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crispri：基于结核病药物靶标和微晶纤维素增强药物递送的基于持续治疗功效的识别
ElenaFernándezTorres摘要结核病（TB）仍然是全球重大的健康挑战，由于多药耐药性结核分枝杆菌（MTB）的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰（CRISPRI）筛查确定MTB中的必要药物靶标，并评估基于微晶纤维素（MCC）的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库，并使用qPCR和RNA测序（RNA-Seq）评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位（CFU）枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的，并通过扫描电子显微镜（SEM），X射线衍射（XRD）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线，并进行了统计分析，包括ANOVA和Pearson相关性，以确定重要的趋势。结果表明，高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关（r = -0.78，p <0.0001），表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关（r = 0.61）证实，敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物，在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关（-0.68），证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论，CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具，而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学，全基因组测序和先进的药物携带者中整合，以进一步优化结核病治疗策略。关键字：结核病，CRISPR干扰，结核分枝杆菌，基因敲低，细菌存活，微晶纤维素，耐药性，持续药物释放，药物释放，精确药物，精密医学引起的结核病（TB），由Mycobacterium witter（Mimabacterium witter）造成了1.超过100个全球的造成（Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb）（Mim Million Millionb），是一个1. Mimb）。每年死亡（Samukawa等，2022）[1]。耐多药（MDR-TB）和广泛的耐药性结核（XDR-TB）的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求（Cheung等，2021）[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢，休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标（Rock等，2016）[2]。在响应中，CRISPR干扰（CRISPRI）技术已成为鉴定和验证细菌生存，耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具（Yan等，2022）4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9（DCAS9）酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂，从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查（McNeil等人，2021年）[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学，但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发（Choudhery等，2024）[5]。除了确定新药靶标外，改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要（Kalita等，2013）[6]。当前的结核病药物治疗方案很长（6-9个月），导致辍学率高，治疗不完全，
纳米纤维素作为护肤，化妆品和医疗保健的皮肤生物相容性材料：配方，法规和新兴应用
