1个肽化学研究小组,匈牙利布达佩斯1117; ilildiko.szabo@ttk.elte.hu(I.S.); biri.beata@gmail.com(B.B.-K.); mezo.diana@ext.oncol.hu(D.V.-M。); szilvia.bosze@ttk.elte.hu(s.b。)2 MTA-TTK“动量”基于肽的疫苗研究小组,材料与环境化学研究所,匈牙利自然科学研究中心,匈牙利1117 Budapest,Budapest,Budapest,Budapest 1117 Budapest 3 National Tamor Biology Labory Laboratory,实验药理学系,国家肿瘤学研究院vari.balazs@oncol.hu(b.v.); randelovic.ivan@oncol.hu(I.R.); tovari.jozsef@oncol.hu(J.T。)4博士学校研究,塞梅尔威大学病理科学博士学位学院,匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年,杜布雷森大学医学院,匈牙利4032 DEBRECEN医学院; juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy,Debrecen大学药学院生物制药系,匈牙利4032 DEBRECEN; halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所,Eötvösloránd University,1117 Budapest,匈牙利 *通信:Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu4博士学校研究,塞梅尔威大学病理科学博士学位学院,匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年,杜布雷森大学医学院,匈牙利4032 DEBRECEN医学院; juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy,Debrecen大学药学院生物制药系,匈牙利4032 DEBRECEN; halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所,Eötvösloránd University,1117 Budapest,匈牙利 *通信:Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu
本演示文稿可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港规定做出的前瞻性陈述。这些陈述可能通过“旨在”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别,旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述,包括有关以下事项的陈述:我们未来的财务或业务表现、状况、计划、前景、趋势或战略以及其他财务和业务事项;我们当前和未来的产品候选物、计划中的临床试验和临床前活动、当前和未来的合作以及我们开发预期产品候选物的时机和成功。
(1) Baah, S.;Laws, M.;Rahman, KM 抗体–药物偶联物——教程综述。Molecules 2021 ,26 (10), 2943。https://doi.org/10.3390/molecules26102943。(2) Chau, CH;Steeg, PS;Figg, WD 用于治疗癌症的抗体–药物偶联物。The Lancet 2019 ,394 (10200), 793–804。https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31774-X。(3) Beck, A.;Goetsch, L.;Dumontet, C.;Corvaïa, N. 下一代抗体–药物偶联物的策略与挑战。Nat. Rev. Drug Discov. 2017 ,16 (5),315–337。https://doi.org/10.1038/nrd.2016.268。(4)Yu, L.;Hua, Z.;Luo, X.;Zhao, T.;Liu, Y. 血浆白蛋白与化疗药物疗效的系统相互作用。Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2022 ,1877 (1),188655。https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2021.188655。(5)Spada, A.;Emami, J.;Tuszynski, JA;Lavasanifar, A. 白蛋白作为纳米药物递送载体的独特性。Mol. Pharm. 2021, 18 (5), 1862–1894。 https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.1c00046。 (6)拉希米扎德,P.;杨,S。 Lim,SI 白蛋白:药物输送的新兴机会。生物技术。生物过程工程。 2020,25(6),985–995。 https://doi.org/10.1007/s12257-019-0512-9。 (7) 赵平;王,Y。吴,A。拉奥,Y。 Huang, Y.白蛋白结合蛋白在癌症进展和仿生靶向药物递送中的作用。欧洲化学生物化学公司。 J.化学。生物。 2018 ,19 (17),1796–1805。https://doi.org/10.1002/cbic.201800201。(8)Tao, C.;Chuah, YJ;Xu, C.;Wang, D.-A。白蛋白结合物和组装体作为生物医学应用的多功能生物功能添加剂和载体。J. Mater. Chem. B 2019 ,7 (3),357–367。https://doi.org/10.1039/C8TB02477D。(9)Liu, Z.;Chen, X。简单的生物共轭化学为临床带来重大进展:白蛋白作为诊断和精准治疗的多功能平台。Chem. Soc. Rev. 2016 ,45 (5),1432–1456。 https://doi.org/10.1039/C5CS00158G。(10)Kratz,F. 使用白蛋白作为药物载体的临床更新 - 评论。J.
