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1型糖尿病患者的24小时能量消耗
住院，ICU入院和死亡率因IUIS诊断组而异（图2）。 在有44％的先天免疫缺陷患者中观察到最高的率，在44％的患者中观察到ICU入院，其中11％的患者在22％的患者中观察到死亡。 免疫缺陷，免疫失调和自身炎症性疾病的组合患者的住院率，ICU入院和死亡率也更高（图2）。 在抗体缺乏症患者中观察到率较低，并且在吞噬细胞缺乏症和补体缺乏症的患者中观察到最低率，在这两个患者组中没有ICU入院或死亡。 合并症患者和年龄最大的四分之一患者的住院，ICU入院和死亡的率较高（图2）。 疫苗接种对COVID-19结果的影响住院，ICU入院和死亡率因IUIS诊断组而异（图2）。在有44％的先天免疫缺陷患者中观察到最高的率，在44％的患者中观察到ICU入院，其中11％的患者在22％的患者中观察到死亡。免疫缺陷，免疫失调和自身炎症性疾病的组合患者的住院率，ICU入院和死亡率也更高（图2）。率较低，并且在吞噬细胞缺乏症和补体缺乏症的患者中观察到最低率，在这两个患者组中没有ICU入院或死亡。合并症患者和年龄最大的四分之一患者的住院，ICU入院和死亡的率较高（图2）。疫苗接种对COVID-19结果的影响
iECURE 的 GTP-506 获得 FDA 罕见儿科疾病认定，GTP-506 是一种用于治疗鸟氨酸 T 的在研基因编辑产品候选药物
• FDA 决定将 OTC 缺乏症认定为“罕见疾病或病症” • GTP-506 是一种潜在的单剂量基因编辑疗法，旨在恢复患有 OTC 缺乏症（一种罕见的尿素循环障碍）的患者的代谢功能 • iECURE 有望在 2023 年中期提交 GTP-506 的临床试验新药 (IND) 申请 费城——2022 年 8 月 23 日——iECURE 是一家基因编辑公司，专注于开发利用与突变无关的体内基因插入或敲入编辑来治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病的疗法，今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予其主要候选产品 GTP-506 罕见儿科疾病认定，用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症，这是一种罕见的遗传病，可导致儿科人群出现不可逆的神经系统损伤、癫痫、昏迷和死亡。 iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示：“GTP-506 获得用于治疗 OTC 缺乏症的罕见儿科疾病认定，凸显了对这种毁灭性儿科疾病的新治疗方案的迫切需求。”“GTP-506 是一种可能对患有 OTC 缺乏症的婴儿产生变革性的疗法，我们预计将于 2023 年中期向 FDA 提交首次人体临床试验的 IND 申请。”FDA 授予罕见儿科疾病认定，用于治疗严重且危及生命的疾病，这些疾病主要影响 18 岁或以下的儿童，且美国人口不到 200,000。罕见儿科疾病优先审查券计划旨在解决制药公司在为这些特殊患者群体开发治疗方法时面临的挑战。根据该计划，获得“儿科罕见疾病”药物或生物制剂批准的申办方可能有资格获得一张优惠券，该优惠券可兑换为对不同产品的后续营销申请的优先审查，或出售给另一个申办方以优先审查其营销申请。关于 GTP-506 iECURE 在其初始项目（包括 OTC 缺乏症）中采用的基因编辑方法依赖于携带不同有效载荷的双腺相关病毒 (AAV) 衣壳的递送。GTP-506 包含两个载体，一个 ARCUS® 核酸酶载体 (GTP-506A) 针对已充分表征的 PCSK9 基因位点的基因编辑，以及一个治疗性供体载体 (GTP-506D)，用于插入 OTC 基因以提供所需的基因校正。1 PCSK9 位点的切口作为治疗基因的插入位点，为健康基因的永久表达提供了潜在途径。关于 OTC 缺乏症 OTC 缺乏症是最常见的尿素循环障碍，是一种遗传性代谢障碍，由负责氨解毒的肝酶的基因缺陷引起。患有 OTC 缺乏症的人血液中氨含量会过高，可能导致毁灭性后果，包括累积和不可逆的神经损伤、昏迷和死亡。严重的症状在出生后不久出现，男孩比女孩更常见。早发性严重 OTC 缺乏症的唯一治疗方法是肝移植。目前可用的医疗
