摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 的侵袭性生物学特性及其对许多全身疗法的敏感性有限,对转移性 PDAC 患者的管理提出了重大挑战。在过去十年中,联合细胞毒性化疗方案的加入改善了患者的预后。尽管取得了这些进展,但不可避免地会出现对细胞毒性化疗的耐药性,因此迫切需要有效的治疗方法。研究的主要重点是确定 PDAC 患者的分子定义亚群,这些亚群可能受益于与其分子特征相匹配的靶向疗法。最近的成功包括证明维持性 PARP 抑制对携带有害 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 变异的 PDAC 肿瘤有效。此外,尽管长期以来人们认为 KRAS 的治疗靶向是不可行的,但有关 KRAS G12C 抑制剂疗效的新数据增加了人们对下一代 KRAS 靶向 PDAC 疗法的乐观态度。同时,KRAS 野生型 PDAC 包含 PDAC 的独特分子亚群,其中富含可靶向的基因变异,例如致癌 BRAF 变异、错配修复缺陷以及 FGFR2 、 ALK 、 NTRK 、 ROS1 、 NRG1 和 RET 重排。随着更多分子靶向疗法的开发,精准医疗有可能彻底改变转移性 PDAC 患者的治疗。