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禁食通过p53依赖性代谢协同作用逆转肝细胞癌中的抗药性
许多晚期实体瘤病例仅显示出对靶向治疗的暂时反应[1]，这是由于对最初有效的护理标准药物的抗性发展。随后的残留疾病[2]构成了无进展患者生存的严重障碍。癌细胞的适应性性质[3]和代谢柔韧性[4,5]是对靶向癌症治疗的耐药性的关键机制。组合疗法代表了有前途的策略，因为它们针对多种途径，为癌细胞的摆动空间较小，无法在替代增强增强的分子路线上繁衍生息。饮食干预措施，特别是养分限制方案，例如禁食或生酮饮食，具有支持常规癌症疗法的巨大潜力[6-9]。在癌症治疗中禁食的基本原理基于癌细胞的特定和一般特征：它们不服从抗增长信号[10]，并具有明显的合成代谢食欲[11,12]。因此，癌细胞无法正确适应禁食条件[13]。通过表现出降低的肿瘤发生，减轻治疗耐药性或减少不同的禁食方案与患者的标准药物相结合时，许多临床前研究支持了这种推理[13-18]。正在进行几项临床试验（在[19]中进行了综述），并将很快提供有关动物模型数据的适用性和转换性的数据。必须注意，对禁食的反应是针对癌症类型及其突变景观的[8]。因此，重点研究需要验证禁食/药物组合，包括癌症类型和患者以及肿瘤内异质性，以实现最近建议的分层方法[6]。肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要形式[20]，是全球最致命的癌症之一，发病率上升[21]。这是由于缺乏对经典化学治疗药的反应（例如阿霉素，顺铂）和靶向药物在早期疾病中[22,23]。对于晚期HCC，索拉非尼长期以来一直是一线治疗的中流[24]，并且在其他治疗线中Atezolizumab/bevacizumab之后其他更昂贵的药物或进展后仍经常使用[25,26]。索拉非尼已被证明充当内皮细胞区室上多个激酶抑制剂（通过例如VEGF抑制）和肝细胞（主要作为RAF抑制剂）[27]。在具有里程碑意义的安慰剂对照临床试验中，索拉非尼可将总体生存提高三个月，而没有完全缓解的情况[28]。这种适度的疗法成功在很大程度上归因于索拉非尼抵抗的发展[29,30]。虽然已经提出了几种抗药性机制，但许多报道在索拉非尼治疗后PI3K/AKT/MTOR和MAPK信号的过度激活汇聚（在[31]中进行了综述）。因此，需要采用新型治疗方法和组合疗法，以改善HCC患者当前的临床状况。我们将敏化的机理定位为索拉非尼的协同作用，作为在这里，我们显示了体内和体外证据表明，营养限制可以使索拉非尼抗性HCC模型敏感并提高索拉非尼反应性模型的疗效。
Nrf2 信号促进索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中的癌症干细胞性、迁移和 ABC 转运蛋白基因的表达
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌，其发病率持续增长，是一个严重的医学问题。HCC 的发展是一个复杂的多步骤过程，最终会导致炎症损害、肝细胞坏死/再生和纤维化沉积 [1]。然而，HCC 的化疗治疗有局限性。目前用于一线全身治疗的药物，如索拉非尼和仑伐替尼，只能延长患者生存期几个月，主要是因为对这些疗法产生了耐药性 [2]。先前的研究报道了导致索拉非尼耐药 HCC 的潜在机制 [3]。核受体结合蛋白 2 (NRBP2) 可能通过影响 Bcl2 和 Akt 通路中存活蛋白的表达来增加 HCC 细胞化疗耐药性 [4]。组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (KDM1A) 可通过激活 Wnt 信号增加 β -catenin 通路，从而降低 HCC 的治疗敏感性 [5]。此外，KRAS 通路加速 RAF/ERK 和 PI3K/AKT 信号传导，导致索拉非尼耐药 HCC 细胞增殖增加、凋亡抑制 [6]。多项研究表明，癌症干细胞 (CSC) 在癌症复发和对分子靶向疗法的主要耐药性中起着重要作用。最近的研究表明，具有干细胞样特征的 HCC 细胞，例如表达 CSC 表面标志 CD44、EpCAM、CD133 和 CD90，对索拉非尼诱导的细胞死亡表现出抗性 [7]。然而，索拉非尼耐药细胞获得癌症干性的机制仍不清楚 [8]。核因子红细胞衍生2样2 (Nrf2) 信号异常常见于多种癌症，包括 HCC，并参与肿瘤发生、肿瘤进展和化疗耐药性[9]。Nrf2 有助于维持氧化应激平衡，并可通过激活多种抗氧化基因的转录促进癌细胞在外来化合物毒素下的存活。Keap1/Nrf2 通路被认为是调节细胞防御氧化应激的主要信号级联。此外，Nrf2 通过驱动巨噬细胞极化为 M2 表型并促进癌细胞迁移来影响肿瘤微环境[10]。