![Prolastin®-C（Alpha1-蛋白酶抑制剂[人]）](/simg/7\7cb6fccce4845c28297f180a577afcab5d471cab.webp)
Prolastin®-C（Alpha1-蛋白酶抑制剂[人]）
临床和生化研究表明，通过此类疗法，可以提高血浆中的 alpha 1 -PI 水平，并且肺上皮衬液中功能活性的 alpha 1 -PI 水平也会相应增加。由于某些 alpha 1 -抗胰蛋白酶缺乏症患者不会发展为肺气肿，因此只有那些有此类疾病证据的患者才应考虑使用 alpha 1 -蛋白酶抑制剂（人用）进行慢性替代疗法。具有 PiMZ 或 PiMS 表型的 alpha 1 -抗胰蛋白酶缺乏症患者不应考虑接受此类治疗，因为他们患肺气肿的风险似乎很小。目前尚无关于使用 alpha 1 -蛋白酶抑制剂（人用）对 alpha 1 -抗胰蛋白酶缺乏症患者进行慢性替代疗法所产生的长期效果的临床数据。迄今为止，只有成年受试者接受过 alpha 1 -蛋白酶抑制剂（人用）。
欧洲委员会批准egetis'mcitate®（...
该公司的主要候选药物Tiratricol（Emcitate®）正在开发用于治疗单羧酸盐转运蛋白8（MCT8）缺乏症的患者，这是一种高度令人衰弱的罕见疾病，没有可用的治疗。在先前的研究（TRIAC试验I和一项长期现实生活研究）中，Tiratricol在血清甲状腺激素T3浓度和继发性临床终点上显示出非常重要的临床相关结果。在2024年6月，第2期研究TRIAC试验II提出了Topline结果，并用Tiratricol用于治疗MCT8缺乏症。该研究调查了30个月以下的MCT8缺乏症的幼儿对神经认知发展的潜在治疗效果。与历史对照相比，该研究没有显示出统计学上的显着改善。
menitorix-nmr-批准.pdf
绿皮书中列出了 5 项与正常儿童疫苗接种计划不同的情况。患有脾脏缺失或脾功能障碍的儿童和成人可能面临更高的侵袭性 Hib 感染风险。患有早期补体缺乏症（例如 C1、2、3 或 4 缺乏症）的儿童和成人也可能面临更高的侵袭性 Hib 感染风险。鉴于风险增加，建议患有脾脏缺失或脾功能障碍或根据年龄和疫苗接种史诊断出补体缺乏症的个人接种额外的 Hib 疫苗。此外，患有免疫抑制和 HIV 感染（无论 CD4 计数如何）的个人应根据绿皮书的建议接种含 Hib 的疫苗。这也是 BHIVA 指南中的建议。6
针对特定人群的免疫建议
严重 – X 连锁无丙种球蛋白血症 (XLA)、常见变异性免疫缺陷 (CVID) • 大多数抗体产生严重缺陷的患者，如 XLA 或 CVID，无法产生显著的体液反应。虽然接种灭活疫苗无害，但可能徒劳无功。• 一般而言，严重抗体缺陷的人可以通过使用替代免疫球蛋白 (IG) 疗法或病原体特异性免疫球蛋白制剂来预防许多疫苗可预防的感染；但是，这些产品中针对特定病原体的抗体水平可能会有所不同。较不严重 – 选择性免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症和特异性多糖抗体缺乏症 (SPAD)。• 对于那些抗体缺陷不太严重且预计能够产生一些抗体反应的人，尤其是选择性 IgA 缺乏症，可能建议进行免疫接种以提高保护水平。
