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生态学，不仅仅是抗生素消耗，是氨基糖苷修饰酶的全球分布的主要预测指标
抽象的抗生素消耗及其滥用量在历史上并反复指出是抗生素耐药性出现和传播的主要驱动力。然而，有几个例子表明，尽管使用抗生素的使用大量降低，并且其他因素仍处于危险之中，但耐药性可能会持续存在。在这里，我们研究了氨基糖苷耐药性的时间，空间和生态分布模式，通过筛选超过160,000多个公开可用的基因组，用于编码氨基糖苷 - 修饰酶（AME基因）的27个基因簇（AME基因）。我们发现AME基因表现出非常普遍的模式：约25％的测序细菌携带AME基因。这些细菌是从所有大陆（南极）和陆地生物群落中的所有大陆进行测序，属于大量的门。通过关注1997年至2018年之间的欧洲国家，我们表明，氨基糖苷的消费对携带AME-Gene的细菌的流行率几乎没有影响，而在生物群体中观察到大多数患病率的变化。我们进一步分析了跨生物群落的抵抗组成分的相似之处：土壤，野生动植物和人类样品似乎是了解不同生态环境之间AME基因的交流的核心。在一起，这些结果支持这样的观念，即基于减少抗生素使用的介入策略应通过对交换的更强大的控制，尤其是生态系统之间的更强控制。
乙酸乙酯α-葡萄糖苷酶抑制剂的分析... 微生物心理学：行为，联想学习和与抗生素抗性的关系 pluronic®P123涂层的脂质体代码交通... 2型糖尿病中的核受体和其他分子靶标Mellitus α葡萄糖苷酶抑制活性的念珠菌萨彭L.和藤黄提取物的组合 可持续发展高度的微生物适应：评论 乳酸细菌发酵食品：对免疫系统的影响和2型糖尿病的后果
Buas-Buas（Premna serratifolia）从浸润，渗透和净化中叶提取物已被证明是α-葡萄糖苷酶抑制剂。由于尚未进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的植物化学成分的努力，因此需要进行一项研究，以确定已在体外和硅中证明的活性的负责任化合物。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法（HPLC）的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。 通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法（UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS）研究了分离株的化合物。 通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库（PDB）代码：2QMJ]，C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶（PDB代码：PDB代码：3top）和Isomaltase（Pdbb code）（pDABB代码），研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。 Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物）。 casticin – 2qmJ，Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低，为-5.29，-6.77，和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数（Ki），为131.54、10.89、10.89，和0.34、10.89，和0.34 µmmm，perequentimal sequentimal µmmm，sequentially。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法（HPLC）的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法（UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS）研究了分离株的化合物。通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库（PDB）代码：2QMJ]，C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶（PDB代码：PDB代码：3top）和Isomaltase（Pdbb code）（pDABB代码），研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物）。casticin – 2qmJ，Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低，为-5.29，-6.77，和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数（Ki），为131.54、10.89、10.89，和0.34、10.89，和0.34 µmmm，perequentimal sequentimal µmmm，sequentially。
乙酸乙酯α-葡萄糖苷酶抑制剂的分析...
单细胞智能是最近提出的术语，因为很明显，“生物智能”深深植根于遗传基础上。术语概念的可能应用是许多人可以通过多个基因调节网络创建特定细菌行为的一部分，其中可能涉及非编码RNA。生物智能是所有生物体中基因组单位形成的起源，无论是单细胞还是多细胞。这种智力对于地球上存在的生存是必不可少的。微生物对某些抗生素很敏感，但它们迅速获得了对这些抗生素的抗性，并且这种发展程度或适应性具有其遗传因子，其遗传因素可能是不编码的RNA或在基因组上难以辨认的。也许非编码RNA可以转移到编码RNA中，反之亦然。智力是存在于其起源的，如果它是微生物胚芽，植物药或人类或动物精子。当前的审查旨在简要阐明经典条件的遗传基础以及与非编码RNA的联系的可能性，以及是否可以应用该概念来增强抗生素灵敏度。
糖苷酶激活的靶向癌症治疗前药
被称为“延伸药”，“生物可逆的衍生物”和“同源物”。5,6自1970年代初以来，这种方法已改善了癌症药物治疗。7通常由药物和一个与形成非活性底物相关的化学部分组成。用特定的生物学培养基（例如阿司匹林）或以更具针对性的方式激活后，通过进行特定的生化转化的酶，在体内释放活性药物以释放活性药物以发挥其治疗作用。碳水化合物是在体内发现的最丰富的大莫尔 - cule，并且在许多细胞相互作用（例如信号传导或细胞表面受体）中起关键作用。8由于癌细胞的快速增殖，存在高能需求。发现在癌细胞中过表达的葡萄糖转运蛋白（GLUTS），通过比正常细胞更高的葡萄糖增加葡萄糖的摄取来解决问题，这一现象称为“ warburg ectect factect”。9，这种影响受到科学界的关注，以设计和开发基于糖的靶向药物输送。10也已广泛报道说，各种糖苷酶在不同的癌症类型中过表达（见表1）。例如，在包括乳腺癌，11胃12和肝脏在内的许多癌症中，B-葡萄糖苷酶在许多癌症中被上调。13可以通过使用糖苷酶激活的前药来利用这种过表达来靶向许多不同的癌症。绝大多数基于碳水化合物的前药旨在改善药代动力学特性。，（图它们在水，低毒性和高生物相容性中表现出很高的溶解度。已经显示出几种细胞毒性剂，例如Glufosf- amide，Chlorambucil，Docetaxel，3-Paclitaxel等1）已被糖基化，发现对非癌细胞的毒性比亲本aglycons毒性小。35个肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）是特定靶标，因此也被认为是癌症检测的良好生物标志物。它们对于基于碳水化的癌症疫苗至关重要，以改善免疫学
