XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System羟可酮
羟氯喹眼部毒性案例研究。
我们开发 RMA 方法的动机是基于一个实际例子，即当前需要从文献中快速获得证据共识。羟氯喹自 1950 年代 [ 6 ] 开始问世，用于治疗疟疾、红斑狼疮和类风湿性关节炎。最近，羟氯喹被强调为一种支持冠状病毒病 (COVID-19) 患者的潜在干预措施。尽管羟氯喹在每种临床条件下的疗效结果不同，但不良事件往往是一致的。在本研究中，我们使用 RMA 来回答有关羟氯喹的特定临床问题以及眼部毒性作为副作用的程度。这是一个重要的临床问题；然而，我们无法找到合适的结果聚合方法。
针对丝氨酸羟甲基转移酶 1 和 2 进行 T-...
此预印本的版权所有者于 2020 年 2 月 7 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.02.06.936286 doi: bioRxiv preprint
CYP2D6药物遗传学咨询UF健康个性化医学计划HPI：患者全名（MRN 00000），目前已入学CYP2D6药物遗传学咨询UF健康个性化医学计划HPI：患者全名（MRN 00000），目前已入学
CYP2D6药物遗传学咨询UF健康个性化医学计划HPI：患者全名（MRN 00000）目前正在研究研究，实践中实施基因组学（IGNITE）：CYP2D6基因型基因型引导的疼痛治疗患者接受关节炎手术的患者（IRB 2018004445）。该患者在 - / - /----中提供了书面同意，并随机分配给基因型引导组。药物过敏：添加CYP2D6相互作用的药物（如 - / - - - - - - - ）：添加药物遗传学测试结果（ - / - - - - - - - ）：CYP2D6基因型： */ * CYP2D6表型：中间代谢器（IM）; CYP2D6酶活性解释的降低：曲马多，可待因，在较小程度上，氢可酮和羟考酮被CYP2D6酶转化为更有效的代谢产物。该患者的CYP2D6代谢剂状态与这些药物更有效形式的产生降低有关。因此，该患者可能无法减轻曲马多，可待因，氢可酮和羟考酮的疼痛。建议：不建议曲马多，可待因，氢可酮和羟考酮，因为预计该患者是这些药物的中间代谢剂。考虑不受CYP2D6代谢状态或非阿片类镇痛药影响的替代阿片类药物，例如吗啡或氢电上型。有关此建议的问题，请联系UF健康个性化医学计划：作者：add，PharmD电子邮件：添加电话：添加参考：1。Crews，K.R。等。CYP2D6基因型和可待因疗法的CPIC指南：2014年更新。 Clin Pharmacol Ther。 2014; 95：376-82。 2。 Stamer，U.M。等。CYP2D6基因型和可待因疗法的CPIC指南：2014年更新。Clin Pharmacol Ther。2014; 95：376-82。 2。 Stamer，U.M。等。2014; 95：376-82。2。Stamer，U.M。等。CYP2D6基因型对术后曲马多镇痛的影响。 痛苦2003; 105：231-8。CYP2D6基因型对术后曲马多镇痛的影响。痛苦2003; 105：231-8。
分子对接，MD模拟，合成，DFT和生物学评估以及与Para Nitro苯基
伏诺替纳斯特的结构特征显示了三个部分，例如表面识别苯甲酰胺，接头己酰基和金属结合羟氨酸。在这项工作中，用取代的苯基环改变了表面识别组，咪唑基 - 三唑组用相同的金属结合羟氨基酸更改了接头组，最后设计了（F1-F4）分子。然后将所有设计的分子对接使用HDAC 2（4LXZ）受体。f4显示-8.7 kcal/mol的最大结合能，标准vornostat显示-7.2 kcal/mol。所有设计的分子都是使用gromacs软件模拟的分子动力学，以确定RMSD，RMSF，SASA和氢键的数量。所有仿真数据显示配体和受体之间的良好相互作用。然后，所有分子均由三个部分合成：a。二硝基苯基连接的三唑羟酸的合成，b。取代的恶唑酮衍生物的合成和c。在最后一步中，对替代的恶唑酮衍生物和二硝基苯基链接的三唑羟氨基酸反应，以产生最终的分子集（F1-F4）。DFT分析确定，F4以良好的亲电性而出现为最反应性分子。此外，对乳腺癌细胞系的体外抗增殖活性表明，F4是所有合成分子中最有效的抗癌分子。
羟氯喹增强 DOX/... 的抗癌作用
