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靶向治疗在转移性胰腺腺癌中的新作用
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 的侵袭性生物学特性及其对许多全身疗法的敏感性有限，对转移性 PDAC 患者的管理提出了重大挑战。在过去十年中，联合细胞毒性化疗方案的加入改善了患者的预后。尽管取得了这些进展，但不可避免地会出现对细胞毒性化疗的耐药性，因此迫切需要有效的治疗方法。研究的主要重点是确定 PDAC 患者的分子定义亚群，这些亚群可能受益于与其分子特征相匹配的靶向疗法。最近的成功包括证明维持性 PARP 抑制对携带有害 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 变异的 PDAC 肿瘤有效。此外，尽管长期以来人们认为 KRAS 的治疗靶向是不可行的，但有关 KRAS G12C 抑制剂疗效的新数据增加了人们对下一代 KRAS 靶向 PDAC 疗法的乐观态度。同时，KRAS 野生型 PDAC 包含 PDAC 的独特分子亚群，其中富含可靶向的基因变异，例如致癌 BRAF 变异、错配修复缺陷以及 FGFR2 、 ALK 、 NTRK 、 ROS1 、 NRG1 和 RET 重排。随着更多分子靶向疗法的开发，精准医疗有可能彻底改变转移性 PDAC 患者的治疗。
遗传和表观遗传修饰在慢性 HCV 患者肝细胞癌进展中的作用
摘要：在全球范围内，肝细胞癌 (HCC) 是慢性 HCV 感染患者死亡和发病的重要原因。HCV 已被证实是 HCC 进展的主要危险因素。随着具有高病毒清除率的 DAA 的引入，HCV 感染的治疗已经发生了改变。减少肝硬化相关后果，尤其是 HCC，是 DAA 治疗 HCV 的长期目标。尽管在获得疾病维持性病毒学应答的 HCV 患者中，罹患 HCC 的风险会降低，但这些患者仍然面临风险，尤其是那些患有严重纤维化和肝硬化的患者。先前的研究表明，HCV 在宿主的肝脏微观和宏观环境中诱导多种肝癌发生机制，从而导致 HCC 进展。在 HCV 改变的环境中，补偿性肝再生有利于染色体不稳定性和不可逆改变，从而促进肝细胞肿瘤转化和恶性克隆的发展。这些机制涉及一系列遗传和表观遗传修饰，包括宿主遗传因素、多种信号通路失调、组蛋白和 DNA 修饰（包括甲基化和乙酰化）。本综述重点介绍了导致慢性 HCV 感染者患上 HCC 的遗传和表观遗传因素，并可作为早期 HCC 诊断和预防的目标。
马尼拉的“危险地带”、“死亡地带”和基础设施空间建设的悖论
基于城市化分裂的遗产和随后的城市基础设施建设工作，我们反思了马尼拉的基础设施发展轨迹及其实施产生的空间关系。空间工作基础设施在融入城市结构时所起的作用表明，城市空间的多种共同生产模式正在发挥作用。在本文中，我们通过全球南方城市的经验探讨了基础设施空间的悖论及其影响。我们关注两种基础设施空间建设模式：通过城市“危险区”驱逐实现的基础设施剥夺，以及在边缘地区的“死亡区”维持基础设施。第一种模式是，为实现世界一流、具有韧性的城市建设愿望，大规模基础设施项目建设导致城市贫民被迫迁离，贫民窟被划定为“危险地带”——国家指定为不适合居住且有洪水危险的边缘空间，因此计划进行清理（Alvarez and Cardenas，2019 ）。第二种模式以匮乏和缺失为框架，城市贫民在“死亡地带”——偏远的城市边缘地区——为获得居住空间和获取重要服务而进行的共同斗争，被驱逐者在这些地方过着更加凄惨的生活（Dalisay and De Guzman，2016 ；Ortega，2020 ）。这两种基础设施模式产生了剥夺性和维持性的逻辑、政治和想象，城市贫民与之产生了矛盾的共鸣。因此，城市基础设施将中心和边缘的生产联系在一起，
非洲 EGS 生产的种子商业模式
案例研究 4：非洲 EGS 生产的种子商业模式组成部分：早期种子 (ESG) 执行摘要：早期种子 (EGS) 包括育种者种子、前基础种子和基础种子，是育种活动与最终生产和向农民分发品种之间的关键纽带。EGS 生产是种子生产中的一个独特步骤，需要专业知识、技能和设施。据估计，80% 的中小型种子公司（这些公司可以覆盖撒哈拉以南非洲 60% 以上的小农户）由于技术、基础设施和资金方面的挑战难以稳定供应优质的基础种子。在非洲，EGS 生产由政府主导，这一事实限制了中小企业获得 EGS 的机会。可能的商业模式包括：1) 政府支持公共育种者为私营部门生产 EGS，2) 传统种子公司生产自己的 EGS，3) 公私合作与伙伴关系，以及 4) 基础种子公司。 QualiBasic Seeds (2017) 和 ECOBasic Seed (2021) 公司是第一家非洲区域性 EGS 公司，旨在成为 EGS 生产实体，分别向东部和南部非洲和西部非洲的中小型企业 (SME) 种子公司有效、高效地供应高品质的基础种子。他们仍在积累经验，因为他们刚开始研究杂交玉米，但计划纳入其他作物。需要公共和私营部门之间的合作，以实现可持续的 EGS 生产和供应。建议建立伙伴关系，因为公共部门和私营部门都无法独自做到这一点。背景：早期种子 (EGS) 定义早期种子 (EGS) 包括育种种子、前基础种子和基础种子。EGS 生产包括优良品种的维持性育种和定期繁殖以及为大规模认证种子生产商供应高品质育种者、前基础和/或基础种子 (van Gastel 等人，2002)。 EGS 是育种活动与最终生产和向农民分发品种之间的关键连接，是种子价值链和作物价值链的一部分（图 1）。EGS 繁殖的主要目的是确保维持新发布品种的遗传纯度和潜力，并为整个种子计划定期生产和供应高质量的预基础种子和基础种子（Atilaw 等人，2017 年）。EGS 生产是种子生产中的一个独特步骤，需要专业知识、技能和设施（Atlaw 等人，2017 年）。