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World File Search System粘膜免疫
非人类灵长类动物、食蟹猴对含血凝素抗原和聚（I：C）佐剂的舌下流感疫苗的免疫反应中的分子事件
摘要：舌下疫苗具有诱导粘膜免疫以预防呼吸道病毒（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和流感）的益处，同时还可以实现无针自我给药。在之前的研究中，通过将重组 CoV-2 刺突蛋白受体结合域抗原与双链 RNA Poly(I:C) 佐剂相结合，创建了一种舌下 SARS-CoV-2 疫苗。这种疫苗在非人类灵长类动物食蟹猴身上进行了测试。本研究检查了含有血凝素 (HA) 抗原和 Poly(I:C) 佐剂的舌下流感疫苗引起的免疫和炎症反应，并评估了该疫苗在非人类灵长类动物中的安全性。含聚肌氨酸：胞苷酸佐剂的舌下疫苗可诱导粘膜和全身免疫。具体而言，舌下疫苗在唾液和鼻冲洗液中产生 HA 特异性分泌型 IgA 抗体，在血液中检测到 HA 特异性 IgA 和 IgG。根据血液检测结果和血浆 C 反应蛋白水平判断，这种疫苗似乎是安全的。值得注意的是，舌下疫苗接种既不会增加血液中炎症相关细胞因子（IFN-alpha、IFN-gamma 和 IL-17）的产生，也不会上调白细胞中促炎细胞因子（IL12A、IL12B、IFNA1、IFNB1、CD69 和颗粒酶 B）的基因表达。此外，DNA微阵列分析显示，舌下疫苗接种引起食蟹猴免疫相关反应相关基因表达变化的增强和抑制。因此，含Poly(I:C)佐剂的舌下疫苗是安全的，并且创造了增强和抑制免疫相关反应的平衡状态。
疫苗 - Biblio 后台 - 根特大学
在北美和欧洲，猪流感 A 病毒 (swIAV) 的控制很复杂，因为多种抗原性不同的 swIAV 毒株在野外共同传播，并且没有疫苗可以提供针对所有这些 swIAV 的广泛交叉保护。2017 年，第一种猪用减毒活流感疫苗 (LAIV) 在美国获得许可。该疫苗中的非结构蛋白 1 (NS1) 截短簇 I H3N2 毒株 A/swine/Texas/4199-2/98 NS1del126 (TX98 LAIV) 可提供针对异源北美簇 II 和 IV H3N2 swIAV 毒株的部分交叉保护。其对欧洲或较新的北美 H3N2 谱系的有效性仍有待研究。在本研究中，我们评估了对代表欧洲和北美主要 H3N2 swIAV 谱系的异源 IAV 的交叉保护水平。TX98 LAIV 可防止 2/4 头猪的北美 IV 型 H3N2 swIAV 鼻腔脱落和肺部复制，可防止 2/4 头猪的北美新型人型 H3N2 swIAV 大量鼻腔脱落，并将 1/3 头猪的欧洲 H3N2 swIAV 在下呼吸道的复制降低至最低滴度。尽管 TX98 LAIV 在血清中引发了针对同源病毒的中和抗体，在鼻腔和肺部引发的抗体较少，但未检测到针对异源 swIAV 的显著交叉反应抗体滴度。因此，部分交叉保护可能依赖于针对 swIAV 蛋白保守部分的细胞和粘膜免疫反应。由于 TX98 LAIV 可以对多种 H3N2 swIAV 提供部分保护，因此它可能是用于异源初免-加强免疫策略的合适初免疫苗。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
社论：粘膜组织中分泌性免疫球蛋白 A 的合成：粘膜相关不变 T 细胞、滤泡辅助 T 细胞和 B 细胞
粘膜免疫系统 (MIS) 在维持和保护肠道免受病原体侵害方面起着根本性作用。免疫球蛋白 A (IgA) 是 MIS 的关键组成部分，也是粘膜分泌物中的主要免疫球蛋白同种型 ( 1 , 2 )。除了在中和病原体中的作用外，IgA 在维持肠道稳态、塑造微生物群和影响全身免疫方面也至关重要 ( 3 , 4 )。粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一种类先天 T 细胞，它们分布在粘膜部位，有助于调节 MIS，从而提供针对微生物威胁的保护 ( 5 )。肠道相关淋巴组织中 T 细胞依赖性分泌 IgA 的 B 细胞的分化需要 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞，它们通过细胞因子和表面分子提供关键信号 ( 6 , 7 )。了解 MAIT、B 和 T FH 在产生 IgA 中的相互作用对各种健康状况（包括自身免疫性疾病、过敏和感染）具有重要意义。最近的研究表明这些细胞类型之间存在功能性相互作用，表明粘膜免疫区室内存在协调良好的串扰，从而增强分泌性 IgA (SIgA) 产生和/或改善 MAIT 细胞功能。例如，Leung 的研究小组在体内和体外都证明了 MAIT 细胞在促进 B 细胞分化为浆母细胞并随后产生 IgA 方面的作用 (8)。此外，Salerno-Gonc ̧ alves 和同事发现 B 细胞上调 HLA-G 表达会下调 MAIT 细胞上的抑制性 HLA-G 受体 CD85j，导致 MAIT 细胞丢失 (9)。最近，Pankhurst 等人。发现 MAIT 细胞激活树突状细胞，促进 T FH 活性，增强小鼠流感 A 感染模型中抗原特异性 SIgA 的产生 ( 10 )。尽管有这些见解，但关键知识缺口仍然存在
