结果:这项回顾性单中心研究评估了268例有症状和无症状的颈动脉粥样硬化患者的计算机断层扫描扫描(衍生物集为163例,在2013年3月至2013年3月之间进行了106例)。基于狭窄程度(0.51,p <0.001),测试队列上的机器学习通过机器学习(0.89)的机器学习特征曲线明显高于传统logit分析的区域,存在插入式出血的存在(0.69,p <0.001)和0.78(0.69,p <0.001)和0.78。在内部验证时获得了可比的性能。调整后与较高的症状状态显着相关的已识别成分和相关的截止值是laplaque出血与脂质体积的比率(≥50%,38.5 [10.1-205.1];比值比,比值比,95%CI)和intapla cipe of Intapla fem nignage Hemargage Hemage Somegrage(5%)(5.7≥10%)。优势比,95%CI)。
1 Azienda Ospedaliero Universitaria(A.O.U.)放射科di cagliari-polo di Monserrato,S.S。554,09045意大利Monserrato; riccardocau00@gmail.com(R.C.); antonellabalestrieri@hotmail.com(A.B。); politi@unica.it(c.p。)2 fondazione Monasterio/CNR放射科,意大利PISA 56124; antonella.meloni@ftgm.it(A.M。); filippocademartiri@gmail.com(f.c。)3 Fondazione Monasterio/CNR生物工程系,意大利PISA 56124 4号放射科,IRCCS Synlab-SDN,意大利80131 Naples,IRCCS Synlab-SDN; mannellilorenzo@yahoo.it(l.m.); carlo.cavaliere@synlab.it(c.c.); bruna.punzo@synlab.it(B.P.); emaffei@ftgm.it(E.M.)5大学医院放射学系“ P.giaccone”,意大利巴勒莫90127; lagruttaludovico@gmail.com 6 Campania Luigi Vanvitelli大学心脏病学部门,80138 Naples,意大利7 Naples,意大利7神经科学,成像和临床科学系cesare.mantini@gmail.com 8中,jsuri@comcast.net * stroke和诊断部门: +39-328-086-1848;传真: +39-070-485-980
Ardioculcular疾病一直是全球死亡率的主要原因,目前估计每年1790万人死亡。早期评估动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险对于预防性干预至关重要。血浆脂质组学的进步突出了循环神经酰胺作为ASCVD的风险预测因子。神经酰胺(一类鞘脂)在仅仅是生物膜的结构成分之外发挥了作用。它们是参与各种细胞过程的生物活性分子,包括细胞凋亡,线粒体损伤,炎症和胰岛素抵抗(图)。神经酰胺包含鞘氨醇主链和由酰胺键连接的脂肪酸部分。了解神经酰胺稳态如何在Cellular层面调节,并且在系统上是为了欣赏神经酰胺在ASCVD病理生理学和开发特定治疗干预措施中的作用所必需的。1在细胞水平上,关于特定的神经酰胺效应至关重要:物种,位置和信号传导潜力。神经酰胺物种由6种神经酰胺合酶(CERS1-6)确定,展示了细胞特异性的表达模式,并结合了不同的脂肪酰基-COA。尽管神经酰胺合酶特异性存在一些滥交,但酶促反应在很大程度上是底物驱动的。这些途径起源于不同的亚细胞室,由于受体和氢键的供体的生物物理特性,导致局部神经酰胺浓度很高。这是利益 -在心肌中,神经酰胺过载构成线粒体功能,并触发炎症和凋亡,导致心力衰竭。
一词动脉粥样硬化由两个部分组成:动脉粥样硬化(脂肪的积累,伴有几种巨噬细胞)和硬化症(包括平滑肌细胞的纤维化层。高脂血症的存在是冠状动脉疾病的主要风险问题因素。在2016年,动脉粥样硬化研究的进展集中在发现和验证新靶向遗传学以及与动脉粥样硬化心脏病的机理联系上。使用Google表格链接进行了对大学生肝硬化的危险因素和并发症的认识的调查。我们已经在100名大学生中分发了调查。饼图和条形图用于表示输出变量。结果表明,心血管的知识为54.00%,而46.00%的人说是。中风由于缺乏血液供应而导致44.00%的人说心脏,有50.00%的人说Brain,而6.00%的人说我不知道。这些发现得出的结论是,大多数人口不知道肥胖,LDL和家族史等危险因素,这些风险因素导致动脉粥样硬化的发展,但只有少数人群意识到压力,吸烟,冠心心脏病发作,胆固醇,胆固醇,睡眠呼吸暂停,工作压力,工作压力,身体疾病,身体疾病,心脏病,冠心病,领导。