正常情况下，Keap1 在细胞质中分离并结合 Nrf2，导致蛋白酶体介导的下游基因降解[11]。在某些情况下，Nrf2 从 Keap1 中释放出来并转移到细胞核中，从而激活 ARE 介导的解毒酶基因表达，包括 HO-1 [ 12 ]。HO-1 参与调节 NRF2 靶向的 ATP 结合盒 (ABC) 外排转运体 (ABCC1、ABCG2 等) [ 13 ]。此外，Nrf2 诱导糖酵解基因的表达，并参与对癌细胞干细胞特性很重要的基因的转录调控，从而促进恶性肿瘤的发生 [14]。Nrf2 信号转导的阴暗面在癌症干细胞中也有描述。激活的 Nrf2 可减少 ROS 的产生并对药物产生抵抗性 [15]。作为转录因子，Nrf2 通过基因编辑技术促进了癌症干细胞的肿瘤生成 [16]。在本研究中，我们研究了肝癌细胞对索拉非尼耐药的机制，重点研究了 Nrf2 信号通路。我们检查了索拉非尼耐药的肝癌细胞
肯尼索校园邮件下降号码
赠款金额：$ 2,490,223.00 PI：YIMING JI（PI），Elise Cain（Co-Pi），Lei Chen（Co-Pi），Hayden Wimmer（Co-Pi）资金期限：7/12/2023 - 2023 - 6/30/2029链接： https://www.nsf.gov/awardearch/showaward?awd_id = 2321939＆historical Awards奖励= false = false [2]材料工程中的计算科学和建模[NSF的Sub-Award [nsf sub-Award [nsf of aus-at-award of NSF“ RII轨道1：RII轨道1：South Carolina Internal internal Science 5 $898,037.00 PI: Yiming Ji Funding Period: 09/01/2017 – 08/30/2022 The grant was managed by another faculty at USCB after Ji transferred to Georgia Southern University in July 2019. https://www.sc.edu/about/offices_and_divisions/system_affairs/internal/system _spotlight/2018/Spotlight_beaufort_03292018.php [3]标题：RII Track-2-FEC：使用创新成像技术桥接认知科学和神经科学[NSF EPSCOR RII（track II）赠款。领导PI：彼得·W·卡利瓦斯（Peter W Kalivas）博士，教授兼主席of Neuroscience, MUSC] Source: National Science Foundation, Award #1539034 Grant Amount: $149,860.00 PI: Yiming Ji (PI), Xuwei Liang (Co-PI) Funding Period: 08/01/2015 – 07/31/2019 [4] Title: Building a USC Interdisciplinary Team to Study the Impacts of Anthropogenic Noise on the Behavior of海洋生物来源：对创新研究卓越的高级支持（ASPIRE）II，南卡罗来纳大学赠款金额：$ 99,619.00 PI：Eric Montie（PI，Biology，USCB），Yiming JI（CO-PI），Matthew Kimball（Co-Pi，USC Columbia）资金期：07/01/201/201/201/2017-09/ https://www.uscb.edu/academics/academic_departments/school-of-science-and- mathematics/computer-science/research.html [5] Title: Enabling the Future: Scholarships in Computational Science (CSci) Source: National Science Foundation, Award #1259283 Grant Amount: $601,650.00
恩西尼塔斯-索拉纳海滩沿海风暴损害减少项目
