先天免疫是启动和维持适应性免疫反应的关键[1]。抗肿瘤免疫反应也不例外,它也依赖于先天免疫系统来提供强大而持久的免疫反应。过去十年,越来越多的证据表明,环状 GAM-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 通路是癌症免疫中一条关键的先天免疫激活通路 [2,3]。简而言之,先天免疫细胞通过细胞内的 cGAS 检测肿瘤衍生的 DNA,从而催化环状 GAM-AMP (cGAMP) 的生成。细胞浆 cGAMP 激活 STING 并诱导 I 型 IFN 以及其他促炎细胞因子,从而协调抗肿瘤免疫。药理学激活 STING 已被证明是各种临床前模型中有效的癌症免疫疗法[4]。第一代 STING 激动剂已在临床试验中进行评估,包括 ADU-S100 和 MK-1454。两者都是基于环二核苷酸 (CDN) 的化合物,可直接注射到肿瘤中。
疾病因人而异,在某些情况下,非典型T2DM可能很难清楚地进行分类。在诊断时,许多T2DM患者无症状,而其他患者患有严重的高血糖甚至糖尿病性酮症酸中毒[27],这给临床诊断带来了巨大的挑战。我们的结果表明,SII可能是鉴定高危T2DM患者的直接和非侵入性标记。此外,还有几种与T2DM发病率相关的炎症标记,可以广泛用于临床实践中。先前的研究表明,在诊断为2型糖尿病之前,白细胞增加和HSCRP升高与血糖水平的恶化有关[28]。此外,研究表明
摘要:系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。SLE 的一个特点是促炎和抗炎细胞因子失衡。Janus 激酶(JAK)是一种细胞内非受体酪氨酸激酶,对许多细胞因子信号通路至关重要。JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)通路失调是 SLE 发病机制中的重要过程。靶向 JAK/STAT 蛋白可以同时阻断多种细胞因子的功能。目前使用非特异性皮质类固醇和免疫抑制剂治疗 SLE 会引起许多不良反应。因此,设计针对 SLE 特定分子靶点的治疗方法是可取的。JAK 抑制剂(JAKis)是治疗风湿性疾病的潜在药物;然而,使用靶向信号通路治疗 SLE 仍然是一个挑战,其疗效尚未确定。 JAKis 在减少 SLE 患者使用糖皮质激素和/或非特异性免疫抑制剂方面已显示出积极效果。JAKis 目前正在进行多项临床试验,有望成为 SLE 治疗的下一阶段。因此,通过 JAKis 抑制 JAK/STAT 通路可能会改善 SLE 的传统治疗策略。关键词:系统性红斑狼疮、Janus 激酶、JAK/STAT 通路、JAK 抑制剂
摘要:系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种遗传易感、女性多发的疾病,其特征是多器官损伤,最严重的情况可能会危及生命。SLE 的发病机制复杂,涉及先天和适应性免疫细胞。SLE 的显著特征是产生自身抗体,形成免疫复合物,沉淀在血管水平,导致器官损伤。尽管对 SLE 发病机制的理解进展比其他风湿病慢,但最近新知识促成了有效靶向疗法的发展,为个性化治疗带来了希望。然而,迄今为止可用的新药仍然是常规疗法的辅助手段,已知常规疗法在短期和长期内都有毒性。本综述旨在总结对疾病发病机制理解的最新进展,并讨论使用新靶向药物所获得的结果,并展望未来可能在没有当前标准治疗的情况下使用的疗法,甚至可能治愈这种严重的系统性自身免疫性疾病。
B.C. 的生命科学和生物制造业雇用了近20,000名不列颠哥伦比亚人,其工资比省级平均水平高30%。 从历史上看,该行业主要由小型企业组成。 在卑诗省的近200,000家生命科学公司中,大多数有五名或更少的员工。 近年来,我们已经看到39家公司在50名员工的门槛上发展。 ,尽管卑诗省 只计算了少数拥有200多名员工的公司,我们是加拿大最大的生物技术公司Stemcell Technologies的所在地;至少有四家加拿大生物技术公司的市值超过10亿美元;以及加拿大最大的医疗设备设计,开发和合同制造公司的Starfish Medical。B.C.的生命科学和生物制造业雇用了近20,000名不列颠哥伦比亚人,其工资比省级平均水平高30%。从历史上看,该行业主要由小型企业组成。在卑诗省的近200,000家生命科学公司中,大多数有五名或更少的员工。近年来,我们已经看到39家公司在50名员工的门槛上发展。,尽管卑诗省只计算了少数拥有200多名员工的公司,我们是加拿大最大的生物技术公司Stemcell Technologies的所在地;至少有四家加拿大生物技术公司的市值超过10亿美元;以及加拿大最大的医疗设备设计,开发和合同制造公司的Starfish Medical。
5.5.1。监测患者在整个化疗中通过尿液的频率。5.5.2。在静脉输液结束时,称重患者。如果他们获得了> 2kg,则应给予速尿20mg口服。出于实际原因并防止延迟,应将其内置在SACT方案中作为“必需”药物。5.5.3。 如果患者在速尿后30-60分钟内不流经尿液,或者有液体超负荷的任何症状(新的或恶化的呼吸急促,脚踝肿胀,腹部腹胀),则需要在出院之前进行临床检查。 5.5.4。 对于多天(包括住院)方案,在每个治疗日开始时,在5.5.2的指导下,如果他们获得> 2kg,则在5.5.2的指导下称重患者。 没有必要在一天结束时称重,但是如果有明显的液体超负荷迹象,例如新发作的呼吸困难,腹部饱满或脚踝肿胀,请获得医疗审查。5.5.3。如果患者在速尿后30-60分钟内不流经尿液,或者有液体超负荷的任何症状(新的或恶化的呼吸急促,脚踝肿胀,腹部腹胀),则需要在出院之前进行临床检查。5.5.4。对于多天(包括住院)方案,在每个治疗日开始时,在5.5.2的指导下,如果他们获得> 2kg,则在5.5.2的指导下称重患者。没有必要在一天结束时称重,但是如果有明显的液体超负荷迹象,例如新发作的呼吸困难,腹部饱满或脚踝肿胀,请获得医疗审查。
如今,物联网吸引了众多研究和工业界的兴趣。更小、更智能的设备每天都在多个物联网领域实施。然而,保护物联网设备免受网络攻击对其运行至关重要。机密数据因恶意行为而泄露。因此,设备性能变得至关重要。基于物联网的结构中经常出现安全风险,影响其标准工作。因此,为了消除和减轻这些问题(攻击),提出了入侵检测系统 (IDS) 来实现这一目的。本文旨在研究所提出的 IDS 的最新进展。接下来,我们严格审查了所提出的基于 IDS 的机器学习算法。基于此评估标准,严格审查了涵盖架构、智能预测和算法的解决方案。为了实现我们的目标,本文提出了物联网设计中的挑战和开放的研究领域。
