。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月27日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.634677 doi:biorxiv preprint
(1) Baah, S.;Laws, M.;Rahman, KM 抗体–药物偶联物——教程综述。Molecules 2021 ,26 (10), 2943。https://doi.org/10.3390/molecules26102943。(2) Chau, CH;Steeg, PS;Figg, WD 用于治疗癌症的抗体–药物偶联物。The Lancet 2019 ,394 (10200), 793–804。https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31774-X。(3) Beck, A.;Goetsch, L.;Dumontet, C.;Corvaïa, N. 下一代抗体–药物偶联物的策略与挑战。Nat. Rev. Drug Discov. 2017 ,16 (5),315–337。https://doi.org/10.1038/nrd.2016.268。(4)Yu, L.;Hua, Z.;Luo, X.;Zhao, T.;Liu, Y. 血浆白蛋白与化疗药物疗效的系统相互作用。Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2022 ,1877 (1),188655。https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2021.188655。(5)Spada, A.;Emami, J.;Tuszynski, JA;Lavasanifar, A. 白蛋白作为纳米药物递送载体的独特性。Mol. Pharm. 2021, 18 (5), 1862–1894。 https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.1c00046。 (6)拉希米扎德,P.;杨,S。 Lim,SI 白蛋白:药物输送的新兴机会。生物技术。生物过程工程。 2020,25(6),985–995。 https://doi.org/10.1007/s12257-019-0512-9。 (7) 赵平;王,Y。吴,A。拉奥,Y。 Huang, Y.白蛋白结合蛋白在癌症进展和仿生靶向药物递送中的作用。欧洲化学生物化学公司。 J.化学。生物。 2018 ,19 (17),1796–1805。https://doi.org/10.1002/cbic.201800201。(8)Tao, C.;Chuah, YJ;Xu, C.;Wang, D.-A。白蛋白结合物和组装体作为生物医学应用的多功能生物功能添加剂和载体。J. Mater. Chem. B 2019 ,7 (3),357–367。https://doi.org/10.1039/C8TB02477D。(9)Liu, Z.;Chen, X。简单的生物共轭化学为临床带来重大进展:白蛋白作为诊断和精准治疗的多功能平台。Chem. Soc. Rev. 2016 ,45 (5),1432–1456。 https://doi.org/10.1039/C5CS00158G。(10)Kratz,F. 使用白蛋白作为药物载体的临床更新 - 评论。J.
2这些作者同等贡献 *通信:xubinghe@medmail.com.cn收到:2023年8月1日;接受:2023年8月8日;在线发布:2023年8月8日; https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100018©2023作者。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。引用:Li Q.,Jiang M.和Xu B.(2023)。抗体药物结合物研究的新观点。创新医学1(2),100018。抗体药物缀合物(ADC)结合了单个抗体的高特异性和小分子细胞毒性药物的高活性,通过接头改善肿瘤药物的靶向并减少毒性副作用。由于明确的靶标,成熟的技术和良好的选择性的优势,ADC在血液学和实体瘤治疗领域表现出了良好的应用前景。从这个角度来看,在驱动基因靶抗原和非驱动器基因靶抗原的组中描述了靶向ADC靶向抗原的选择,以使靶向抗原在推进ADC方面的重要性更为明显。将来,该领域的持续研究和创新将有助于为癌症患者提供更有效,有针对性和个性化的治疗方法,最终改善患者的成果和生活质量。
本版权作品根据 Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivative 4.0 International 许可证获得许可。要查看此许可证的副本,请参阅 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。您可以自由复制和分发作品,包括以其他媒体和格式用于非商业目的,只要您将作品归属于 Alberta Health Services,不改编作品,并遵守其他许可条款。该许可证不适用于 Alberta Health Services 不是版权所有者的 AHS 商标、徽标或内容。
