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World File Search System糖苷
半乳糖苷酶片段至氨基末端片段...
我们报告了一系列适用于检测和克隆翻译控制信号和外源基因 5' 编码序列的质粒载体的构建和使用。在这些质粒中，乳糖操纵子 β-半乳糖苷酶基因 lacZ 的氨基末端的前八个密码子被去除，并在 lacZ 的第八个密码子附近插入独特的 BamHI、EcoRI 和 SmaI (XmaI) 内切酶切割位点。将含有适当调节信号和 5' 编码序列的脱氧核糖核酸片段引入此类 lac 融合质粒导致产生由 β-半乳糖苷酶残基的羧基末端片段和含有外源脱氧核糖核酸序列编码的氨基末端氨基酸的肽片段组成的混合蛋白。这些杂合肽保留了 1，8-半乳糖苷酶的酶活性，并产生了 Lac' 表型。此类杂合蛋白可用于纯化由外源脱氧核糖核酸片段编码的肽序列，以及用于研究特定肽片段的结构和功能。
2 型糖尿病患者使用葡萄糖苷酶抑制剂
肠气肿 (PI)，也称为肠囊状气肿，被归类为一种胃肠道疾病，描述肠道内气体的积聚，由 Du Vernoi 于 1783 年首次记录，是理解胃肠道病理学的一个重要里程碑 ( 1 )。PI 被认为是一种罕见疾病，据报道在普通人群中的发病率约为 0.03% ( 2 )。PI 的分类可分为两种主要类型：特发性类型，约占病例的 15%，其特征是存在囊性气穴，表明病因是慢性、良性特发性的；继发性类型约占 85%，其特征是因多种诱因导致的线状、微泡状或环状壁内气体的特定放射学表现 ( 3 , 4 )。作为一类降血糖药，α 葡萄糖苷酶抑制剂 (a GI) 是治疗 2 型糖尿病的常用处方药，它通过拮抗作用延缓小肠对碳水化合物的吸收，或通过拮抗 α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用延缓小肠对水合物的吸收，从而非系统性地减缓碳水化合物的消化并降低餐后高血糖 ( 5 )。然而，使用 GI 通常会引起胃肠道副作用，这是最常见的报告不良反应，包括腹痛、腹胀和腹泻等症状 ( 6 , 7 )。这些胃肠道副作用是一些 2 型糖尿病患者停止 GI 治疗的主要原因 (8)。有趣的是，PI 已被认为是使用 GI 治疗糖尿病的一种罕见副作用，最近的一项研究利用美国食品和药物管理局不良事件报告系统的数据来识别表明 GI 和 PI 之间存在显著关联的安全信号，揭示了 GI 中 PI 的报告比值比明显较高，特别是伏格列波糖和米格列醇，而其他抗高血糖药物类别未检测到安全信号，从而强调了富含碳水化合物饮食的患者使用 GI 可能带来的生命危险 (9)。过去十年中也出现了一些病例报告记录了这种关联。例如，S. Tanabe 等人成功治疗了一名因使用 GI 而出现气腹的患者，强调了这种药物的潜在并发症 (10)。同样，A. Rottenstreich 等人报道了一例罕见的良性 PI 病例，伴有门静脉气体和气腹，具体诱发因素是药物阿卡波糖 ( 11 )。此外，A. Police 等人发表了一份病例报告，详细介绍了糖尿病患者乙状结肠扭转时胃肠道诱发的 PI ( 12 )。值得注意的是，S.Otsuka 等人描述了一名 59 岁的肺移植接受者，他在使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病四年后出现了无症状 PI，这强调了医生需要认识到这种罕见的药物不良反应，以及立即停止胃肠道治疗并随后对此类患者进行保守治疗的重要性（13）。这些病例强调了临床医生有必要加强
分离化合物和半合成衍生物的体外 α-葡萄糖苷酶抑制活性
摘要 本研究旨在从塞内加尔刺桐叶和茎皮中分离植物成分，并评估其对与糖尿病相关的消化酶α-葡萄糖苷酶的抑制活性。对叶子的植物化学研究结果分离出三种皂苷（3-5）、两种三萜类化合物（7和8）和两种甾体（10a和10b）作为不可分离的混合物，而从茎皮中分离出一种皂苷（6）、一种三萜类化合物（9）和两种肉桂酸酯的混合物（2a和2b）。除化合物2b、7、8、10a和10b外，所有分离的化合物均为首次从刺桐属植物中报道。两种肉桂酸酯（2a 和 2b）的混合物乙酰化后，生成一种新的二酯衍生物（1），俗称刺桐花苷。与标准药物阿卡波糖相比，提取物和纯化合物（3、4、6）表现出良好的 a -葡萄糖苷酶抑制活性。研究结果表明，E. senegalensis 的皂苷可用于开发潜在的抗高血糖药物。
早期1,25-二羟基维生素D3-糖苷补充：一种有效的喂养策略，以针对细菌的黄牙症，骨髓炎la脚lageeness在肉鸡中使用气溶胶传播模型进行评估的肉鸡中的骨骼。
骨髓炎（BCO）la行的细菌软骨症是肉鸡中的一种腿部障碍，导致经济损失，食品安全问题和动物福利行业的巨大损失。维生素D 3，1,25-二羟基维生素D 3的活性代谢产物在矿物质稳态，骨骼健康和免疫系统中扮演着关键作用，这对于针对BCO的影响至关重要。因此，我们假设补充1,25-二羟基维生素D 3（1,25（OH）2 D 3-糖苷）的补充是控制la行的有效度量。在这里，我们报告了通过比较0 m g/kg，0.5 m g/kg，1.0 m g/kg，1.0 m g/kg和2.0 m g/kg的最佳浓度1,25（OH）2 3-糖苷补充减少BCO的最佳浓度。1.0 m g/kg的1,25（OH）2 D 3-糖苷的应用降低了53.7％，从0 m g/kg和0.5 m g/kg相互差异（p <0.05），但相似（p> 0.05）至2.0 m g/kg。第二个目的是通过比较整个56 d，第一个28 d的1.0 m g/kg（OH）2 d 3-糖苷的应用，评估1,25（OH）2 3-糖苷的喂养的时间。以1.0 m g/kg为1,25（OH）2 D 3-糖苷的饲养剂，以减轻BCO的发病率53％，与过去28 d的申请有显着差异（p <0.05），但没有明显的差异（p> 0.05）与补充56 d的补充差异（p> 0.05）。因此，第一个28 d中的1.0 m g/kg 1,25（OH）2 D 3-糖苷是最佳的1,25（OH）2 D 3-糖苷给药，并为补充