目的：研究载阿霉素的叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素纳米粒（DOX/FPCMC NPs）单独及与抗疟药羟氯喹（HCQ）联合对人肺癌细胞（A549细胞）的体外抗癌作用。方法：用空白FPCMC NPs、HCQ、游离DOX、DOX/FPCMC NPs、游离DOX+HCQ或DOX/FPCMC NPs+HCQ处理人肺腺癌A549细胞系。HCQ、DOX和FPCMC NPs的浓度分别在20-120 µmol/L、2-12 mg/L和50-500 mg/L范围内变化。使用MTT分析测定细胞存活率和游离叶酸竞争性抑制。通过划痕愈合试验研究细胞增殖和迁移，同时使用共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 确定细胞对药物的摄取。结果：在所有制剂中，DOX/FPCMC NPs + HCQ 在 A549 细胞中产生的细胞毒性最高，这是因为叶酸受体介导的内吞作用和 HCQ 诱导的自噬抑制产生了高细胞毒性。游离叶酸竞争性抑制了 DOX/FPCMC NPs 对 A549 细胞的细胞毒性。划痕愈合试验显示，用 DOX/FPCMC NPs + HCQ 处理的 A549 细胞具有最低的细胞增殖和迁移能力。A549 细胞对 DOX/FPCMC NPs 的细胞摄取高于游离 DOX。结论：DOX/FPCMC NPs与HCQ联合应用具有最佳的抗肿瘤效果，具有逆转MDR的良好潜力。关键词：叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素，阿霉素，羟氯喹，抗癌，肺癌
曲美替尼与羟氯喹联合使用或……
摘要背景胰腺癌 (PDAC) 的临床前模型表明 MEK 和自噬信号联合抑制以及 MEK 和 CDK4/6 通路靶向具有协同作用。一些病例报告表明，曲美替尼和羟氯喹 (HCQ) 联合用于 KRAS 突变型 PDAC 患者或曲美替尼与 CDK4/6 抑制剂联合用于 KRAS 和 CDKN2A/B 改变患者具有临床活性。然而，缺乏来自临床试验的前瞻性数据。在这里，我们旨在提供有关在专门的精准肿瘤学计划中使用这些实验方案的临床证据。方法在此回顾性病例系列中，在德国 11 个参与的癌症中心回顾性地确定了接受曲美替尼/HCQ (THCQ) 或曲美替尼/哌柏西利 (TP) 的 PDAC 患者。结果总体而言，确定了 34 名患者。19 名患者接受 THCQ，15 名患者接受 TP。在接受 THCQ 治疗的患者中，中位治疗持续时间为 46 天，中位无进展生存期 (PFS) 为 52 天，中位总生存期 (OS) 为 68 天。在 THCQ 亚组中，所有可评估反应的患者（13/19）在 100 天内均出现疾病进展 (PD)。在 TP 亚组中，中位治疗持续时间为 60 天，中位 PFS 为 56 天，中位 OS 为 195 天。在 TP 亚组中，15 名患者中有 9 名可评估反应，其中 9 名患者显示部分缓解 (PR)，而 9 名患者为 PD。一名患者在 TP 治疗下尽管出现进展但仍获得临床益处。结论 THCQ 和 TP 对携带 KRAS 突变或 MAPK/CDKN2A/B 改变的晚期 PDAC 患者无效。
iac CH 157，p.1 661-157.7（321J）检测其他...
661-157.7（321J）检测酒精以外的药物。157.7（1）采用联邦标准。Initial test requirements based upon standards adopted by the federal Substance Abuse and Health Services Administration in “Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs,” 82 FR 7920, and displayed in the following table are hereby adopted as standards for determining detectable levels of controlled substances in the division of criminal investigation criminalistics laboratory initial screening for controlled substances detected by the presence of the following: marijuana metabolites, cocaine代谢产物，可待因/吗啡，氢可酮/氢酮，羟考酮/氧酮，6-乙酰基莫尔吗啡，苯基二酮，苯丙胺/甲基苯丙胺和MDMA/MDA。下表显示了这些物质的最低水平，这将导致发现受控物质以可检测水平存在：
羟氯喹硫酸盐片剂，200毫克，口服
