管理和领导外部和内部资助的结构生物学和药物设计研究项目,包括吡哆醛-5'-磷酸 (PLP) 依赖性酶的结构和功能、有机磷酸盐抑制的人类乙酰胆碱酯酶的肟活化剂的设计以及 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的特异性抑制剂的设计。设计和实施联合 X 射线/中子蛋白质晶体学、蛋白质氘化、纯化和结晶、中子振动光谱和生物分子模拟的策略。指导研究科学家、博士后研究员和学生。管理 X 射线晶体学/BioSAXS 实验室和 IMAGINE/MaNDi 中子衍射光束线。研发科学家 3 – 生物和软物质部,橡树岭国家实验室,橡树岭 TN (2012 – 2018)
McCubrey, JA, Abrams, SL, Follo, MY, Manzoli, L., Ratti, S., Martelli, AM, 等人 (2023)。氯喹和羟氯喹对胰腺癌细胞对靶向疗法敏感性的影响。生物调节进展,87,1-7 [10.1016/j.jbior.2022.100917]。
摘要:大多数儿科癌症对高度化学敏感,细胞毒性化学疗法一直是治疗的支柱。蒽环类药物对大多数类型的儿童癌具有非常有效的效果,例如神经母细胞瘤,肝母细胞瘤,肾细胞瘤,横纹肌肉瘤,尤因肉瘤等。然而,急性和慢性心脏毒性是邻苯二酚使用的主要缺点之一,限制了它们的效用和有效性。羟丙基丙烯酰胺聚合物共轭多吡霉素(P-THP),该聚合物通过增强的渗透性和保留效应(EPR)效应高度选择性地靶向肿瘤组织,其次是在肿瘤周围迅速释放活性多吡霉素分子进入酸性环境。,尽管后者很少发生在正常组织周围的非酸性环境中。这种机制有可能最大程度地减少包括心脏毒性在内的急性和慢性毒性,并通过与活性分子的肿瘤靶向积累和可能的剂量升级的协同作用来最大程度地提高化学疗法的效率。仅在给定方案中用P-THP代替阿霉素可以改善对蒽环类敏感的小儿癌的预后,而诸如心脏毒性等不良风险的风险很小。作为癌症是一种动态疾病,在其过程中显示出肿瘤内异质性,因此必须持续平行细胞毒性剂和分子靶向剂,才能发现潜在的更有效的治疗方法。
多种遗传和获得性机制导致肺癌。降胆固醇药物阿托伐他汀 (ATOR) 已被证明具有其他有趣的生物学用途,例如抗癌作用。本研究旨在评估 ATOR 治疗小鼠模型中肺癌的效果。45 只雄性 CD-1 小鼠被分成 3 组 (n = 15),如下所示:第 1 组 (G1) 用作正常对照。第 2 组和第 3 组分别施用氨基甲酸酯 (Ure) (1mg/g) 和丁羟甲苯 (BHT) (200 mg/kg) 以引发和促进肺癌。G2 留作癌症组。G3 用 10 mg/kg ATOR 进行后处理。结果表明,与单独使用每种治疗相比,使用 ATOR 治疗 Ure/BHT 给药的小鼠可显著降低肿瘤发生率、多样性和大小。此外,ATOR 治疗可显著诱导肺癌细胞凋亡,且无不良副作用。关键词:阿托伐他汀、氨基甲酸酯、丁羟甲苯、肺癌、细胞凋亡。
