1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系,雅典,希腊;2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室,雅典,希腊;3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科;4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系,雅典,希腊;5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科;6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科;7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系;8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系; 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科,希腊雅典; 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科; 11 西阿提卡大学生物医学科学系,希腊雅典; 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学,雅典,希腊
早在公元前第二世纪,就可以在中国药物中找到有关大麻药用使用的最早著作,证明了大麻是唾液,甚至在Phar-Macological进展之前也被视为Medicina l。尽管大麻的治疗作用是SAT IVA,以超过两个mil-lennia而闻名,但大约20年前,这种Intere ST引发了使大麻广泛使用的原因,可用于多种多样。在1980年,发现了大麻的抗震颤性质,但是,直到1985年,药理学伙伴才被批准,开始合成Delta-9-9-THC准备疗法的准备。这些制剂是Dronabi-Nol,nabilone,sativex和Epidi-Olex(源自CBD),可以从中得出治疗益处。
酒精和大麻是孕妇最消耗的精神活性物质之一,并且独立于此,两种物质都与终身对胎儿神经发育的影响有关。重要的是,育龄年龄的个体越来越多地参与同时酒精和大麻素(SAC)的使用,这会扩大每种药物的药物动力学作用,并增加对这两种物质的渴望。迄今为止,对人类和非人类流行的调查,对产前多层的使用均受到限制。在本综述的论文中,我们将直接和产前接触这些物质的联合暴露,并从单次暴露范式中确定共享的产前靶标的目前已知,这些范围可能突出显示易感神经生物学机制,以实现未来的研究和治疗干预。最后,我们通过讨论我们认为对未来临床前SAC研究的考虑和实验设计至关重要的因素来结束这一手稿。
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病,因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子(抗VEGF)(抗VEGF)和抗皮肤生长因子受体(抗EGFR)],但耐药性迅速出现并变得普遍。因此,二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差,根据先前的bevacizumab曝光(1,1,2,2),反应率在10%至15%,无进展生存率(PFSS)范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚,因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
在基于产卵周期和授精处理的比较中观察到基因表达的差异。在产卵初期,与未受精相比,仅使用稀释剂就会导致抗菌基因表达增加、细胞增殖、分化和重塑。相比之下,精液处理可预测先天免疫细胞通路的激活。在产卵高峰期,与假处理相比,组蛋白去乙酰化酶 7 样 mRNA 的表达更高,同时免疫钙调磷酸酶-NFAT 信号通路预计受到抑制。与产卵初期相比,精液处理导致产卵高峰期精子结合蛋白(包括恶性脑肿瘤 1 样蛋白和透明带 1 中的缺失蛋白)的表达更高。最后,与假手术相比,精液治疗导致产卵结束时尾加压素 2B 表达增加,包括 β-防御素 2、导管素 2 和 3、唾液酸粘附素、吸引素样 1、溶酶体相关膜蛋白 3、白细胞衍生的趋化因子-2 和肝细胞生长因子在内的抗菌基因表达减少。
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说,与单独的ACEI组相比,Sacubitril/Valsartan的低血压风险(相对风险{RR}:1.29 {1.18,1.41})显着增加。此外,与单独使用ACEI相比,使用Sacubitril/valsartan组合后,在使用sacubitril/valsartan组合后,在左心室射血分数(LVEF)中观察到显着增加(RR:3.08 {2.68,4.48})。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽(nt-probnp)(加权平均差异{wmd}:-174.36 {-414.18,65.46})。然而,事实证明,Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件(MACE)(RR:0.64 {0.48,0.84})和重新解释性化(RR:0.53 {0.53 {0.39,0.71}),与ACEI POST MI相比。另外,在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比,Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低(WMD:-71.91 {-138.43,-5.39})。然而,两组之间的LVEF(WMD:0.88 {-5.11,6.87})的改善中没有观察到显着差异。