氨基糖苷类及万古霉素治疗药物监测培训工作手册
监测氨基糖苷类药物浓度的目的是确保用药充分并避免药物过量。通常，应在首次用药后、剂量改变后以及如果患者剂量稳定则每周监测两到三次药物浓度。但是，如果患者病情严重、肾功能不佳或药代动力学可能发生变化（例如大手术后、通过引流管等大量液体流失、败血症消退），则可能需要更频繁地监测药物浓度。如果您不确定应多久监测一次患者，请向资深药剂师寻求帮助。应在治疗前和治疗期间监测肾功能（血清肌酐）。
UNCMEDICALCENTERGUIDE LINE 氨基糖苷类药物剂量和监测：新生儿和儿科指南氨基糖苷类药物具有细菌
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的，这意味着峰值（即 C max ）与最低抑菌浓度之比（C max :MIC）越高，细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时，可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性，而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时，目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍；谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类；请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
通过编辑缺乏自然变异的硫代葡萄糖苷转运蛋白基因来增强油菜育种
亲爱的编辑，当前遗传学研究的一个主要挑战是通过正向遗传学方法识别具有罕见或没有遗传变异的基因的功能，例如种质资源中的数量性状基因座定位和关联研究，特别是在多倍体作物中，研究重复基因的功能分化非常困难。在这里，我们报道了一个在硫代葡萄糖苷运输中发生罕见突变的致病基因，并创建了一种低种子硫代葡萄糖苷基因型，用于多倍体油菜的品质和抗性育种，油菜是全球第二大食用油和蛋白粕来源。硫代葡萄糖苷是众所周知的次级代谢产物，在植物防御疾病和昆虫以及人类营养/健康方面具有重要的生物学和经济作用，例如抗癌作用（Sønderby 等，2010）。然而，高种子粕硫代葡萄糖苷会导致甲状腺肿和其他有害影响。因此，20 世纪中叶开始了“双低”（低籽粒硫代葡萄糖苷和低芥酸含量）油菜育种，大大降低了籽粒硫代葡萄糖苷含量，从 0.100 m mol g –1 降低到 5.30 m mol g –1。
抑制α-葡萄糖苷酶活性的机制...
α-葡萄糖苷酶(EC 3.2.1.20)是一种碳水化合物水解酶，广泛分布于小肠黏膜刷状缘，对糖基结构有重要影响。它能以内切或外切的方式水解各种糖化合物中的糖苷键，产生单糖、寡糖或糖胺聚糖，导致餐后血糖升高(Daub et al., 2020; Ismail et al., 2020; Attjioui et al., 2020)。餐后高血糖是导致2型糖尿病发生、发展的主要危险因素。抑制α-葡萄糖苷酶活性可减慢碳水化合物的消化，从而减少葡萄糖吸收入血，控制血糖水平。这种抑制被认为是治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要临床验证靶点(Ye et al., 2019; Khan et al., 2019; Syabana et al., 2021)。目前常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖、伏格列波糖等生物合成或半生物合成药物，这些药物价格昂贵，且有不同程度的不良副作用(主要为腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应(Wehmeier & Piepersberg, 2004; Smith et al., 2021)。需要开发安全、有效、具有临床获益的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂。
开发选择性肿瘤的药物输送系统：羟丙基 - 丙烯酰胺聚合物聚合物偶联的偶多氨基糖苷（P-THP）用于儿科实体瘤
摘要：大多数儿科癌症对高度化学敏感，细胞毒性化学疗法一直是治疗的支柱。蒽环类药物对大多数类型的儿童癌具有非常有效的效果，例如神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，肾细胞瘤，横纹肌肉瘤，尤因肉瘤等。然而，急性和慢性心脏毒性是邻苯二酚使用的主要缺点之一，限制了它们的效用和有效性。羟丙基丙烯酰胺聚合物共轭多吡霉素（P-THP），该聚合物通过增强的渗透性和保留效应（EPR）效应高度选择性地靶向肿瘤组织，其次是在肿瘤周围迅速释放活性多吡霉素分子进入酸性环境。，尽管后者很少发生在正常组织周围的非酸性环境中。这种机制有可能最大程度地减少包括心脏毒性在内的急性和慢性毒性，并通过与活性分子的肿瘤靶向积累和可能的剂量升级的协同作用来最大程度地提高化学疗法的效率。仅在给定方案中用P-THP代替阿霉素可以改善对蒽环类敏感的小儿癌的预后，而诸如心脏毒性等不良风险的风险很小。作为癌症是一种动态疾病，在其过程中显示出肿瘤内异质性，因此必须持续平行细胞毒性剂和分子靶向剂，才能发现潜在的更有效的治疗方法。
斯坦福医疗氨基糖苷类药物给药指南
1. 高剂量延长间隔治疗原理：• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高，细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时，氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50，而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道，PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括：前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比，单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明，与每日一次的氨基糖苷类药物相比，每日三次给药与肾毒性有关，并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明，与传统方案相比，高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13