2022; 12(12): 5596-5614. doi: 10.7150/thno.73650 研究论文 姜黄衍生的纳米囊泡作为溃疡靶向治疗的新型纳米生物制剂
理论基础：溃疡性结肠炎 (UC) 是一种典型的炎症性肠病 (IBD)，是一种特发性慢性肠道炎症。传统治疗策略主要集中于促炎和抗炎细胞因子的重新平衡，而针对 UC 中受损的肠道屏障、失衡的肠道微生物群和失调的粘膜免疫反应仍然是一个巨大的挑战。本研究的目的是开发姜黄衍生的纳米囊泡 (TNV) 以缓解结肠炎并探究其潜在机制。方法：通过差速离心分离和纯化 TNV。通过 IVIS 成像系统评估对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠模型的靶向能力。研究了在脂多糖 (LPS) 诱导的巨噬细胞和 DSS 诱导的急性和慢性结肠炎小鼠模型中的抗炎功效。此外，通过16S rRNA菌群序列研究TNVs对肠道菌群的影响，并用流式细胞术分析TNVs处理后巨噬细胞的极化情况。结果：分离得到TNVs，其为纳米尺寸的球体。IVIS成像实验表明，口服TNVs能够在结肠炎症部位聚集，并在体内外表现出良好的抗炎活性。16S rRNA测序提示TNVs在肠道菌群调控中发挥重要作用。此外，TNVs可以促进M1表型向M2巨噬细胞转化，修复受损的肠道上皮屏障，发挥抗结肠炎功效。结论：口服TNVs通过修复受损的肠道屏障、调节肠道菌群和重塑巨噬细胞表型表现出良好的抗炎功效。这项研究为天然外泌体样纳米囊泡在溃疡性结肠炎治疗中的应用提供了启示。
NAEHS理事会更新 - 2024年6月
气候变化与健康研究中心负责人NIEHS正在招募一名高级研究员，担任NIEHS新的气候变化与健康研究中心（CCCHR）的负责人（DIR）。CCCHR是一个新的Trans-NIH中心，旨在促进我们对气候变化对人类健康的影响的理解。CCCHR的目标是：1）创建一个中央枢纽，该中心将有助于研究气候变化的健康影响； 2）建立了对气候变化和健康感兴趣的IRP科学家（CCH）研究以及促进交叉切割和融合研究合作伙伴关系的干部； 3）支持对CCH研究感兴趣的初级和经验丰富的科学家的研究和职业发展。成功的候选人将为CCCHR带来动态的愿景和领导力，同时作为NIH壁内研究计划的气候变化研究创新的催化剂。候选人将负责监督该中心的研究行动，与其他NIH机构，中心和办公室建立伙伴关系，并为IRP调查人员提供科学领导，并共同任命CCCHR。进行研究的申请人鼓励了解气候变化对健康对健康的影响的生物学机制。理想的候选人将基于成就，领导能力和CCH研究的广泛利益的杰出学术记录，符合任期资格。该职位的成功候选人还将维持一个积极的独立研究计划。申请人应拥有博士学位，M.D。Paul Wade博士，高级研究员兼表观遗传学和干细胞生物学实验室的负责人担任搜索委员会主席，该委员会于2023年5月24日启动。 Tenure-Track Investigator in the Immunity, Inflammation and Disease Laboratory NIEHS is recruiting a Tenure-Track Investigator to study fundamental mechanisms by which immune and inflammatory responses are triggered and regulated in the lung and other organs and contribute to disease, with a particular focus on asthma, host defense/innate immunity, lung fibrosis, and cardiovascular disease. 除了基于当前的优势，IIDL未来增长的特别感兴趣的领域还包括：（i）免疫代谢（通过细胞代谢途径的变化来编程免疫反应的编程）； （ii）粘膜免疫（肺，肠道，其他），包括免疫，上皮和基质组织居民细胞的异质性，个体发育和/或功能； （iii）免疫反应的系统生物学。 但是，我们热情欢迎来自免疫学领域的杰出科学家的申请。 成功的候选人有望领导一项创新的独立研究计划，探讨免疫反应的机制，从而增强了我们对环境对人类健康影响的理解。 和/或同等博士学位，在其领域至少拥有3年的博士后研究经验以及出色的出版记录。 