心血管疾病 (CVD) 是全球最大的死亡原因,受遗传因素影响很大。全基因组关联研究已经在非编码基因组中定位了 90% 以上的 CVD 相关变异,这些变异可以改变转录因子 (TF) 等调节蛋白的功能。然而,由于全基因组关联研究中的单核苷酸多态性 (SNP) 数量极其庞大 (> 500,000),因此对体外分析的变异进行优先排序仍然具有挑战性。在这项工作中,我们实现了一种计算方法,该方法考虑基于支持向量机 (SVM) 的 TF 结合位点分类和心脏表达数量性状位点 (eQTL) 分析,以识别和优先排序潜在的 CVD 致病 SNP。我们在 TF 足迹和假定的心脏增强子中发现了 1535 个与 CVD 相关的 SNP,以及 14,218 个与心脏组织中的基因型依赖性基因表达处于连锁不平衡的变异。利用来自人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中的两种心脏 TF(NKX2-5 和 TBX5)的 ChIP-seq 数据,我们训练了一个大规模间隙 k-mer SVM 模型,以识别改变 NKX2-5 和 TBX5 结合的与 CVD 相关的 SNP。通过对假定增强子中的人类心脏 TF 基因组足迹进行评分并通过电泳迁移率分析测量体外结合来测试该模型。根据预测的结合变化幅度,对预测会改变 NKX2-5(rs59310144、rs6715570 和 rs61872084)和 TBX5(rs7612445 和 rs7790964)结合的五种变体进行了优先体外验证,这些变体位于心脏组织 eQTL 中。所有五种变体均改变了 NKX2-5 和 TBX5 DNA 结合。我们提出了一种生物信息学方法,该方法考虑了组织特异性 eQTL 分析和基于 SVM 的 TF 结合位点分类,以优先考虑 CVD 相关变体进行体外分析。
文章描述了由于矿物地板中有机物质而导致有机碳的基本机制。除了在腐殖质形成的背景下对最重要的术语的定义,还描述了土壤中有机物质的各种进入路径以及销售和存储中最重要的过程。碎屑球和根际的特殊作用被解释为有机物质中高且特异性的土壤室。不同土壤结合有机碳及其在可能的碳饱和度方面的极限的潜力。从这些考虑因素中,腐殖质的选项得出了,例如:B.改善了培养,减少有机物质供应到土壤中或有机物质的分解。这一专家贡献针对的是直接或间接受土地经济活动影响或对特定科学研究机构,政府机构,非政府组织和私营部门公司产生影响的所有人或团体。
摘要:近几十年来,许多不同的政府和非政府组织将测谎用于各种目的,包括确保犯罪供词的真实性。因此,这种诊断是用测谎仪来评估的。然而,测谎仪有局限性,需要更可靠。这项研究介绍了一种使用脑电图 (EEG) 信号检测谎言的新模型。为实现这一目标,我们创建了一个包含 20 名研究参与者的 EEG 数据库。本研究还使用六层图卷积网络和 2 型模糊 (TF-2) 集进行特征选择/提取和自动分类。分类结果表明,所提出的深度模型可以有效区分真话和谎言。因此,即使在嘈杂的环境中 (SNR = 0 dB),分类准确率仍保持在 90% 以上。所提出的策略优于当前的研究和算法。其卓越的性能使其适用于广泛的实际应用。
FANCM是一种DNA修复蛋白,可以识别停滞的复制叉,并招募下游修复因子。fancm活性对于利用端粒(ALT)机制替代延长的癌细胞的存活也至关重要。FANCM通过其对分支DNA结构的强亲和力有效地识别基因组或端粒中停滞的复制叉。在这项研究中,我们证明了N末端易位酶结构域驱动了这种特定的分支DNA识别。易位酶内的HEL2I子域对于有效的底物参与至关重要,夫妻DNA与催化ATP依赖性分支迁移结合。去除HEL2I或该结构域中的关键DNA结合残基的突变减少了FANCM对连接DNA和废除分支迁移活性的亲和力。重要的是,这些突变的粉丝变体未能挽救细胞周期停滞,与端粒相关的复制应力或替代内源性粉丝的替代阳性癌细胞的致死性。我们的结果表明,HEL2I结构域是FANCM正确接合DNA底物的关键,因此通过限制ALT途径的过度激活,在其肿瘤抑制功能中起着至关重要的作用。关键字:fancm,易位酶,DNA结合,端粒的替代延长,携带杂合或纯合的粉丝突变的个体易于早期发作癌症,并且对化学疗法诱导的骨髓抑制(4-7)易感性(4-7)。这是因为FANCM是DNA修复的重要介体,这是抑制引起癌症的突变以及对化学疗法诱导的DNA损伤做出反应所需的细胞过程(8)。fancm缺乏细胞积累了停滞的复制叉,单链DNA间隙和姐妹染色单体交换,它们在用DNA损伤剂处理后升高(9,10)。相反,FANCM缺乏对使用基于重组的端粒维持机制(称为端粒替代延长或ALT)的癌细胞有害。我们先前表明,Alt阳性癌细胞中的FANCM敲低既引起极高的复制应力,又引起了持续的重组中间体的诱导。