作者要感谢参与的患者及其家人、临床医生和 BT5528-100 研究的研究人员。医学写作由 Avalere Health Global Limited 的 Becky Bradley 博士和 Rebecca L. Crepeau 博士提供支持,并由 BicycleTx Ltd. 资助。EF 披露了以下关系:就业 - HCA/Sarah Cannon。咨询或顾问角色 - Astellas;辉瑞。研究资金(机构) - Acerta;ADC;安进;Arcus;Array;Artios;Astellas;Astex;阿斯利康;Basilea;拜耳;百济神州;Bicycle;BioNTech SE;Blueprint;勃林格殷格翰;Calithera;Carrick;Casi;Clovis Oncology;Crescendo;CytomX;第一三共;Deciphera;礼来;Ellipses;Exelixis;F. Hoffman-La Roche;Fore;G1;基因泰克;葛兰素史克; H3生物医学;哈金森医药制药公司;伊格尼塔/罗氏;免疫核心;免疫医学;因塞特;注入生物; IOVANCE;詹森;江苏恒瑞医药;克罗诺斯生物;羽扇豆有限公司;宏观遗传学;梅纳里尼;默克公司;梅雷奥;梅鲁斯;千年;默沙东;内维亚诺;努里克斯;肿瘤学;牛津 Vacmedix;辉瑞;普莱克斯康; PMV制药公司;量子电子学;中继;修复;丝带;罗氏;智慧;希根;施维雅;茎线;合成通;大凤;特萨罗;转折点;武田.专利、特许权使用费、其他知识产权 - 专利号:1716712.3 正在申请中。演讲者费用:CARIS 生命科学。旅行、住宿、费用 - 自行车; CARIS 生命科学;修复;智慧; Seagen。其他关系 - 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC);美国医院公司 (HCA) 国际。
(NCT02575261)和使用中性脂质体小干扰 RNA 递送实体瘤的 EphA2 基因靶向(NCT01591356)。两项研究均提前终止,但迄今为止尚无数据发布。抗 EphA2 抗体 DS-8895a 在晚期或转移性 EphA2 阳性实体瘤患者中进行了研究。未达到最大耐受剂量 (MTD),安全性数据包括血小板减少、感觉减退、低血压、外周寒冷、恶心、呕吐和输液反应。17 由于肿瘤摄取不良,该抗体的进一步开发被迫停止。18 MM-310(一种含有多西紫杉醇的 EphA2 抗体靶向纳米脂质体)的研究因累积性周围神经病变而终止。 19 最后,一项关于 MEDI-547(一种由奥瑞他汀(细胞毒素)和 EphA2 单克隆抗体组成的抗体药物偶联物 (ADC))的研究因治疗相关的出血和凝血缺陷而终止。20
Gang Xu,1,6 Wei Liu,1,6 Ying Wang,1,6 Xiaoli Wei,2 Furong Liu,3 Yanyun He,1 Libo Zhang,1 Qin Song,1 Qin Song,1 Zhiyao li,4 Changyu Wang,1 Changyu Wang,1 Ruihua Xu,1 Ruihua Xu,2,5, *和Bo Chen 1,7, *和Bo Chen 1,7, * 1,1,1,1,1.中国平民610219,中国2号医学肿瘤学系,中国南部肿瘤学国家关键实验室,南广东510060,广东510060的癌症癌症创新中心中国广东510060大学,大学4个生物科学学院,Nanyang Technological University 60 Nanyang Drive,Nanyang Drive,新加坡637551,新加坡5,新加坡5研究单位,胃肠癌的精确诊断和治疗单位,中国医学科学院,医学科学院,Guangzhou,Guanggandong 510060,贡献 * xurh@sysucc.org.cn(R.X.),knybochen@keymedbio.com(B.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101710
蛋白质还原似乎在我们观察到HER2指导的ADC耐药细胞系中HER2表达降低的过程中起作用。确认降低HER2蛋白水平是否是对T-DXD抗性的原因,我们在T-DXD耐药的BC细胞系中过表达HER2,并测量了T-DXD的抗增殖作用。HER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。 图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADCHER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC图4A)。表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC
体内大分子会发生什么?是什么驱动抗体 - 药物缀合物(ADC)的结构活性关系和体内稳定性?这些相互关联的问题越来越相关,因为ADC作为有影响力的治疗方式的重新重要性以及我们对ADC结构决定因素的理解中存在的差距,而ADC是体内稳定性的ADC结构决定因素。复杂的大分子(例如ADC)可能会因其复杂的结构而发生变化,因为它们可能会在接头,有效载荷和/或在修饰的共轭位点上发生生物转化。此外,由于难以识别或量化大型大分子上的较小变化,ADC代谢的解剖提出了重大的分析挑战。我们采用了免疫接触LCMS方法来评估四种不同铅ADC中药物抗体比(DAR)谱的体内变化。这种全面的特征表明,随着互联网的选择,有助于ADC设计的关键结构决定因素是选择接头,因为复古 - 米克尔脱糖与硫二酰亚胺的水解反应之间的竞争导致体内出色的共轭稳定性。这些数据与其他因素结合了其他因素,告知AZD8205,B7-H4指导的半胱氨酸结合的ADC,带有新型的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷,并具有耐用的DAR,目前正在临床上研究固体恶性肿瘤(NCT051223482)。这些结果突出了研究大分子生物转化并阐明ADC结构 - 体内稳定性关系的相关性。这项工作的全面性质增加了对我们的
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.06.569572 doi:biorxiv preprint