背景:目前,放射治疗是临床治疗癌症最受欢迎的方法之一。虽然它提供了一种极好的选择性杀死癌细胞的方法,但它也会带来许多副作用。为了尽量减少这些副作用,并最大限度地提高治疗效果,我们建议使用靶向放射性药物。在本文介绍的研究中,我们研究了两种基于葡聚糖的放射性载体的合成途径,并提供了它们的关键化学和物理特性:螯合剂的键合稳定性和所得制剂的三级结构及其对生物特性的影响。此外,使用 DELFIA 荧光测定法连接和定量 PSMA 小分子抑制剂。最后,使用共聚焦显微镜和 ITLC-SG 色谱法研究了生物特性和放射性标记产量。结果:成功生成了两种类型的 Dex 结合物——胶束状纳米颗粒 (NP) 和非折叠结合物,并显示出细胞效应。发现结合物的三级结构会影响 PSMA 的选择性并介导细胞结合以及细胞摄取机制。研究表明,NPs 被其他非 PSMA 介导的通道内化。同时,非折叠结合物的摄取需要 PSMA 抑制剂穿过细胞膜。NHS 偶联 DOTA 螯合剂的放射化学产率在 91.3% 至 97.7% 之间,而 TCT-胺键合表现出更高的稳定性,产率为 99.8% - 100%。结论:我们获得了新型的葡聚糖基放射性结合物,并提出了一种优越的螯合剂结合方法,从而实现了精湛的放射化学性质以及选择性跨膜转运。
本版权作品根据 Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivative 4.0 International 许可证获得许可。要查看此许可证的副本,请参阅 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。您可以自由复制和分发作品,包括以其他媒体和格式用于非商业目的,只要您将作品归属于 Alberta Health Services,不改编作品,并遵守其他许可条款。该许可证不适用于 Alberta Health Services 不是版权所有者的 AHS 商标、徽标或内容。
1 Hogan Lovells提交了带有机密标记的附录A-C。在2020年1月9日的一封电子邮件中,霍根·洛弗尔斯(Hogan Lovells)提供了未编辑的附录A-C的版本,显示只有供应商接触信息已被删除,而不是与安全有关的信息。2 Hogan Lovells于2020年6月15日提交了带有机密标记和与安全无关的供应商联系信息的修正案。3在2020年5月1日和2020年10月21日的修正案中,霍根·洛弗尔斯(Hogan Lovells)指定了旨在消费含有玉米油的婴儿配方奶粉的婴儿种群。Hogan Lovells指出,玉米油旨在用于儿童(即出生到12个月大),能量需求增加和/或液体限制,并将在医疗监督下使用。
此外,接头技术正在改善键稳定性,以防止细胞毒性有效载荷的过早释放,从而最大程度地降低脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的传递。5具体,正在利用改进位点特异性共轭方法的改进,以产生具有一致的药物对抗体(DAR)比率的同质ADC,从而改善了治疗和药代动力学指数。6除了单个组件的工程外,研究人员还试图通过探索双重目标方法来重新定义ADC策略,例如双特异性抗体,双付费载荷和非内在化抗体来克服耐药性和增强特异性。
此外,接头技术正在改善键稳定性,以防止细胞毒性有效载荷的过早释放,从而最大程度地降低脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的传递。5特别是,正在利用特定地点结合方法的改进来生产具有一致的药物与抗体(DAR)比率的均质ADC,从而改善了治疗和药代动力学指数。6除了单个组件的工程外,研究人员还试图通过探索双重目标方法来重新定义ADC策略,例如双特异性抗体,双付费载荷和非内在化抗体来克服耐药性和增强特异性。