基于RNA的肝脏代谢疾病 微生物组在人类发展中的作用 肠道微生物组和健康：机械见解 轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC 的侵略性表型 乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群 人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现，提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因，从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是，RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展，以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例，这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略，例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术，例如基本编辑器和Prime Editor，定期散布了短暂的短篇小学重复系统，也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度，但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法，尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品，已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比，mRNA疗法具有更安全的特征，其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而，临床试验，尤其是对于罕见疾病，面临限制，例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究，包括非人类灵长类动物，对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力，但RNA疗法的高成本构成了一个挑战，需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里，我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面，并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
在抗氨基糖苷耐药葡萄球菌金黄色葡萄球菌中的氨基糖苷修饰酶（AME）的分子表征：伊朗东北部的一项横断面研究
靶标和结合渗透性降低，（iv）突变（7）。通过氨基糖苷修饰酶（AMES）对抗生素失活是对氨基糖苷耐药性的主要机制（8,9）。 AME由几个基因在细菌物种之间水平转移，从而产生其他细菌耐药机制（10）。 对氨基糖苷的抗性主要由五类AME介导，如下所示：Aminoglycoside-6'-N-N-乙酰基转移酶/2'' - O- o-磷酸溶质转移酶[AAC（6''）/APH（2''）]由AAC（6'）/APH（6'）/APH（2'）/aph（2''）Gene; Aminoglycoside-3'-o-磷酸磷酸化酶III [APH（3'）-III]由APH（3'）-IIIA基因编码；氨基糖苷-4'-o-磷酸磷酸化酶i [ant（4'） - i]由ant（4'） - ia基因编码；由ANT（9） - I基因编码的氨基糖苷-9-O核苷酸转移酶I [ANT（9）-i]和ANT（6） - I Gene编码的ANT（9） - I基因和氨基糖苷-6-O-Nucleotidyltransferase I [ANT（6）-I]。 在葡萄球菌中，蚂蚁（4'） - i，aac（6'）/aph（2''）和aph（3'）-III分别是影响毒霉素，庆大霉素和卡纳米霉素的最常见的AME（11）。 双功能AME AAC（6'） / aph（2英寸）赋予对除链霉素以外的几乎所有氨基糖苷的抗性（12）。< / div> The aac(6')-Ie/aph(2")-Ia (also named aacA - aphD ) gene has been located on the plasmids, transposons such as Tn 4001 (in S. aureus ), Tn 5281 (in enterococci), and Tn 4031 (in S. epidermidis ) and the other mobile genetic elements, increasing the aminoglycoside resistance and the对其他化合物的抗性（13） 在欧洲，亚洲和南美国家中报道了高级庆大霉素耐药性（HLGR）的增加。 材料和方法通过氨基糖苷修饰酶（AMES）对抗生素失活是对氨基糖苷耐药性的主要机制（8,9）。AME由几个基因在细菌物种之间水平转移，从而产生其他细菌耐药机制（10）。对氨基糖苷的抗性主要由五类AME介导，如下所示：Aminoglycoside-6'-N-N-乙酰基转移酶/2'' - O- o-磷酸溶质转移酶[AAC（6''）/APH（2''）]由AAC（6'）/APH（6'）/APH（2'）/aph（2''）Gene; Aminoglycoside-3'-o-磷酸磷酸化酶III [APH（3'）-III]由APH（3'）-IIIA基因编码；氨基糖苷-4'-o-磷酸磷酸化酶i [ant（4'） - i]由ant（4'） - ia基因编码；由ANT（9） - I基因编码的氨基糖苷-9-O核苷酸转移酶I [ANT（9）-i]和ANT（6） - I Gene编码的ANT（9） - I基因和氨基糖苷-6-O-Nucleotidyltransferase I [ANT（6）-I]。