1 简介 恩西尼塔斯-索拉纳海滩海岸风暴损害减少项目的环境评估是根据州和联邦法规进行的。索拉纳海滩市和恩西尼塔斯市是遵守《加州环境质量法》（CEQA）的联合牵头机构。美国陆军工程兵团洛杉矶区（USACE）是遵守《国家环境政策法》（NEPA）的牵头机构。这些法规的公众参与和范围界定要求略有不同；但是，每个流程的目的都是相同的 — 通过向公众提供有关拟议项目的信息并征求有助于环境审查过程的信息，发起公众参与和范围界定工作，以协助编制环境影响声明/环境影响报告（EIS/EIR）。本附录记录了公众、政府机构和组织在 2012 年 4 月至 5 月公共范围界定期间表达的问题和担忧。在发布《准备通知》（NOP）后，城市和美国陆军工程兵团根据 CEQA 举行了为期 30 天的公开范围界定期。评论期让公众和监管机构有机会对环境文件的范围发表评论，对考虑的替代方案发表评论，并确定应在 EIS/EIR 中解决的问题。美国陆军工程兵团之前曾作为 NEPA 审查过程的一部分进行了一次公开审查和评论期。城市和美国陆军工程兵团已经准备了一份 EIS/EIR 草案，以评估与项目相关的潜在环境影响，并确定了缓解措施，以在可行的情况下将这些影响降低到不太显著的水平。除了在 EIS/EIR 草案发布之前响应 CEQA 准备通知（NOP）的发布而进行公众参与和范围界定之外，美国陆军工程兵团和城市还继续努力在整个项目开发和环境审查过程中告知和让公众、机构和利益相关者团体参与其中。 2012 年 12 月，在环境影响报告/环境影响报告草案发布后，两座城市均举行了公开会议，听取公众、机构和利益相关者对环境影响报告/环境影响报告草案的意见和建议。美国陆军工程兵团在环境影响报告/环境影响报告草案公开审查期间收到的所有意见信函的副本均包含在本最终环境影响报告/环境影响报告的附录 L 中。对意见的回复也包含在本最终环境影响报告/环境影响报告的附录 L 中。此外，除了在环境影响报告/环境影响报告草案发布后举行的正式会议外，两座城市和美国陆军工程兵团在 2013 年全年继续与各机构和利益相关者团体会面，讨论该项目。有关完整公众参与流程的详细信息详见本最终环境影响报告/环境影响报告附录。1.1 范围界定的目的 确定环境影响报告/环境影响报告的重点和内容的过程称为范围界定。范围界定有助于确定环境特征、当地关注的领域、更新当地情况，并从详细研究中排除与拟议项目的最终决定无关的问题。范围界定过程并非旨在解决有关拟议项目的意见分歧或评估其优点。相反，该过程允许所有相关方
甲状腺癌系统治疗进展
索拉非尼 – VEGF、RET 和 RAF 抑制剂 延长 PFS 10.8 vs 5.8 个月，RR 12% 毒性 – 手足综合征 (76%)、腹泻 (68%)、脱发 (67%)、皮疹或脱屑 (50%)、疲劳、高血压 (40%) 口服给药 – 400mg bd NICE 批准的 2018 DECISION 试验 索拉非尼在放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌中的应用：一项随机、双盲、3 期试验。Brose MS、Nutting CM、Jarzab B 等。柳叶刀 2014；384：319-28
LED 应急楼梯照明和其他 2 件物品
5. 公开招标地点和日期 （1）地点：日本陆上自卫队留萌卫戍部队休息室 （2）日期和时间：2024 年 7 月 30 日星期二上午 10 点 6. 参加资格 （1）不属于《预算、会计和审计法》第 70 条规定的人员。此外，未成年人、被监护人或接受协助的人，即使已经取得订立合同所必需的同意，也属于同一条款内有特殊事由的情况。 （2）不属于《预算会计审计法》第七十一条规定情形的。 （3）已完成2022年度、2023年度、2024年度防卫省竞标资格（各省厅统一资格）登记手续，并已获得合格人员认证，“货物销售”等级为“D”以上，具备参加北海道地区竞标的资格。 （4）该人不属于“暂停与设备等及服务采购相关的指定等”附件的对象。 （5）该人目前没有受到合同官员或其他类似人员的交易暂停。 7.保证金等事项 （1）投标保证金：免除（但是，如果未按照《投标和签订合同指南》的规定办理合同手续，则中标人将被视为未同意签订合同，并将收取中标金额的百分之五的罚款。） （2）合同保证金：免除（但是，如果承包商不履行合同，则至少要收取合同金额的百分之十的罚款。） （3）延误赔偿金：每延误一天，将收取合同金额的千分之一或以上。 8. 无效投标 （1） 不具备第 1 项规定的参加竞标所需资格的人员所作的投标。 （2） 投标金额、投标人名称和印章难以确定的投标。 （3） 违反其他有关投标条件的投标。 （4） 通过电报或传真进行的投标。 （5） 投标人在投标开始时间之前迟到的投标。 （6） 未履行有关排除黑社会组织的承诺的人员所作的投标和承诺，且包含虚假内容或出现违反承诺的情况。 9. 中标确定方法
长链非编码RNA 编码的微肽研究进展
