1. 高剂量延长间隔治疗原理:• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高,细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时,氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50,而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道,PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括:前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比,单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明,与每日一次的氨基糖苷类药物相比,每日三次给药与肾毒性有关,并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明,与传统方案相比,高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
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