动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病,其特征是动脉内膜中免疫细胞的积累。实验和临床证据表明,先天和适应性免疫都策划了动脉粥样硬化的进展。动脉粥样硬化病变中免疫细胞的异质性很重要。利用高维质谱和来自动脉粥样硬化病变的白细胞的单细胞RNA测序的研究表明,这些免疫细胞亚型的多样性和适应性。他们的迁移,组成变化,表型改变和适应性反应是整个动脉粥样硬化进展的关键特征。了解这些免疫细胞及其亚型如何影响动脉粥样硬化将有助于开发控制动脉粥样硬化进展的新型治疗方法。精确靶向涉及动脉粥样硬化的特定免疫系统成分,而不是用抗炎药对免疫系统的广泛抑制,可以更准确地调节动脉粥样硬化的进展,而副作用较少。在这篇综述中,我们涵盖了动脉粥样硬化领域的最新进展,以了解各种免疫细胞在其发育中的作用。我们专注于免疫细胞的复杂网络以及先天免疫系统与适应性免疫系统之间的相互作用。
1 Centro de Biotecnolologe i y gen gen gen gen rica de Plantas(CBGP),研究所研究Instituto nacional deIncorkingaciónyy y y y y y y agraria y Food(Inia-csic),政治是Cnica de Madrid(UPM),28222333233323332233233 pozuelo de alarar c。 daniel.truchado@upm.es(D.A.T。); mjuamol@ibmcp.upv.es(M.J.-M。); sararincre@gmail.com(s.r。); lucia.zurita@inia.csic.es(L.Z. ); jaime.tome@upm.es(J.T.-A。) 2 Unidad deInnovación Biom是Dica,调查中心能量是TICAS,中世纪,tecnológicas(ciemat),Avenida Complutense 40,28040,西班牙马德里; chorz@ciemat.es 3 Institution ofResjuctionación健康医院12 de Octubre(IMAS12),Avenida decórdobas/n,28041 Madrid,西班牙4RespessivaciónBiom中心是Red de decáncer(Ciberonc),Avenida de Monforte de Monforte de Monforte de Monforte de lemos 3-5-5统治:fponz@inia.csic.es†当前地址:Biologo de Instituto deBiologoí分子Y Celular de Plantas(IBMCP),UPV-CSIC,C/de l'Enginyer Fausto Elio s/n,46022,46022,Val是Ncia,Spain。); jaime.tome@upm.es(J.T.-A。)2 Unidad deInnovación Biom是Dica,调查中心能量是TICAS,中世纪,tecnológicas(ciemat),Avenida Complutense 40,28040,西班牙马德里; chorz@ciemat.es 3 Institution ofResjuctionación健康医院12 de Octubre(IMAS12),Avenida decórdobas/n,28041 Madrid,西班牙4RespessivaciónBiom中心是Red de decáncer(Ciberonc),Avenida de Monforte de Monforte de Monforte de Monforte de lemos 3-5-5统治:fponz@inia.csic.es†当前地址:Biologo de Instituto deBiologoí分子Y Celular de Plantas(IBMCP),UPV-CSIC,C/de l'Enginyer Fausto Elio s/n,46022,46022,Val是Ncia,Spain。