氯化物(硝酸银法) 氯酸盐(硫酸亚铁法) 高氯酸盐(氯化铵法) 六氯苯(帕尔弹法) 硫氰酸铅(硝酸银法) 钡盐(硫酸盐法) 钡盐(铬酸盐法) 铝(氢氧化铵法) 铝(8-羟基喹啉法) 总铅(铬酸盐法) 总铅(硫酸盐法) 硫(二硫化碳不溶性) 硫(二硫化碳可溶性) 硫化锑(高锰酸盐法) 镍(二甲基乙二肟法) 镁(听力计法) 镁(焦磷酸盐法) 钛和二氧化钛(琼斯还原剂法) 铁(琼斯还原剂法) 钾盐(四苯硼法) 锆或氢化锆(铜铁试剂法) 草酸钠(高锰酸钾法) 硝酸锶(硫酸盐法) 氧化锌(甲酸法) 硝基化合物(氯化钛法) 钾盐和钡盐(火焰分光光度法
氯化物(硝酸银法) 氯酸盐(硫酸亚铁法) 高氯酸盐(氯化铵法) 六氯苯(帕尔弹法) 硫氰酸铅(硝酸银法) 钡盐(硫酸盐法) 钡盐(铬酸盐法) 铝(氢氧化铵法) 铝(8-羟基喹啉法) 总铅(铬酸盐法) 总铅(硫酸盐法) 硫(二硫化碳不溶性) 硫(二硫化碳可溶性) 硫化锑(高锰酸盐法) 镍(二甲基乙二肟法) 镁(听力计法) 镁(焦磷酸盐法) 钛和二氧化钛(琼斯还原剂法) 铁(琼斯还原剂法) 钾盐(四苯硼法) 锆或氢化锆(铜铁试剂法) 草酸钠(高锰酸钾法) 硝酸锶(硫酸盐法) 氧化锌(甲酸法) 硝基化合物(氯化钛法) 钾盐和钡盐(火焰分光光度法)
在正常人和各种脑部疾病患者中评估了脑专用单光子发射断层扫描 (SPECT) 系统 (GEJCGR Neurocam, GEl CGR, Buc, 法国) 的临床疗效。它的三个 Anger 型伽马照相机头形成一个三角形光圈,与单个旋转照相机相比,灵敏度大幅提高。这使得高分辨率准直器可以常规用于锝-99m 六甲基丙烯胺肟脑 SPECT 研究。由此带来的空间分辨率的提高,加上患者定位的简易性和患者吞吐量的提高 (与传统的断层扫描伽马照相机相比),将增强脑 SPECT 在常规和研究目的中的作用。Neurocam 还适用于碘-123 碘苯甲酰胺的动态 SPECT 研究。
在直接比较羧酸衍生物与其酸性生物蛋白酶的直接比较:羟基酸(1b -5b)(Lassalas等,2016)。对于羧酸系列,与羟氨基酸类似物2B相比,脯氨酸衍生物1b的活性有所改善,但两者都是中等抑制剂。因此,我们决定降低酸度,并移至更中性的酰胺或酰基氢氮基。
药物 1 药物 2 药物 3 依米丁 法匹拉韦 卡莫司他 去氢依米丁 利托那韦* 伯氨喹 洛匹那韦* 羟氯喹 阿托伐醌 利托那韦* 阿利泊韦 乌米芬诺韦 鲁平曲韦 卡莫司他 格里菲辛 三氮唑核苷 沙奎那韦 瑞德西韦 羟氯喹 法匹拉韦 利托那韦* 卡莫司他 瑞德西韦 利托那韦* 茚地那韦 瑞德西韦 鲁平曲韦 法匹拉韦 奥司他韦 伯氨喹 依米丁 洛匹那韦* 阿托伐醌 去氢依米丁 阿利泊韦 法匹拉韦 洛匹那韦* 乌米芬诺韦 强力霉素 利托那韦* 三氮唑核苷 瑞德西韦 阿利泊韦 茚地那韦 格里菲辛 羟氯喹 瑞德西韦 沙奎那韦 卡莫司他 法匹拉韦 鲁平曲韦 卡莫司他奥司他韦 利托那韦* 沙奎那韦 法匹拉韦 利托那韦* 瑞德西韦 格里菲辛 伯氨喹 注:* 在这种情况下可以使用 Kaletra(洛匹那韦/利托那韦组合)