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基于离子液体的聚合物基质用于单重和双重药物输送：结构拓扑对特性和体外输送效率的影响
) 被用作药物递送系统 (DDS) 中的基质。根据 TMAMA 单元中的反离子类型，它们被分为单药物系统和双药物系统，前者表现为具有氯反离子并负载异烟肼 (ISO) 的离子聚合物，后者的特点是 ISO 负载于自组装 PAS 结合物中。通过测定临界胶束浓度 (CMC) 证实了这些共聚物的两亲性质，显示离子交换后数值增加（从 0.011–0.063 mg/mL 至 0.027–0.181 mg/mL）。自组装特性有利于 ISO 包封，单系统和双系统中的药物负载量 (DLC) 都在 15% 到 85% 之间。体外研究表明 ISO 释放百分比在 16% 到 61% 之间，PAS 释放百分比在 20% 到 98% 之间。采用2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)试验进行的基本细胞毒性评估，证实了所研究的系统对人类非致瘤性肺上皮细胞株(BEAS-2B)无毒性，尤其是在同时含有ISO和PAS的双系统的情况下。这些结果证实了聚合物载体在药物递送中的有效性，并展示了其在联合治疗中用于药物递送的潜力。
GLP-1受体激动剂调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对结直肠癌细胞生物学行为的影响
结直肠癌（CRC）已成为发病率和死亡率较高的十大恶性肿瘤之一。由于缺乏良好的CRC筛查方案，大多数CRC患者在就诊时处于转移状态。常规治疗不能有效改善CRC患者的预后，靶向药物可以显著延长晚期患者的总体生存期。但单一药物使用可能导致获得性耐药及各种严重并发症。因此，联合靶向药物治疗是单一靶向药物治疗效果不佳的主要替代治疗方法，对于CRC的治疗具有重要的研究意义。因此本研究拟在细胞水平上体外培养CRC细胞株，并以GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行干预。通过检测细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡及相关mRNA和蛋白的表达，探讨利拉鲁肽对PI3K/Akt/mTOR信号通路及CRC细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡的影响。研究结果表明，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，阻滞CRC细胞周期，降低细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。
维拉帕米逆转晚期胃癌阿霉素化疗耐药的作用
摘要：目的：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的癌症相关致命疾病之一。化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，化疗的疗效直接影响晚期胃癌的治疗。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的重要原因之一。以往研究表明，维拉帕米（VER）可以通过抑制P-糖蛋白（P-gp）来逆转耐药，而P-糖蛋白是VER的主要靶点之一。本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）在VER逆转胃癌阿霉素（ADM）化疗耐药中的作用。患者与方法：本研究选取4株GCS细胞株进行研究，采用CCK-8法测定胃癌细胞的IC50值，采用RT-qPCR法测定胃癌细胞中候选基因的表达水平，采用Western blot法测定胃癌细胞中候选蛋白的表达水平，采用免疫组化法检测接受VER+TACE治疗的GCS临床标本中GCS蛋白的表达，采用Annexin V-FITC/PI双染法检测胃癌细胞凋亡情况。结果：发现GCS基因表达水平的变化能够影响ADM+VER对细胞凋亡的影响，探讨GCS基因在逆转胃癌细胞对ADM化疗耐药中的作用及其机制。结论：在今后的研究中，我们将进一步探讨GCS影响胃癌耐药的机制及相关信号转导通路。
研究论文 kin17 缺乏通过调节 Caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡
背景 .由于晚期宫颈癌的治疗手段不具特异性以及缺乏分子靶向药物，晚期宫颈癌的治疗仍具有较大的挑战性，寻找新的宫颈癌治疗生物标志物十分必要。方法 .本研究通过转染携带KIN17 siRNA的重组慢病毒载体，构建kin17敲低的宫颈细胞株HeLa和SiHa，并用嘌呤霉素进行筛选。通过荧光观察和蛋白质印迹法检测建立的kin17敲低细胞。流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位（MMP）。分光光度法检测caspase 3酶活性。蛋白质印迹法分析凋亡相关蛋白的表达谱。最后，我们利用生物信息学和蛋白质组学数据分析宫颈癌中的KIN相关基因。结果 .结果显示，转染基因沉默载体的HeLa和SiHa细胞中kin17的荧光阳性率较高（> 90%），基因沉默效率较高（> 65%）。此外，kin17的缺失分别使HeLa和SiHa细胞的MMP降低和凋亡率增加。此外，敲低kin17可以增强HeLa和SiHa细胞中caspase 3酶活性，增加裂解PARP和Bim的表达，同时降低Bcl-xL和磷酸化BAD的表达。宫颈癌KIN相关预后基因的鉴定显示，共构建了5个基因（FZR1、IMPDH1、GPKOW、XPA和DDX39A）用于该风险评分，结果显示CTLA4表达与风险评分呈负相关。结论。我们的研究结果表明，kin17 敲低可通过靶向 caspase 3、PARP 和 Bcl-2 家族蛋白促进宫颈癌细胞凋亡。此外，kin17 可以通过线粒体途径调控癌细胞凋亡，可作为调节宫颈癌细胞凋亡的新型治疗靶点。
小分子 TKI 抑制剂影响非...的发展
非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%（1, 2）。随着医疗技术的快速发展，靶向治疗以其低毒性、高针对性成为治疗方案的常见选择（3）。EGFR可以通过激活下游因子P13K、MAPK等来降低自噬的可能性（4, 5）。TKI抑制剂是针对EGFR受体的靶向治疗药物，通过结合受体靶基因来阻断下游通路，改善肿瘤发展（6, 7）。PD-1T细胞膜蛋白表达降低，是调节自身免疫系统的重要分子（8, 9）。现有文献显示，肿瘤患者中PD-L1表达增高，该蛋白可与PD-1结合，导致免疫逃逸的发生（10）。YAP的激活可参与肿瘤的发展。研究证实肺癌患者血清及组织中YAP表达增高，可促进细胞增殖及转移（11,12），因此大部分药物可通过HIpo-YAP抑制肿瘤增殖。目前国内外关于TKI抑制及与HIpo-YAP或PD-L1关系的研究较少。因此，为探究三者之间的相关性，为临床用药提供参考，本研究以非小细胞肺癌A549细胞株为研究对象，探讨小分子抑制剂对非小细胞癌发展的影响与HIPPO/YAP/PD-L1信号通路的关系，为肿瘤靶向及免疫治疗提供依据。研究结果如下。DOI: http://dx.doi.org/10.14715/cmb/2021.67.5.16 Copyright: © 2021 by the CMB Association. All rights reserved.引言非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%（1, 2）。随着医疗技术的快速发展，靶向治疗因其毒性小、针对性强而成为治疗方案的常见选择（3）。EGFR可以通过激活下游因子P13K、MAPK等来降低自噬的可能性（4, 5）。TKI抑制剂是针对EGFR受体的靶向治疗药物，通过与受体靶基因结合来阻断下游通路，改善肿瘤发展（6, 7）。PD-1T细胞膜蛋白表达降低，是调节自身免疫系统的重要分子（8, 9）。现有文献显示，肿瘤患者中PD-L1表达增高，该蛋白可与PD-1结合，导致免疫逃逸的发生（10）。YAP的激活可参与肿瘤发展。有研究