研究设计和方法我们包括在基线时没有糖尿病的社区中动脉粥样硬化风险的中年成年人,他们完成了一份食物频率问卷(n = 11,965)。我们根据三个指数对植物性饮食的依从性进行了评分:总体,健康和不健康的植物性饮食指数。较高的总体植物饮食指数(PDI)评分代表了所有植物食品的摄入量和较低的动物衍生食品的摄入量。较高的健康植物饮食指数(HPDI)评分代表了更大的健康植物食品摄入量和动物来源和不健康的植物食品的摄入量。较高的不健康植物性饮食指数(UPDI)评分代表了更大的非健康植物食品摄入量和较低的动物来源和健康植物食品的摄入量。我们使用COX回归来估计与每个指数相关的入射糖尿病(根据自我报告的诊断,药物使用或升高的血糖定义)。
组织驻留巨噬细胞与促炎性巨噬细胞相互补充,促进动脉粥样硬化的进展。非侵入性检测它们的存在和动态变化对于理解它们在动脉粥样硬化发病机制中的作用非常重要。本研究的目的是开发一种靶向 PET 放射性示踪剂,用于在多种小鼠动脉粥样硬化模型中对 CD163 阳性 (CD163 1 ) 巨噬细胞进行成像,并评估 CD163 作为人类动脉粥样硬化生物标志物的潜力。方法:使用噬菌体展示技术鉴定 CD163 结合肽,并将其与 NODAGA 螯合剂结合进行 64 Cu 放射性标记 ([ 64 Cu]Cu-ICT-01)。使用过表达 CD163 的 U87 细胞测量 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 的结合亲和力。在尾静脉注射后多个时间点对野生型 C57BL/6 小鼠进行生物分布研究。在多种小鼠动脉粥样硬化模型中评估了 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 在动脉粥样硬化斑块表面上调的 CD163 1 巨噬细胞成像中的敏感性和特异性。进行免疫染色、流式细胞术和单细胞 RNA 测序以表征 CD163 在组织驻留巨噬细胞上的表达。使用人颈动脉粥样硬化斑块测量 CD163 1 驻留巨噬细胞的表达并测试 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 的结合特异性。结果:[ 64 Cu]Cu-ICT-01 对 U87 细胞表现出高结合亲和力。生物分布研究表明,注射后 1、2 和 4 小时,血液和肾脏清除迅速,所有主要器官中的滞留率低。在 ApoE 2 / 2 小鼠模型中,[ 64 Cu]Cu-ICT-01 表现出对 CD163 1 巨噬细胞的敏感和特异性检测以及追踪动脉粥样硬化病变进展的能力;这些发现在 Ldlr 2 / 2 和 PCSK9 小鼠模型中得到进一步证实。免疫染色显示 CD163 1 巨噬细胞在斑块中的表达升高。流式细胞术和单细胞 RNA 测序证实了 CD163 在组织驻留巨噬细胞上的特异性表达。人体组织表征表明动脉粥样硬化病变中 CD163 1 巨噬细胞表达量高,体外放射自显影显示 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 与人 CD163 特异性结合。结论:这项工作报告了一种结合 CD163 1 巨噬细胞的 PET 放射性示踪剂的开发。人类斑块中 CD163 1 驻留巨噬细胞表达升高表明 CD163 具有作为易损斑块生物标志物的潜力。[ 64 Cu]Cu-ICT-01 在成像 CD163 1 巨噬细胞方面的敏感性和特异性值得在转化环境中进一步研究。
披露教师关系:S.M.P得到了国家心脏,肺和血液研究所(T32HL007604)的T32博士后培训补助金的支持。S.M.P,Y.K。 K. I. M.S.S. 和S.D.W. 是Timi研究小组的成员,该小组已通过Brigham和妇女医院从雅培,Amgen,Anthos Therapeutics,Arca Biopharma,Inc。,Astrazeneca,Astrazeneca,Bayer Healthcare Pharmaceuticals,Inc.,Inc.,Inc.,Daiichi-Sankyo,Daiichi-Sankyo,eisai,Intarcia,Intarcia,Incia and Inf. and and and and and. Inc. Medimmune,Merck,Novartis,Pfizer,Quark Pharmaceuticals,Regeneron Pharmaceuticals,Inc。,Roche,Siemens Healthcare Diagnostics,Inc。