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Prolastin®-C 液体（Alpha1-蛋白酶抑制剂 [人]）
临床和生化研究表明，此类疗法可以提高血浆中的 alpha 1-PI 水平，并且肺上皮衬液中功能活性 alpha 1-PI 的水平也会相应提高。由于一些 alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症患者不会发展为肺气肿，因此只有有此类疾病证据的患者才应考虑使用 Alpha 1-蛋白酶抑制剂（人用）进行慢性替代疗法。具有 PiMZ 或 PiMS 表型的 alpha 1-抗胰蛋白酶缺乏症患者似乎患肺气肿的风险很小，因此不应考虑此类治疗。目前还没有关于使用 Alpha 1-蛋白酶抑制剂（人用）对 alpha 1-抗胰蛋白酶缺乏症患者进行慢性替代疗法的长期效果的临床数据。迄今为止，只有成年受试者接受过 Alpha 1-蛋白酶抑制剂（人用）。
建议引用：Fehsel，K。（2023）。为什么铁缺乏症/贫血与阿尔茨海默氏病及其合并症有关，如何预防？ [ON
摘要：在许多疾病中越来越多地观察到铁代谢受损，但是仍然缺乏对改变铁代谢的细胞影响的更深入的机械理解。此外，描述了阿尔茨海默氏病（AD）及其合并症（如肥胖，抑郁症，心血管疾病和2型糖尿病）的合并症，描述了由于葡萄糖进口减少而导致的神经元能量代谢的遗嘱。这篇综述的目的是介绍两个观察结果之间的分子联系。不足的细胞葡萄糖摄取诱导者增加了铁蛋白的表达，从而导致细胞不含铁池的耗竭并稳定缺氧诱导的因子（HIF）1α。该转录因子诱导葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和3的表达，并将细胞代谢转移到糖酵解。如果这条防线不足以足以满足能力的葡萄糖供应，则进一步减少细胞内铁池会影响线粒体电子传输链的酶，并激活AMP激活的激酶（AMPK）。该酶触发了GLUT4向质膜的转运以及细胞成分的自噬回收，以动员能量资源。此外，AMPK激活了铁蛋白噬菌的自噬过程，该过程提供了急需的铁作为辅助因子，作为辅助因子，以合成血红素和铁 - 硫蛋白的合成。该途径的过度激活以铁铁作用而结束，这是一种特殊的铁依赖性细胞死亡形式，而阻碍AMPK激活稳步减少了铁池，导致脾脏和肝脏中铁隔离性低铁血症。持久的铁耗尽会影响红细胞生成，并导致慢性疾病的贫血，这是AD患者及其合并症的常见状况。应施用改善能源供应和细胞葡萄糖摄取的药物，饮食或植物化学物质，以抵消慢性疾病的低铁和贫血。
原始研究文章对定性G6PDH测定的比较分析，具有金标准定量测定法，以检测Pediatri的G6PD缺乏
背景：G6PD是限制磷酸五磷酸途径中的酶的速率，可保护人类细胞免受氧化应激。G6PD缺乏症是人类最常见的酶病变之一，影响了全球估计有4亿个人。我们研究的主要目的是将筛选定性G6PDH分析的诊断准确性与标准定量测定法进行比较。方法论和结果：这是2年的研究，其中包括250例确认的G6PD缺乏症，udilipse G6PD定量测定法。其中210个是男孩，40个是女孩。通过G6PDH筛选分析在男孩中，有40例案例为错误正常，在女孩中有28例。讨论：我们的结果与穆罕默德·伊斯兰（Mohammed Islam），daae ln等，Bancone G等人，Kahn M等人进行的研究相媲美，结论：可以安全地得出结论，可疑的G6PD缺乏症的男性患者可以对G6PDH分析进行筛查，如果测试是不确定性的，则可以进行数量的测量。对于女性患者，建议省略筛查测试，并可以直接执行定量的G6PDH分析，以免错过G6PD缺乏的载体。关键字 - G6PD缺乏症，抗疟疾，纯合子。版权所有©2023作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用，不受限制地使用，分发和再现，以提供原始作者和源头。i ntroduction