在20项完整的临床试验中评估了安全性，其中约有13,700剂对7414名受试者。疫苗给药后，注射部位最常见的局部不良药物反应是疼痛，红斑，坚硬和肿胀。疫苗接种后观察到的最常见的全身性药物反应是疲劳，头痛，肌痛和恶心。大多数报告的不良药物反应均为轻度至中度强度，并在疫苗接种后的前7天内解决。尚未确定趋势，表明在IMVamune给药后发生任何特定的意外不良反应或不良反应类别。心脏大体含量发生在1.4％（91/6,640）的IMVAMUNE受体中，而天花疫苗疫苗的0.2％（3/1,206）的安慰剂受体。心脏大小发生在2.1％（16/762）的IMVAMUNE接受者中，这些受体是经验丰富的疫苗经验的。在两项研究中，经历了心脏ASES的IMVAMUNE受体比例更高，是由28例无症状的troponin-I疫苗接种后升高驱动的，这些研究使用了与其他先前研究中使用的肌钙蛋白分析不同的研究，并且没有安慰剂对照。这些无症状的肌钙蛋白I疫苗后升高的临床意义是未知的。在据报道的心脏AES中，有6例（0.08％）被认为与IMVAMUNE疫苗接种有因果关系，包括心动过速，心电图T波反转，心电图异常，心电图ST段，异常的电压图T波和触诊。没有被认为与研究疫苗的因果关系的心脏大小没有被认为是严重的。此外，尽管进行了密切的心脏监测，但仍未记录确认的心肌炎，心心炎，心内膜炎或任何其他类型的心脏炎症性疾病（或相关综合症）的病例。此外，在接受复制天花疫苗的禁忌症的个体中，IMVAMUNE已进行了测试，即HIV感染的人和AD患者。 在免疫损害受试者中IMVamune的安全性与健康个体记录的受试者相媲美。 Imvamune已在感染HIV的690多名受试者中进行了研究，以评估其免疫功能低下人群中其免疫原性和安全性。 由于HIV直接感染T辅助细胞，并且间接损害了其他免疫系统反应，因此HIV感染也可以被认为是其他形式的免疫缺陷的模范。 与疫苗接种后通常观察到的 AD受试者相比（局部皮肤反应，例如注射部位的红斑，注射部位肿胀和注射部位瘙痒）通常观察到的反应稍微频繁，反应更高；一般症状，例如头痛，肌痛，寒冷，恶心，恶心和疲劳）。 无法检测到IMVamune的疫苗接种会使AD强度恶化。HIV感染的人和AD患者。在免疫损害受试者中IMVamune的安全性与健康个体记录的受试者相媲美。Imvamune已在感染HIV的690多名受试者中进行了研究，以评估其免疫功能低下人群中其免疫原性和安全性。由于HIV直接感染T辅助细胞，并且间接损害了其他免疫系统反应，因此HIV感染也可以被认为是其他形式的免疫缺陷的模范。AD受试者相比（局部皮肤反应，例如注射部位的红斑，注射部位肿胀和注射部位瘙痒）通常观察到的反应稍微频繁，反应更高；一般症状，例如头痛，肌痛，寒冷，恶心，恶心和疲劳）。无法检测到IMVamune的疫苗接种会使AD强度恶化。
纳曲酮/安非他酮 (Contrave®) 用于治疗肥胖症
简介肥胖是一种慢性、复发性、神经行为疾病，具有遗传 1-3 或表观遗传 4,5 基础。肥胖会增加患几种慢性疾病（包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病）和过早死亡的风险。6 肥胖的遗传基础解释了为什么强大的生理机制会坚决保护体重。要了解身体如何保护体重，首先必须了解体重是如何调节的。体重由下丘脑控制。在下丘脑的弓状核中，有两种类型的神经元。一种类型表达神经肽 Y (NPY) 和刺鼠相关蛋白 (AgRP)，它们都会刺激饥饿感。另一种类型的神经元表达促阿片黑素皮质素 (POMC)（从中裂解出 α 黑素细胞刺激激素 [α MSH]）以及可卡因和苯丙胺调节转录本 (CART)。 α MSH 和 CART 均能抑制饥饿感。在一天中的任何特定时间，这些神经元的活动决定了我们是否想吃东西。那么问题是什么控制着这些弓状核神经元的活动呢？弓状核有许多输入，包括来自位于脑干的孤束核、愉悦通路和皮质。此外，十种循环激素也会影响这些特定神经元的活动，从而调节食物摄入量。这些激素来自肠道、胰腺和脂肪。令人惊讶的事实是，这些激素中只有一种（生长素释放肽）会刺激饥饿感，而九种（瘦素、胆囊收缩素、肽 YY、胰高血糖素样肽-1、胃泌酸调节素、尿鸟苷素、胰岛素、胰淀素和胰多肽）会抑制饥饿感！肥胖为何会复发？ 1994 年发现瘦素后不久，人们发现这种抑制饥饿的激素水平在节食减肥后会急剧下降。7 相反，刺激饥饿的激素生长素释放肽的水平在减肥后会增加。8 随后的研究显示，减肥后餐后胆囊收缩素的水平也会降低。9 这些变化会导致饥饿感增加。2011 年，研究证明其他调节饥饿的激素也会朝着增加饥饿感的方向变化，而且这些变化是长期的。10 这些反馈回路解释了为什么减肥效果很难长期保持，以及为什么生活方式的建议只能导致适度的减肥。正是由于这个原因，抑制饥饿的药物对于减肥来说是必要的，更重要的是，对于长期维持体重来说也是如此。肥胖症的药物治疗当作为生活方式干预的辅助手段时，减肥药物可以增加实现临床有意义的（≥5%）减肥的可能性，并降低体重反弹的可能性，包括减肥手术后。11 药物治疗比单纯改变生活方式更能达到减肥的效果，并且有利于防止体重反弹。12