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近年来,非小细胞肺癌 (NSCLC) 的复杂治疗策略发生了重大变化。随着免疫疗法和化疗在围手术期治疗中的注册,以及辅助免疫疗法和针对 EGFR 突变的靶向疗法(奥希替尼),无病生存率显着提高。在致癌成瘾性转移性 NSCLC(主要是腺癌)中,靶向疗法的范围正在扩大,预期总生存率将显着增加(以年为单位)。到 2021 年,FDA 和 EMA 已批准靶向药物来抑制 EGFR 激活突变、T790 M 抗性突变、BRAF V600E 突变、ALK、ROS1、NTRK 和 RET 融合。2022 年,授权靶向疗法的范围扩大。包括抑制 KRASG12C、EGFR 外显子 20、HER2 和 MET 的疗法。到目前为止,还没有针对 KRAS 突变的注册靶向疗法,该突变影响 30% 的腺癌。因此,最大的期望是抑制 KRAS G12C 突变,该突变发生在约 15% 的 NSCLC 中,主要发生在吸烟者中,并且预后不良。Sotorasib 和 adagrasib 被批准为至少一疗程化疗和/或免疫疗法后的二线药物。Adagrasib 与派姆单抗免疫疗法的一线联合治疗被证明更有益,尤其是在 PD-L1 表达高的患者中。在肺腺癌的 EGFR 外显子 20 插入突变中,阿米凡他单抗在铂类化疗后出现进展。肺腺癌携带 EGFR 外显子 20、HER2 插入突变(占 2%),对于已接受铂类化疗的患者,首个靶向治疗是曲妥珠单抗德鲁替康。两种口服选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼也获批用于携带约 3% MET 外显子 14 跳跃突变的腺癌化疗后治疗。将反射测试与下一代测序 (NGS) 相结合,可通过识别指南推荐的分子改变来扩展个性化治疗。

早期和转移性 NSCLC 的靶向治疗选择-概述

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