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World File Search System结合的
扩大FIMSBACTIN生物合成腺苷化结构域的底物选择性，FBSH
图2：FBSH结构结合到sal-ams。（a）FBSH与SAL-AMS结合的整体结构。动态C期亚域（以绿色为例）以中间构象存在。（b）FBSH的表面表示表明，结合口袋形成了底物结合的空心腔。（c）FBSH的底物结合袋的立体证明显示了跨芳基腺苷酶的保守残基。N246和S251与儿茶醇底物的羟基形成氢键。这些键是结合基板的必要条件。F247，V340，V348和F350构成了口袋的底座，并与底物形成疏水相互作用。
KSQ-4279：一种用于治疗具有同源重组缺陷癌症的第一类USP1抑制剂
•KSQ-4279是一种可逆的，具有ki = 1.2nm的USP1的变构抑制剂•ksq-4279绑定和未结合的USP1结构均已解决，揭示了诱导的拟合机构
葡萄糖结合麦谷蛋白纳米粒子用于选择性靶向和递送喜树碱到乳腺癌细胞中
摘要 受体介导的药物输送系统是一种很有前途的工具，可用于靶向恶性细胞以抑制/抑制恶性肿瘤而不干扰健康细胞。基于蛋白质的纳米载体系统在输送各种化疗药物（包括治疗性肽和基因）方面具有许多优势。在这项研究中，我们制造了葡萄糖结合的喜树碱负载的谷蛋白纳米粒子 (Glu-CPT-谷蛋白 NPs)，以通过 GLUT-1 转运蛋白将喜树碱输送到 MCF-7 细胞。首先，通过还原胺化反应成功合成了谷蛋白结合的谷蛋白聚合物，并通过 FTIR 和 13 C-NMR 证实了这一点。然后，将喜树碱 (CPT) 负载到谷蛋白结合的谷蛋白聚合物中，形成谷蛋白结合的谷蛋白 NPs。研究了纳米粒子的药物释放能力、形态形状、大小、物理性质和 zeta 电位。制备的 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 呈球形，本质上为无定形，尺寸范围为 200 nm，zeta 电位为 −30 mV。此外，使用 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 进行的 MTT 测定证实了处理 24 小时后对 MCF-7 细胞具有浓度依赖性细胞毒性，IC 50 为 18.23 μg mL −1。体外细胞摄取研究表明 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 可增强内吞作用并在 MCF-7 细胞中递送 CPT。用 IC 50 浓度的 NPs 处理后发现典型的凋亡形态变化，即凝聚核和扭曲的膜体。从 NPs 中释放的 CPT 也靶向 MCF-7 细胞的线粒体，显著增加活性氧水平并导致线粒体膜完整性的损伤。这些结果证实，小麦谷蛋白可以积极地充当重要的运载载体并增强这种药物的抗癌潜力。
1 AMS基金会考试B部分，计算生物学...
问题3。请注意，此问题有多个部分。3A：使用分子力学概括的BORN表面积（MM-GBSA）方法，绘制通常用于计算具有受体靶R的配体L之间结合的绝对自由能（D G结合）的热力学循环。清楚地标记了您数字的所有零件和条款。写下简单的表达式，该表达式将热力学循环的哪个腿用于计算估计结合d g结合的绝对自由能，如果计算确切的话，它将等于结合d g expt的绝对实验自由能。表示哪个腿最适合配体的绝对水合自由能，并提供了通常用于估计d g hyd的“通用”两项方程。
自我装饰 - via-surface Inipiated-enzymatic- ...
图3（a）：荧光Cy5与N3功能化PPEGMA的共轭方案。（b）Cy5偶联细胞的CLSM显微照片。（c）：酶结合的方案（例如β-gal）到PEGMA和随后的聚合。请注意，某些酶可能会偶联到一个以上的PPEGMA链中，从而有效地交联了聚合物。（d）：β-GAL结合酵母的活动％（吸光度405 nm / OD 600）。（e）：β-gal结合的酵母（YPL）孵育的β-gal偶联酵母。（f）：与OG 25 mm一起孵育的β-gal偶联酵母的％OD 600。显示为SD的错误条，n = 3重复。**：p <0.01，***：p <0.001。比例尺：5 µm（PEGMA-N 3），10 µm（其他显微照片）。
案例报告：TMB-H高级子宫透明细胞癌中的完全反应：紫杉醇白蛋白结合的病例分析与PD-1/CTLA-4双特异性抗体
案例表现：我们介绍了一名49岁的女性，被诊断出患有IV期子宫透明细胞癌。该患者有心房效果的史，最初接受了几种手术干预措施和基于铂的化学疗法，但是这些疗法导致了不良的结局和快速的肿瘤进展。基因检测显示，具有稳定的微卫星的高肿瘤突变负担（TMB-H，42.24突变/MB），PMS2基因中有可疑的有害突变。常规疗法失败后，患者接受了cadonilimab（375 mg）和结合白蛋白结合的紫杉醇（380 mg）的组合治疗，用于六个周期。接下来是cadonilimab单一疗法进行维护。这种治疗方案导致了完全反应（CR），到2023年1月4日，没有可检测到的腹部流体或增大的淋巴结。CR状态是在2024年4月7日的随访期间保持的。不良反应包括严重的骨髓抑制，轻度的皮肤反应，甲状腺功能减退症和3级高血糖，所有这些均经过症状进行管理。
5.08 习题8：CRISPR阅读
I 控制基因组编辑 人们设计和使用了许多创造性的基因组编辑方法，每种方法都有各自的挑战。在所有情况下，内切酶都会靶向特定的 DNA 位点，而靶向会导致“高效”的双链 DNA 切割。（请参阅幻灯片中对与 DNA 结合的设计的锌指和使用 Tal 效应物与 DNA 结合的 TALENS 的描述。这两种结构都将其 DNA 结合物附加到 FokI 核酸酶上。）CRISPR 系统的发现以及过去 3 年对该系统的设计彻底改变了基因组编辑。该系统不断发生变化，导致有关该主题的论文激增。我们将重点介绍您本周要阅读的论文中使用的 CRISPR-cas9 系统的简要概述。