Amin Meftahi，Pieter Samyn，Sahar Abbasi Geravand，Ramin Khajavi，Somayeh Alibkhshi等。碳水化合物聚合物，2022，278，pp.118956。10.1016/j.carbpol.2021.118956。hal-03852076
拟议部分豁免 2024 年纤维素生物燃料用量
回复：关于可再生燃料标准 (RFS) 计划的评论：拟议部分豁免 2024 年纤维素生物燃料产量要求并延长 2024 年合规期限；89 Fed. Reg. 100442；2024 年 12 月 12 日）。尊敬的代理署长佩恩，可再生燃料协会 (RFA) 很高兴有机会就美国环境保护署 (EPA) 提议的部分豁免 2024 年纤维素生物燃料可再生产量义务 (RVO) 的提议发表评论（可再生燃料标准 (RFS) 计划：部分豁免 2024 年纤维素生物燃料产量要求并延长 2024 年合规期限；89 Fed. Reg. 100442）。RFA 是美国乙醇行业领先的贸易协会。其使命是推动可持续可再生燃料和生物产品的增长，以创造更美好的未来。 RFA 成立于 1981 年，是行业领袖和支持者的首要组织。我们每天都在努力帮助美国变得更清洁、更安全、经济更活跃。在 2023-2025 年可再生能源配额义务的最终规则（也称为“既定规则”）中，EPA 写道：“我们通常认为重新考虑和修改先前最终确定的 RFS 标准是不合适的。修改标准可能会降低市场确定性并造成不必要的市场混乱。”
研究水对多尺度分子动力学模拟纤维素机械性能的影响
粗粒（CG）力场参数是使用真空中纤维素Iβ的原子分子动力学模拟得出的（0％的水分含量），并使用Gromacs软件[5]和CHARMM力场进行的水（95％水分含量）溶剂（95％的水分含量）[6]。72使用自下而上的粗粒方法将葡萄糖残基映射到一个CG位置：在存在水存在下，使用雨伞采样确定了100个纤维素表面之间的非键相互作用，以计算平均力的潜力（PMF）。势能被视为真空模拟中PMF的近似值，因为缺乏水减少了对自由能的熵贡献。使用Boltzmann倒置参数化键合的相互作用，以从与CG位点相对应的原子组之间的键长和角度的概率分布来计算PMF。使用LAMMPS软件进行了粗粒纳米纤维素组件的MD模拟[7]。进行了机械应力MD模拟，以确定具有强力场参数的CG纳米纤维素组件的拉伸模量，其水分含量为0％和95％。
甲酸铵浓度对2-羟乙基纤维素固体生物聚合物电解质电性能的影响
1能源材料财团（EMC），高级材料团队，离子和动力学材料研究实验室（IKMAR），科学技术学院，马来西亚伊斯兰教伊斯兰教，尼列尔71800，Negeri sembili sembilan darul khusus，马来西亚2个高级材料团队，高级材料团队，伊斯兰元素分析， U，21030吉隆坡，马来西亚Terengganu Darul Iman，3能源材料财团（EMC），Nano Energy Laboratory（NEL），科学技术学院，马来西亚大学伊斯兰大学伊斯兰教，71800 Nilai，Negeri Sembili Sembilan darul darul darul darul darul khusus，马来西亚4号陆战队马来西亚的Terengganu Darul Iman的Nerus 5化学工程技术学院，马来西亚Perlis大学（UNIMAP），UNICTI ALAM，SUNGAI CHUCHUH，02100 PADANG马来西亚玻璃市大沙 6 印度钦奈萨维塔大学 (SIMATS) 萨维塔工程学院应用物理系
4北京技术学院，北京100081，中国 *通信：mozhaojun@gia.cas.cn（Z.M.）； liguowei@nimte.ac.cn（G.L.）收到：Novembe 4萨里大学化学与化学工程学院，吉尔福德GU2 7XH，英国 *通信：duo.zhang@surrey.ac.ac.uk（D.Z.）; LS01AX@1 4中国科学院，北京100049，中国 *通信：ji.dai@siat.ac.ac.cn收到：2023年9月21日；接受：Novembe 合成酵母基因组项目和超越 通向高能密度电池的道路 - 创新 确保人工智能的碳中性未来 5呼吸道疾病系，深圳儿童医院，深圳518000，中国 *通信：xubaopingbch@163.com收到：2月3日 世界遗产保护的生物多样性共同利益 1呼吸系，北京儿童医院，首都医科大学，中国国家临床研究中心，NA 将木质纤维素变成氢 - 创新 气候变化加剧了社会经济不平等 基于PI-MXENE/SRTIO3混合气凝胶的多功能灵活传感器用于触觉感知 2024年创新会议的特别会议