重点是通过创新和生产研究计划来确定一位杰出科学家。Paul Wade博士，高级研究员兼表观遗传学和干细胞生物学实验室的负责人担任搜索委员会主席，该委员会于2023年5月24日启动。Tenure-Track Investigator in the Immunity, Inflammation and Disease Laboratory NIEHS is recruiting a Tenure-Track Investigator to study fundamental mechanisms by which immune and inflammatory responses are triggered and regulated in the lung and other organs and contribute to disease, with a particular focus on asthma, host defense/innate immunity, lung fibrosis, and cardiovascular disease.除了基于当前的优势，IIDL未来增长的特别感兴趣的领域还包括：（i）免疫代谢（通过细胞代谢途径的变化来编程免疫反应的编程）； （ii）粘膜免疫（肺，肠道，其他），包括免疫，上皮和基质组织居民细胞的异质性，个体发育和/或功能； （iii）免疫反应的系统生物学。但是，我们热情欢迎来自免疫学领域的杰出科学家的申请。成功的候选人有望领导一项创新的独立研究计划，探讨免疫反应的机制，从而增强了我们对环境对人类健康影响的理解。和/或同等博士学位，在其领域至少拥有3年的博士后研究经验以及出色的出版记录。重点是通过创新和生产研究计划来确定一位杰出科学家。信号转导实验室高级研究员兼负责人Anant Parekh博士担任搜索委员会主席，该委员会于2023年2月27日启动。
跨保护HCOV免疫可减少SARS-COV-2感染期间的症状发展
抽象的许多临床参数与2019年严重冠状病毒病有关，但预防症状疾病的因素仍然未知。我们研究了严重的急性呼吸综合征2型（SARS-COV-2）和特有的人类冠状病毒（HCOV）抗体反应对纵向儿童队列中症状的症状的影响 瑞士。唾液（n = 4,993）和血浆（n = 7,486）对四个HCOV（亚基S1 [S1]）和SARS-COV-2（S1，受体结合结构域，亚基S2 [s2]，subunit S2 [s2]，核苷酸蛋白）的抗体反应性与SARS-COV-2一起确定了SARS-COV-2。 （ba.2）在一个个体的子集中。推断最近的SARS-COV-2感染与粘膜与全身SARS-COV-2抗尖峰反应之间的强相关性有关。Individuals with pre-existing HCoV-S1 reactivity exhibited significantly higher antibody responses to SARS-CoV-2 in both plasma (IgG regression coefficients = 0.20, 95% CI = [0.09, 0.32], P < 0.001) and saliva (IgG regression coefficient = 0.60, 95% CI = [0.088, 1.11], P = 0.025).Saliva neutralization activity was modest but surprisingly broad, retaining activity against Wuhan (median NT50 = 32.0, 1Q–3Q = [16.4, 50.2]), Alpha (median NT50 = 34.9, 1Q–3Q = [26.0, 46.6]), and Delta (median NT50 = 28.0, 1Q–3Q = [19.9, 41.7]）。与交叉反应性HCOV免疫触发的快速粘膜防御相一致，无症状的个体在血浆中具有较高的先前存在的HCOV-S1活性（IgG HKU1）（IgG HKU1）（IgG HKU1），异步比[OR] = 0.53，95％CI = [0.29,97]，p = 0.29,0.97]，p = 0.038）and = 0.038）和saliva（saliva and kc， = [0.33，0.91]，p = 0.019）和唾液中较高的SARS-COV-2反应性（IgG S2倍变化= 1.26，95％CI = [1.03，1.54]，p = 0.030）。通过研究人群中对SARS-COV-2和HCOV的全身和粘膜免疫反应，而无需事先暴露于SARS-COV-2或疫苗接种，我们确定了与缺乏症状发育有关的特定抗体反应性。
评估IFN-γ，IL-4，IL-17和IL-22 ...
