床试验批准
该产物是FGFR1C/βKlotho受体激动剂，它通过与βKlotho蛋白结合并特别激活FGFR1C/βKlotho受体复合物，从而调节糖脂代谢，从而模仿其天然叶子，FGFF21蛋白质的作用。该产品可能可用于治疗代谢相关疾病，例如血脂异常，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），2型糖尿病和肥胖症。此外，它具有与调节糖脂代谢的其他靶向药物（例如GLP-1）结合使用的潜力。这项临床试验批准的指示是高甘油三酸酯患者的甘油三酸酯水平降低。临床前研究表明，该产品具有良好的安全性，长时间的时间间隔，甘油三酸酯水平的显着降低以及对肝脏的降低症的影响，从而提供了有希望的临床发育价值。
免疫印记塑造了针对SARS-COV-2变体的人类抗体反应的特异性
蒂莫西·S·约翰斯顿（Timothy S.美国宾夕法尼亚州费城2号医学，美国2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院免疫与免疫健康研究所（胃肠病学，肝病学，内分泌学和传染病），弗雷堡大学医学中心，弗莱堡大学医学学院，79106德国弗雷堡，德国6这些作者同等地贡献了7个铅接触 *通讯 *通讯 *通信 *），hensley@pennmedicine.upenn.edu（S.E.H.）https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.02.017