缩写和首字母缩略词表,355–368 加入议定书 北约扩大和,183–187 对于新成员,17,21 主动分层战区弹道导弹防御(ALTBMD)防空组成部分,275–277 建立,180 大规模杀伤性武器特设指导小组,327 特设工作组(AHWG) 生物和毒素武器公约,292 全球人道主义排雷行动,295–296 北约-俄罗斯理事会,68–69 东南欧区域合作,237–239 小武器和轻武器及排雷行动,206,294,296 高级研究机构/研究讲习班,北约通过科学计划实现安全方案,340–343 阿富汗危机管理行动,44 国际安全援助部队(ISAF)参与,23,155–158,167,169–172,203–204,214,223–224,255–258 军事委员会的作用,86,97 多国后勤支持,321–322 北约倡议,143 北约维和行动,155–158 伙伴国的参与,199,203–204,206 政策和规划磋商,41 俄罗斯合作倡议,210–214 苏联入侵,184 联合国与北约的合作,255–258 阿富汗国民军,155–158 阿富汗国家警察,155–158 阿富汗过渡当局,155–158 非洲联盟达尔富尔危机和, 163 苏丹危机,北约援助,24,44 联合国与北约的合作,255–258 非洲联盟空中调动小组,163 机载预警和控制系统 (AWACS)。另见北约空降
m ma, yuan a013 Madzo, Jozef B022 Mamatjan, yin b008 manel, Nicolas B002 anaoncar, abhishek a012, a015 mannan, abdul b019 marchi, giovanf pr003, a0 Maurice, Madelon M. B003 Mazdo, Jozef B027 Mazzone, Amelia A012 mcullough, Kristen A015 Meek, ISSAC A009 MEI, Matthew A018 Miller, Julianna a004 mitrea, Emily Pr0 Hammed, Hisham B017 Moran, Michael B008 Morrissette, Jennifer A021 Mokath, Mariam A006 Motaksak, Eefthymiol a014
LBA002 Targeting GSPT1 by a novel cereblon E3 ligase modulator for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Fatemeh Keramatnia 1 , Yunchao Chang 1 , Gisele Nishiguchi 1 , Jaeki Min 1 , Charles Mullighan 1 , Marcus Fischer 1 , Zoran Rankovic 1 , Fatemeh Keramatnia 1 .1田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院。急性淋巴细胞白血病(所有),最常见的儿童癌症和成人第二常见的急性白血病,是由骨髓中未分化的淋巴前体细胞的克隆扩张引起的。尽管大多数儿童期所有病例都具有转录因子(TF)基因突变或重排的克隆遗传改变,但TF改变仍然是困难的治疗靶标。小分子诱导的蛋白质降解是一种新型策略,可以应用于当前不受限制的靶标,例如TF和融合癌蛋白。在此范式中,小分子降解器(Protac或Mocular Glue(MG))重定向细胞的内源性泛素蛋白酶体系统,并诱导靶蛋白或非本地蛋白质的泛素化或非本地底物E3依基酶(Neosubstrate)(Neosubstrate)(Neosubstrate)及其下层蛋白酶质量下生成。最近,据报道,CRBN E3连接酶调节剂CC90009在急性髓细胞性白血病中表现出有效的抗肿瘤活性,从而导致GSPT1(G1至S相变因子)为CRBN Neosubstrate。这些发现表明,MGS针对不同恶性肿瘤中意外漏洞的潜力。我们在一组代表性急性白血病细胞系中对MGL进行筛选,包括CRLF2-重新排列的所有细胞系MHH-CALL-4鉴定了几个活性MG,具有EC50 <5μm。在这里,使用确认的CRBN结合亲和力,使用结构上多样化和独特的MGS(Molecular Glue库(MGL)),我们试图通过表型和蛋白质组学方法鉴定新的CRBN调节剂。Lenalidomide竞争分析和MHH-CALL-4 CRBN击倒细胞证实了这些MGS的CRBN依赖性。在这些化合物中,SJ6986,沙利度胺驱动的磺酰胺在10多个在体外测试的所有细胞系中显示出有效的细胞毒性。TMT-MS蛋白质组学分析将GSPT1/2鉴定为具有高选择性的该化合物的主要靶标。我们接下来在一组衍生的异种移植物(PDX)中测试了SJ6986的活性,该患者具有IGH-CRLF2,EPOR,ATF7IP-JAK2 EX VIVO的重排。所有测试的肿瘤对IC50在纳摩尔范围内的SJ6986高度敏感。NSG小鼠中的PK分析表明SJ6986的迅速吸收和超过80%的口服生物利用度。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。 最后,我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性,代表所有人的高风险亚型,包括近单倍体,低h-高dip虫,CRLF2重键和重排,在体内28天。 在大多数肿瘤模型中, SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。 共同确认,SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂,它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。最后,我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性,代表所有人的高风险亚型,包括近单倍体,低h-高dip虫,CRLF2重键和重排,在体内28天。SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。共同确认,SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂,它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。
manufacture of beverages 22.08 Aldehyde cyclic polymers 2912.50 Aldehyde ethers 2912.4 Aldehyde, cyclic polymer derivatives 2912.50 Aldehyde-alcohols 2912.30 Aldehydes 29.12 Algae, fresh or dried 1212.20 Alginic acid 3913.10 Alkali metal silicates, commercial 28.39 Alkali metals 2805.1 Alkaline-earth metals 2805.2 Alkaloids of cinchona, their derivatives 2939.2 Alkaloids of opium, their derivatives 29.39 Alkaloids of rye ergot, their derivatives 2939.60 Alkaloids, vegetable, their derivatives 29.39 Alkyd resins, in primary forms 3907.50烷基苯烯,混合38.17烷基萘甲烯烃,混合38.17猪,块或其他主要形式的合金生皮铁7201.50合金钢不锈钢)72.24至72.29合金钢,废物和废料7204.2镍合金,未锻造的7502.10烯丙基醇2905.29杏仁,新鲜或干燥的0802.1 Alpha Ray基于Aptatus(inpl.X射线照相或
1。引言由于锂离子电池的能量密度比其他二级电池更高,因此可以使其更小,更轻。这使他们能够迅速传播为移动设备(例如笔记本电脑和蜂窝电话)的电源。对锂离子电池的需求不断地不断增长,近年来,使用二级电池的车辆电力已成为实现低碳社会的全球趋势。此外,由于使用有机溶剂作为电解质的常规液态细胞是可亮的,因此在日本和世界其他地区,正在积极追求使用固体电解质的安全,全稳态细胞的发展。在这种情况下,许多人期望锂离子电池的性能进一步改善,并更长的寿命和更好的安全性。X射线衍射(XRD)被认为是评估锂离子电池改善性能所需的有效分析技术之一。要检查合成电池材料的结晶和相位ID分析,经常使用容易用于研究的实验室尺度X射线衍射仪。另一方面,在充电和放电过程中,在高强度X射线可用的同步基因设备上经常进行Operando(或原位)测量正和负电极材料晶体结构的变化(1) - (3)。最近,由于X射线源,光学元素和检测器的性能提高,即使实验室尺度X射线衍射仪,Operando的测量也已成为可能。本文介绍了使用SmartLab表征锂离子电池材料的示例。