在葡萄球菌中，蚂蚁（4'） - i，aac（6'）/aph（2''）和aph（3'）-III分别是影响毒霉素，庆大霉素和卡纳米霉素的最常见的AME（11）。双功能AME AAC（6'） / aph（2英寸）赋予对除链霉素以外的几乎所有氨基糖苷的抗性（12）。< / div>The aac(6')-Ie/aph(2")-Ia (also named aacA - aphD ) gene has been located on the plasmids, transposons such as Tn 4001 (in S. aureus ), Tn 5281 (in enterococci), and Tn 4031 (in S. epidermidis ) and the other mobile genetic elements, increasing the aminoglycoside resistance and the对其他化合物的抗性（13）在欧洲，亚洲和南美国家中报道了高级庆大霉素耐药性（HLGR）的增加。材料和方法本研究试图确定金黄色葡萄球菌和编码AMES和FEMA的临床分离株中抗生素耐药性的频率，AMES和FEMA是金黄色葡萄球菌在金黄色葡萄球菌中表达甲基甲基蛋白耐药性必不可少的，并且还参与了北极蛋白酶蛋白酶的葡萄球菌细胞Wall的生物合成。
通过硫糖导向的 Pd 催化不对称 C–H 活化合成轴手性双芳基硫糖苷
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍，但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质，一些糖功能化的联芳分子（图 1）已从海棠 2 、火棘（ 1 ） 3 繁缕（ 2 ） 4 和珍珠菜 5 中分离出来，这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中，而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子，可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚，属于可水解单宁类，具有一个或多个六羟基联芳单元，围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中，1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年，11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上，硫糖可以用作糖模拟物，对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下，我们最近报道了两种通过
MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
木犀草素-7-O-葡萄糖苷和山奈酚 3-...
摘要 蜜蜂利用蜂王浆控制的 DNMT3 介导的表观遗传机制产生两种不同的雌性种姓，即长寿的可育蜂王和短命的不育工蜂。幼虫中 DNMT3 的抑制作用模拟了蜂王浆在成年雌蜂中发生的表型变化。蜜蜂基因组中需要解决的一个关键问题是确定蜂王浆中抑制 DNMT3 并从而决定发育命运的表观遗传活性化合物。进行了分子对接、MMGBSA 分析和 MD 模拟，以确定蜂王浆中抑制 DNMT3 的主要候选多酚化合物。十三种多酚化合物与 DNMT3 对接，并使用两个基本指标 XP GScore 和 MMGBSA dG Bind 来评估结合亲和力。观察到的结合亲和力最高的是木犀草素 7-O-葡萄糖苷，对接得分为 −10.3，山奈酚 3-O-葡萄糖苷为 −8.9。此外，这两种化合物的总结合能分别高达 −52.8 和 −64.85 kJ/mol。MD 模拟表明，与山奈酚 3-O-葡萄糖苷不同，木犀草素-7-O-葡萄糖苷在整个模拟期间与 DNMT3 保持一致的相互作用。这些结果表明，在蜂王浆中的 13 种多酚化合物中，木犀草素-7-O-葡萄糖苷是最有希望成为这种饮食中负责大部分 DNMT3 抑制活性的成分的候选者。
从 Syzygium cumini var.album 叶中分离的杨梅苷对计算机模拟和体外 α 葡萄糖苷酶的抑制作用
天然抗糖尿病药物已被探索作为广泛使用药物的替代品，特别是因为它们的副作用发生率较低。蒲公英传统上被用于治疗糖尿病患者。本报告描述了使用生物测定引导的分离方法从蒲公英 70% 乙醇提取物中分离黄酮苷杨梅苷。使用径向色谱法分离选定的级分。基于核磁共振光谱数据对分离化合物进行结构解析。杨梅苷的体外测试表明，通过抑制 α-葡萄糖苷酶的机制，杨梅苷具有很高的抗糖尿病活性，IC 50 值为 46.03 ± 0.25 μg/mL，与阿卡波糖相当，后者的 IC 50 值为 45.84 ± 0.27 μg/mL。分子对接结果显示，杨梅苷的 ΔG 为 -3.89 kcal/mol，而阿卡波糖的 ΔG 为 -4.41 kcal/mol。杨梅苷通过与 His626、Asp469、Met470、Asp357、Arg552、Asp630 和 Asp568 形成氢键，与 Ala234、Trp329、Trp432 和 Ala628 形成四种疏水相互作用，与 Asp568 形成电子键，与 α-葡萄糖苷酶相互作用。这种结合特性表明杨梅苷和阿卡波糖之间存在相似性。本研究报告了从 S. cumini var. album 中分离的杨梅苷的发现，显示出开发为通过抑制酶 α-葡萄糖苷酶起作用的糖尿病药物的良好结果。