摘要简介：坏死性肠炎（NE）是鸟类胃肠道的感染，由于其巨大的经济损失，是家禽行业的主要关注点。该疾病是由革兰氏阳性细菌性裂孔（C. perfringens）引起的。由于禽类行业禁止使用抗生素使用情况，近年来，NE的发病率大大增加。我们先前已经表明，用亚基嵌合抗原免疫由NE发病机理（α毒素，B样毒素（NETB）和锌金属肽酶（ZMP））组成的最有效的共环蛋白毒素（alpha毒素，B样毒素）组成。材料和方法：在本研究中，鸡被重组蛋白皮下免疫。然后，评估了免疫鸟类中细胞因子的表达谱。为此目的，遵循免疫方案，从鸟类的肠道中取出样品，提取mRNA，并使用定量实时PCR研究了四种不同的细胞因子（IFN-γ，IL-4，IL-17和IL-22）的表达。上述细胞因子是辅助T淋巴细胞的代表，并且在几种免疫系统活性中具有作用，例如细胞，体液和粘膜免疫反应以及炎症。结果：根据细胞因子测定的结果，皮下注射的重组蛋白会引起体液和细胞免疫系统，但无法刺激粘膜免疫系统。J Appl BiotechnolRep。2024; 11（1）：1229-1235。 doi：10.30491/jabr.2023.388739.1613候选疫苗引起了免疫系统，因此辅助重组蛋白（AXJ-RNAM组）和对照组之间的差异显着（P <0.001）。结论：除了我们先前的研究输出外，结果表明，我们的策略在完成适当的研究后可以为使用NE治疗中使用抗生素提供替代解决方案。关键字：候选疫苗，坏死肠炎，灌注梭菌，细胞因子测定，细胞免疫引用：Al-Aneed B，Masoudi AA，Katalani C，Ahmadian G，Hajizade A，Hajizade A，Razmyar J.评估IFN-γ，IL-4，IL-17和IL-22细胞因子在用含有α毒素，NETB和ZMP的重组嵌合疫苗免疫的鸟类中的表达。
肺免疫：保护您的呼吸健康
肺泡巨噬细胞：这些特殊的免疫细胞在肺中的肺泡，微小的空气囊中发现。他们充当清道夫，吞噬并破坏了设法绕过粘膜清除的病原体。免疫球蛋白（IGA）：免疫球蛋白是在粘膜免疫中起着至关重要的作用的抗体。IgA抗体被分泌到包括呼吸道在内的Mu cosal表面上，为病原体提供了额外的防御层。 t细胞和B细胞：这些免疫细胞在适应性界面中起着至关重要的作用。 他们识别特定的病原体和固定的靶向免疫反应以中和它们。 当免疫系统的防御措施被破坏时，可能会发生呼吸道感染。 这些感染可能会对过度健康产生深远的影响：严重的呼吸道感染，尤其是由流感或SARS-COV-2等病毒引起的（负责Covid-19）引起的，可能导致ARDS。 这种情况涉及肺部的炎症和液体积聚，导致呼吸困难和需要进行强化医疗服务。 复发性或慢性呼吸道感染会导致哮喘，慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病（例如IgA抗体被分泌到包括呼吸道在内的Mu cosal表面上，为病原体提供了额外的防御层。t细胞和B细胞：这些免疫细胞在适应性界面中起着至关重要的作用。他们识别特定的病原体和固定的靶向免疫反应以中和它们。当免疫系统的防御措施被破坏时，可能会发生呼吸道感染。这些感染可能会对过度健康产生深远的影响：严重的呼吸道感染，尤其是由流感或SARS-COV-2等病毒引起的（负责Covid-19）引起的，可能导致ARDS。这种情况涉及肺部的炎症和液体积聚，导致呼吸困难和需要进行强化医疗服务。复发性或慢性呼吸道感染会导致哮喘，慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病（例如