,Softcell Medical Limited,Softcell Medical Limited,Zora Biosciences。S.M.P,Y.K。K. I. M.S.S. 和S.D.W. 是Timi研究小组的成员,该小组已通过Brigham和妇女医院从雅培,Amgen,Anthos Therapeutics,Arca Biopharma,Inc。,Astrazeneca,Astrazeneca,Bayer Healthcare Pharmaceuticals,Inc.,Inc.,Inc.,Daiichi-Sankyo,Daiichi-Sankyo,eisai,Intarcia,Intarcia,Incia and Inf. and and and and and. Inc. Medimmune,Merck,Novartis,Pfizer,Quark Pharmaceuticals,Regeneron Pharmaceuticals,Inc。,Roche,Siemens Healthcare Diagnostics,Inc。,Softcell Medical Limited,Softcell Medical Limited,Zora Biosciences。K. I. M.S.S.和S.D.W.是Timi研究小组的成员,该小组已通过Brigham和妇女医院从雅培,Amgen,Anthos Therapeutics,Arca Biopharma,Inc。,Astrazeneca,Astrazeneca,Bayer Healthcare Pharmaceuticals,Inc.,Inc.,Inc.,Daiichi-Sankyo,Daiichi-Sankyo,eisai,Intarcia,Intarcia,Incia and Inf. and and and and and. Inc. Medimmune,Merck,Novartis,Pfizer,Quark Pharmaceuticals,Regeneron Pharmaceuticals,Inc。,Roche,Siemens Healthcare Diagnostics,Inc。,Softcell Medical Limited,Softcell Medical Limited,Zora Biosciences。
组织居民巨噬细胞是辅助巨噬细胞的补充,以促进动脉粥样硬化的进展。对它们的存在和动态变异的非侵入性检测对于理解其在急剧发病机理中的作用至关重要。这项研究的目的是开发一种靶向的PET放射性示踪剂,用于成像多种小鼠动脉粥样硬化模型中的CD163阳性(CD163 1)巨噬细胞,并评估CD163作为人类动脉粥样硬化的生物标志物的潜力。方法:使用噬菌体显示鉴定CD163结合肽,并与64 Cu radiolabeling的Nodaga螯合剂([[64 CU] CU-ICT-01)结合。过表达的U87细胞用于测量[64 Cu] Cu-ICT-01的结合属性。在尾静脉注射后多个时间点对野生型C57BL/6小鼠进行了生物分布研究。在多个小鼠动脉粥样硬化模型中评估了[64 cu] cu-ict-01的敏感性和特异性cu-ict-01 1巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块上上调的巨噬细胞。免疫染色,流量细胞仪和单细胞RNA测序,以表征CD163在组织居民巨噬细胞上的表达。人类颈动脉粥样硬化斑块用于测量CD163 1驻留巨噬细胞的表达,并测试[64 Cu] Cu-Ict-01的结合质量。结果:[64 Cu] Cu-Ict-01显示出高度与U87细胞的结合。生物分布研究表明,注射后1、2和4H的所有主要器官的肾脏迅速清除率较低。在APOE 2 /2小鼠模型中,[64 Cu] Cu-Ict-01示例敏感和特定检测CD163 1巨噬细胞以及跟踪动脉粥样硬化病变进展的能力;这些发现在LDLR 2 /2和PCSK9小鼠模型中进一步确认。免疫染色显示CD163 1巨噬细胞的表达升高。流式细胞仪和单细胞RNA测序确认CD163在组织居民宏观上的特定表达。人体组织表征表现出CD163 1巨噬细胞在动脉粥样硬化病变上的高表达,而离体自动二仪显示[64 CU] CU-ICT-01与人CD163的特定结合。结论:这项工作报告了PET放射性示意剂结合CD163 1巨噬细胞的发展。CD163 1在人斑块上驻留的巨噬细胞的表达升高,表明CD163的潜力是易受攻击的斑块的生物标志物。在成像CD163中[64 Cu] Cu-Ict-01的敏感性和特异性1巨噬细胞在转化环境中进行进一步研究。