摘要:使用储能系统削减峰值负荷一直是平滑全球不同行业消费者电力负荷曲线的首选方法。这些系统在非高峰时段储存能量,在高消耗时段释放能量以供使用。目前大多数解决方案都使用太阳能作为电源,使用化学电池作为储能元件。尽管这种策略有明显的好处,但电池储能系统 (BESS) 的使用寿命是经济可行性的驱动因素。本研究工作提出使用基于主动连接电池并由电力电子支持的储能系统。所提出的方案允许对功率流进行个性化控制,从而允许在同一 BESS 中使用具有不同使用年限、技术或退化状态的电池。结果表明,克服被动连接电池组固有的局限性可以将系统的使用寿命和总调度能量延长 50% 以上。对带有电子化电池的台式原型进行了实验测试,以证明所提解决方案的核心概念。使用从光伏电站收集的数据进行的计算机模拟支持了关于所取得的效益的结论和讨论。
系统性硬化症 (硬皮病;SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病,其特征是皮肤和内脏器官(尤其是肺、胃肠道和心脏)的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力,但目前尚无治愈性疗法,SSc 仍然是一种严重的疾病,可导致残疾,其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用,因此基于免疫抑制药物(如霉酚酸酯)的治疗方案仍然是主要的治疗选择,尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体(其中一些具有潜在致病性 ( 3 ))是 SSc 的标志,再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞,表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制,并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20,但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚,可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效,报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中,Goswami 及其同事表明,RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法,在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用,但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实:这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效,但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者,因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤,并且是 SSc 自身抗体的主要来源,这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
Alison Blanchard,化疗专科护士 曼彻斯特 NHS 信托 Alison Jones,临床技能促进者 布里斯托皇家儿童医院 Amanda Nordoff,儿科执业护士教育者 皇家马斯登医院 Amber Walker,临床实践促进者 伦敦大学学院医院 Andrea Lee,临床教育者 曼彻斯特 NHS 信托 Andrea Thomas,实践发展护士,阿登布鲁克医院,剑桥大学医院 NHS 基金会信托 Ashley Wyse,临床技能促进者 爱丁堡皇家儿童医院 Chelsea Hammond,前护士教育者 CLIC 中士 Cindy Sparkes,化疗实践教育者 大奥蒙德街儿童 NHS 基金会信托 Claire Lawson,CYP 副化疗护士专家 威尔士彩虹病房儿童医院 Claire Mackenzie,实践教育者 威尔士彩虹病房儿童医院 Dani Jones,实践教育者 CYPICS 诺丁汉/莱斯特 Em Patel,实践教育者 大奥蒙德街医院儿童 NHS 基金会信托 Hannah Dear,前护士教育者 CLIC 中士 Helen Blundell,南安普敦大学医院临床护士教育者 Hilary Quinton,谢菲尔德儿童 NHS 基金会信托肿瘤学和血液学首席护士。 Jeanette Hawkins,CCLG 护士长 Julia Bottle,教育护士 伯明翰儿童医院 Julie Brown,临床教育家,利兹儿童医院,利兹教学医院 NHS 信托 Juliette Walter,实践发展护士,阿登布鲁克医院,剑桥大学医院 NHS 基金会 Laura Healy,实践教育家肿瘤学 / 血液学 Alder Hey 儿童医院 Linda Sanderson,前护士教育家 - CLIC Sargent Louise Ollett,临床教育家 大北儿童医院纽卡斯尔 NHS 信托 Nadia Freri,儿科临床护士教育家皇家马斯登医院 Natalie Stringfellow,临床教育家 曼彻斯特 NHS 信托 Phillipa Bower,实践教育家谢菲尔德儿童 NHS 基金会。 Ruth Whitlock,执业发展护士,阿登布鲁克医院,剑桥大学医院 NHS 基金会 Suzanne Coulson,临床教育家,利兹儿童医院,利兹教学医院 NHS 基金会 Tracey DeMott,前 CLIC Sargent 护士教育家 Vicki Villalobos-Lopez,执业教育家 Great Ormond Street 儿童 NHS 基金会 Wendy Saegenschnitter,教育主管 布里斯托尔皇家儿童医院