口咽微生物生态系统扰动会影响常见可变免疫缺陷
多年来，人类微生物组对健康和疾病的影响的影响越来越多（1）。高通量测序中的技术进步导致在维持人免疫系统的体内稳态环境中识别微生物组宿主相互作用（2）。此外，微生物群体系结构中的扰动（称为营养不良）与各种人类疾病有关（3-5）。气道微生物组是呼吸稳态的关键驱动力（6），与感染，超敏反应和免疫介导的疾病的敏感性有关（7）。粘膜免疫球蛋白在调节微生物组组成时发挥多种免疫效应子功能（8，9）。分泌的Iga对于使强大的宿主 - 微生物共生症至关重要，可以通过排除外源竞争者的粘膜壁ni，从而在粘膜壁ni中定殖（10）。患有先天性免疫误差（IEI）的患者，适应性或先天免疫系统缺陷导致胃肠道，呼吸道和皮肤介入经常与营养不良有关（11，12）。特别是，由于粘膜免疫力缺陷和微生物易位增加，肠道微生物群的变化已经描述了常见可变免疫降低（CVID）的患者（13，14），导致炎症和免疫失调（13，15）。cVID是最常见的IEI，其特征是低磁性血症，对疫苗接种的抗体反应受损和复发性呼吸道感染（14）。CVID患者中呼吸道微生物组的数据有限（16）。大约一半的患者会出现其他非感染并发症，例如自身免疫性疾病，淋巴增生和恶性肿瘤（14）。在CVID中，感染，免疫失调和微生物免疫相互作用的扰动可能导致气道失调，这有助于建立肺部损伤。通过常规培养方法，我们先前显示了炎型烟草和肺炎链球菌上呼吸道定植与CVID中的呼吸合并症之间的联系（16）。在这项单中心研究中，我们通过分子方法研究了口咽的细菌组成。我们使用口咽为易于访问的采样站点，被证明是有足够反映
疫苗
与毁灭性的医疗和经济影响相互攻击的迅速传播，触发了前所未有的竞争，以开发有效的疫苗。商业化的疫苗是肠胃外的，这构成了物流挑战，而病毒进入的粘膜部位有足够的保护值得怀疑。此外，本质上所有候选疫苗均靶向病毒峰值蛋白，这是一种表面蛋白，经历了显着的抗原漂移。这项工作旨在开发由病毒S蛋白的受体结合结构域（RBD）组成的口服多抗原SARS-COV-2疫苗，病毒核苷酸蛋白（N）的两个结构域和热labile肠毒素B（LTB），有效的粘膜辅助抗体。分别在小鼠和大鼠中评估了三剂量抽水时间表的体液，粘膜和细胞介导的免疫反应，以及异源皮下素和口服促进疗法。与对照小鼠相比，接受口服疫苗的小鼠表现出明显增强的剂量后3病毒中和抗体，抗S IgG和IgA产生以及N蛋白刺激的IFN-C和IL-2分泌T细胞。用病毒S1蛋白作为寄生后启动后作为助推器给予大鼠时，与口服安慰剂助推器相比，口服疫苗明显更高的中和抗体滴度更高。在两种皮下启动剂量的血清IgG和粘膜IgA水平类似于三种皮下剂量提高的剂量的血清IgG和粘膜IgA水平。2022作者。由Elsevier Ltd.结论是，口服LTB辅助多能力SARS-COV-2疫苗触发了多功能的体液，细胞和粘膜免疫反应，这些反应也可能提供保护，同时也可以最大程度地减少目前限制全球疫苗接种的技术障碍，无论是通过启动或促进程序而限制全球疫苗。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。