为了有效解决人类所面临的日益复杂的问题,最新的发展趋势是应用大量不同类型的传感器来收集数据,以便建立基于深度学习和人工智能的有效解决方案[1-4]。这不仅对传感器产生了巨大的需求,提供了商业机会,也为传感器设备及其相关应用的开发带来了新的挑战[5,6]。这些将人工智能与传感器相结合的技术发展正被积极地应用于医疗保健、制造业、农业和渔业、交通运输、建筑、环境监测等各个应用领域。例如,在环境监测中,集成了深度学习和人工智能算法的传感器能够快速分析大量数据集,实时识别模式、异常和趋势[7,8]。以天气预报为例,人工智能驱动的传感器可以从卫星、气象站和无人机等各种来源收集数据,从而更精确地预测天气模式。通过深度学习模型,传感器可以动态调整和整合新数据,从而随着时间的推移提高其预测准确性。此外,在工业环境中,人工智能增强的传感器在优化制造运营方面发挥着至关重要的作用,可以监测设备健康状况、预测潜在故障并提前安排维护 [ 9 – 12 ]。这种方法减少了运营停机时间并提高了整体效率。在此背景下,“传感器和应用中的人工智能和深度学习”特刊收集了关于人工智能(特别是深度学习)和传感器技术在各个领域的新发展的高质量原创贡献,以及分享想法、设计、数据驱动的应用程序以及生产和部署经验和挑战。本期特刊征文主题包括制造、机械和半导体的应用和传感器;建筑、施工、楼宇、电子学习的智能应用和传感器;推荐系统;自动驾驶汽车、交通监控和运输的应用和传感器;物体识别、图像分类、物体检测、语音处理、人类行为分析;以及其他相关传感应用 [ 13 , 14 ]。
2018/2001 号欧洲议会和欧洲理事会法案,包括其中规定的可持续性标准,以及能源效率,包括减少能源贫困的目的。俄罗斯入侵乌克兰后能源价格飙升,凸显了减少对进口化石燃料的依赖和加速能源转型的迫切需要。这涉及根据 REPowerEU 计划扩大具有成本效益的可再生能源供应。该措施还旨在支持现有的可再生能源项目,以最大限度地减少电力削减,目前,塞浦路斯的互连器和集中式能源存储设施不足加剧了电力削减。此外,它还寻求推进部署新的可再生能源发电项目和存储项目,这对于实现净零经济至关重要。
摘要:全球互联网基础架构的稳定性和可靠性在很大程度上依赖边界网关协议(BGP),这是一种重要的协议,可促进各种自主系统之间的路由信息交换,从而确保全球无缝连接。但是,BGP固有地具有对异常路由行为的敏感性,可能导致严重的连通性破坏。尽管做出了广泛的努力,但准确地检测并有效缓解了这种异常,这仍然是艰难的挑战。为了解决这些问题,本文提出了一种新型的统计方法,该方法采用了某些约束的中值绝对偏差,以主动检测BGP中的异常情况。通过应用高级分析技术,该研究为早期检测异常(例如Internet蠕虫,配置错误和链接故障)提供了强大的方法。这种创新方法已在经验上得到了验证,在识别这些破坏时,准确率为90%,精度为95%。这种高度的精度和准确性不仅确认了采用的统计方法的有效性,而且还标志着增强全球互联网基础架构的稳定性和可靠性的重要一步。
城市公众的门徒(APA):刘,B. Zhang,F。,... Li,Z。 (2024)。 用于净碳排放和氮和水的氮的共同效果。 食物,5,241-2 在线红色视频。 https://doi.org/10.1038/s4城市公众的门徒(APA):刘,B. Zhang,F。,... Li,Z。(2024)。用于净碳排放和氮和水的氮的共同效果。食物,5,241-2在线红色视频。https://doi.org/10.1038/s4https://doi.org/10.1038/s4
免疫检查点是一类具有调控免疫反应持续性能力的信号通路分子(1)。常见的免疫检查点包括CTLA-4、LAG-3、PD-1等,它们广泛分布于实体肿瘤中,在肿瘤微环境(TME)中发挥重要作用(2-4)。肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点通路来抑制抗肿瘤免疫反应,而ICIs可以阻断该通路的激活,从而增强CAR-T细胞的功能,激活该免疫反应,促进肿瘤细胞清除(5)。近年来,ICIs发展迅速,陆续上市,已在肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、结肠癌等多个实体瘤中获批(6)。尽管ICI取得了积极的临床疗效,但一些患者并未完全缓解。例如,染色体不稳定性(CIN)是影响ICI在不明癌症中的疗效的重要因素
摘要 主题式说明教学法包括围绕一个主题连接学科、发现相关概念、设计教育活动和选择应用这些概念的科目。这是一种以学生为中心的教学法,允许学生在主题中挑选自己喜欢的主题,使学习更具吸引力。主题式说明教学法将来自不同领域的材料与教学方法相结合,以提高学习效果。该策略与教育向更全面和跨学科教学方法的转变相一致,旨在让学生对课程有更深刻和相互关联的理解。教师可以使用现代技术,即信息和通信技术 (ICT) 等,来增强他们的教学方法,从而使教学方法更加适合学生并以儿童为中心。本研究论文重点介绍主题式说明教学法,概述其流程并讨论在课堂上使用该方法的利弊。关键词:主题式说明教学法、主题组织、综合学习、跨学科方法。