[摘要]长的非编码RNA（LNCRNA）是由200多个核苷酸构成的RNA分子，表现出相对较低的序列保护。很长一段时间以来，它们被视为“转录噪声”，即在生物领域中的非功能性RNA分子。近年来，随着研究的进步，科学家们在lncrnas中揭示了许多小型开放式阅读框（SORF），其中一些可以编码微肽。这些微肽已被证实参与了各种细胞过程和基因表达调节网络，扮演着至关重要的作用。这一发现为进一步探索生活活动以及临床诊断和疾病治疗的新研究方向开辟了新的研究方向。本综述总结了LNCRNA编码的菌根在病理和生理过程中的作用，微肽的亚细胞定位和功能机制以及微肽研究方法的进展，旨在为新型积分基于磨性的诊断诊断和治疗方法提供洞察力和参考。[关键词]长的非编码RNA；小开放阅读框；微肽；肿瘤
等肌苷通过抑制PDHB介导的葡萄糖代谢的重编程来减轻肝细胞癌的进展 使用行列式量子... 对电子fock态进行采样 作者校正：探索性研究局部泛焦油抑制剂在眼皮GVHD小鼠模型中的功效 透皮微针辅助超声增强的CRISPRA系统，以实现肥胖症的Sono-Gene疗法 评论 应用药物诱导的生长速率抑制和细胞内药物暴露用于全面评估细胞药物敏感性 作者校正：通过西班牙埃尔米隆洞穴的晚更新世，对人类和食肉动物持久性的沉积古代DNA观点 granzyme k激活整个补体级联 牙科的压力
丙酮酸脱氢酶B（PDHB）是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而，PDHB对肝细胞癌（HCC）代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中，我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高，与延迟的肿瘤分期，肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲，PDHB通过与SLC2A1，GPI和PKM2的启动子区域结合，介导了代谢重编程，从而促进了糖酵解相关的基因转录，从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外，同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂，并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中，同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之，我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
高度适应性拉索：在现实模型中提供有效的非参数推断的机器学习
使用现实世界数据了解治疗对健康相关结果的影响需要定义因果参数并施加相关识别假设，以将其转化为统计估计。半参数方法，例如目标最大似然估计器（TMLE），以构建这些参数的渐近线性估计器。要进一步建立这些估计量的渐近效率，必须满足两个条件：1）数据可能性的相关组成部分必须属于Donsker类，而2）2）滋扰参数的估计值在其真实值的速度上以比N -1 /4更快的速度收敛。高度适应性的拉索（HAL）通过在具有有界分段变化标准的Càdlàg函数中充当经验风险最小化来满足这些标准，已知是Donsker。hal达到了所需的收敛速度，从而保证了估计量的渐近效率。HAL最小化其风险的功能类别具有足够的灵活性，可以捕获现实的功能，同时保持建立效率的条件。此外，HAL可以对非方向可区分参数（例如条件平均治疗效果（CATE）和因果剂量响应曲线，对精确健康很重要。尽管在机器学习文献中经常考虑这些参数，但这些应用通常缺乏适当的统计推断。HAL通过提供可靠的统计不确定性量化来解决这一差距，这对于健康研究中的知情决策至关重要。
Citation: Chen JQ, Lan X. Calculus bovis inhibits liver cancer via the Wnt/β-catenin pathway. World J Gastroenterol 2025; 31(9): 99459 URL: https://ww
许多治疗方法可用于肝癌，但手术仍然是最常见的。尽管对肝癌的根本切除术，但可切除的肝癌患者仍然存在许多问题，例如术后肝癌转移，高复发率和预后不良。不适合移植或局部治疗失败的高级HCC患者更有可能接受一线药物（例如索拉非尼和兰氏尼）[3]。但是，耐药性限制了它们的使用。研究表明，索拉非尼仅在35％-43％的患者中有效，大多数患者在6个月内手和脚上的腹泻和皮肤反应[4]。因此，找到具有治愈作用和最小副作用的癌症治疗是肝癌治疗未来的重要新方向。