有机材料的厌氧消化（AD）被认为是减少温室气体排放的有效方法，尤其是当与碳捕获和储存结合时。虽然生命周期评估（LCA）已被广泛用于评估AD系统的环境可持续性，但经济方面受到了较少的关注。最近的研究探索了财务利益，包括减少温室气体（GHG）的收入（碳信用额）。但是，参与碳交易并最大化实际广告项目的经济利益的实际意义仍然是一个挑战。要有效参与，AD系统必须成为经过验证的碳偏移方案。这需要遵守特定的碳偏移标准。实现认证需要在各种过程阶段证明有效的温室气体排放减少。在AD系统中捕获碳捕获和存储被视为实现负排放的成本效益方法。然而，由于附带CO 2或温室气体排放以及其他可能抵消所需的负排放的因素，可能会出现挑战。虽然AD项目提供了负面排放的潜力，但对相关的温室气体排放的深入分析至关重要。AD系统操作员必须了解特定的碳偏移标准，并与验证机构紧密合作，以导航参与碳交易系统的复杂过程。明确的指南和对实现碳偏移认证的支持可以促进更广泛地参与碳交易计划。强调碳信用额的收益货币价值对广告系统的货币价值可以推动支持可持续能源使用和供应的政策决策。
IL-1RA基因疗法在马骨关节炎中改善关节变性的生理，解剖和生物学结果饮食中纤维素对急性急性腹泻的狗的临床和肠道微生物群回收的影响：一种随机前瞻性临床三亚
饮食纤维是不可消化的碳水化合物的子集，它抵抗了狗和猫的小intes tine中的酶消化。纤维具有2个关键特征，根据它们的区分和分类：发酵性和溶解度。因此，纤维在粘度方面也有所不同。纤维通常通过发酵和促进平衡的微生物组来支持消化，并作为微生物能源。16–18益生元纤维在维持动物健康和胃肠道平衡中起着至关重要的作用。这些纤维的发酵导致产生短链脂肪酸，尤其是丁酸酯，它是结肠细胞的能源。研究表明，饮食中的多种纤维来源改善了19-21狗的粪便评分，无纤维饮食会导致腹泻。18 A研究22表明，使用高纤维饮食与益生菌相结合可以改善狗的大肠腹泻。在AD的背景下，高浓度的混合FI来源可能会产生积极影响。19,21
重组纤维素酶和蛋白酶在土著蜡状芽孢杆菌菌株中的同时表达
背景：基因操作在微生物中有着广泛的应用。通过基因操作和基因编辑，可以构建多功能菌株，同时生产包括酶在内的多种工业生物材料。目的：根据纤维素酶在包括食品工业在内的各个行业中的重要性，本研究旨在通过基因操作在土著蜡状芽孢杆菌EG296菌株中生产纤维素酶。材料与方法：采用SOEing PCR扩增位于蜡状芽孢杆菌蛋白酶基因（aprE）调控上游和下游区域之间的枯草芽孢杆菌168纤维素酶基因，并通过自然转化转化为蜡状芽孢杆菌EG296。在筛选出具有纤维素酶活性的菌株后，通过同源重组从转化子的基因组中删除scoC基因（aprE基因的负转录调控因子），以同时提高纤维素酶和蛋白酶活性。结果：蜡状芽孢杆菌基因组中引入纤维素酶基因，纤维素酶活力约为0.61 u.mL -1 。通过scoC基因缺失，蛋白酶活力由230 u.mL -1 提高到363.14 u.mL -1 ，同时，在蛋白酶启动子调控下的纤维素酶活力也由0.61 u.mL -1 提高到0.78 u.mL -1 。蜡状芽孢杆菌表达的纤维素酶和蛋白酶的不稳定性指数分别为26.16和20.18，远低于40的阈值，因此两种酶均比较稳定。结论：获得了1株能够生产和分泌两种重要工业胞外酶（纤维素酶和蛋白酶）的基因工程菌株，且后续纯化工艺简单。
纤维素西米露-透明质酸微针治疗肺炎球菌
* 通讯作者：firsel1012@gmail.com 摘要 注射器接种疫苗的使用提高了儿童的免疫覆盖率。尽管如此，肺炎仍然是五岁以下儿童死亡的主要原因，占该年龄段死亡人数的 70% 以上。为了应对针头恐惧症等挑战，透皮给药系统为局部和全身给药提供了一种有前途的微创替代方案。本研究重点开发和评估一种用于儿童肺炎疫苗透皮给药的椰果-透明质酸纤维素微针制剂。研究包括制备椰果、纤维素悬浮液、微针制造以及随后的特性描述和有效性测试。结果表明，微针达到溶胀平衡，溶胀度为 1。扩散测试表明，90 分钟内药物释放率为 1.173%，穿透角质层。扫描电子显微镜 (SEM) 分析证实，Pin 12 的平均微针长度为 763.6 μm，宽度为 191.7 μm，表明其适合透皮应用。这些发现凸显了椰果透明质酸微针是设计精良且有效的肺炎球菌疫苗输送平台，为改善儿科免疫接种和应对儿童医疗保健中的关键挑战提供了一种新颖的解决方案。关键词：药物输送系统、微针、椰果、PCV-13（肺炎球菌结合疫苗-13）
通过X射线光子相关光谱探测纤维素纳米晶体的自组装动力学
假设：电荷稳定的胶体纤维素纳米晶体（CNC）可以通过改变体积分数来自组合成高阶的手性列结构。组装过程在各向同性至液晶相变的过程中表现出不同的动力学，可以使用X射线光子相关光谱（XPC）阐明该过程。实验::阴离子CNC分散在丙二醇（PG）中，并且水跨越了一系列体积分数，其中包括多个相变。加上传统特征技术，进行了XPC，以监视不同阶段的动态演化。此外，使用胶体棒获得了模拟的XPCS结果，并将其与实验数据进行了比较，从而提供了对系统动态行为的更多见解。发现::结果表明，在PG的自组装过程中，CNC的粒子动力学在三个阶段经历了阶梯衰变，与观察到的相一致。相变与布朗的总扩散率的总降低相关，降低了四个数量级，在理想的排斥性布朗杆系统中，降低了一千倍以上。鉴于分散在PG和水中的CNC中相似性的相似性，我们假设这些动态行为可以推断到其他