微生物组在免疫疗法中的作用最近引起了很大的关注,分子研究和临床试验提供了有关微生物群在通过免疫反应调节增强治疗结果中关键影响的新兴证据。然而,微生物群落的影响可能会在个人和不同的免疫治疗方法之间发生巨大变化,从而在利用其潜力方面构成了巨大的挑战。在这篇全面的综述中,我们概述了当前的肿瘤免疫疗法研究应用,并深入研究了免疫功能受到各种身体部位微生物群落影响的可能机制,涵盖了肠道,肠外屏障和肿瘤内环境的机制。此外,我们讨论了基于微生物组的策略的影响,包括益生菌,益生元,粪便微生物群移植以及特定微生物分类群的靶向调节以及抗生素治疗对癌症免疫疗法的影响。所有这些策略都可能对免疫疗法产生深远的影响,并为个性化的治疗方法和预测性生物标志物铺平了道路。
1实验室“微生物:génomeand Envorys”,CNRS,Clermont Auvergne大学,法国F-63000 Clermont-Ferrand; thania.sbaghdi@uca.fr(T.S.); anne.mone@uca.fr(a.m.); hicham.el_alaoui@uca.fr(H.E.A.)2洛桑大学洛桑大学基本微生物学系,瑞士洛桑1015号; julian.garneau@unil.ch(J.R.G.); simon.yersin@unil.ch(s.y。)3 LALLEMAND SAS,19 Rue des Briquetiers,BP 59,Cedex,F-31702 Blagnac,法国; fchaucheyrasdurand@lallemand.com 4微生物学消化环境和Santé,inrae,Clermont Auvergne大学,F-63122 Saint-gen saint-GenèsChampanelle,法国5 Apimedia,Bp22 Print,F-74371 Annecy,France,France; bocquetmichel@hotmail.com 6高级生物科学研究所,CR UniversitÉgrenobleAlpes,Inserm U1209,CNRS UMR 5309,F-38000 Grenoble,法国; philippe.bulet@biopark-champs.org 7平台Biopark Archamps,ArchParc,F-74160法国Archamps,法国 *通信:nicolas.blot@uca.fr(N.B. )); frederic.delbac@uca.fr(F.D.);这样的。: +33-(0)4-73-40-74-57(N.B.); +33-(0)4-73-40-78-68(F.D.)
c。秀丽隐杆线虫是一种自由生活的线虫,被广泛用作研究基本生物学过程和疾病机制的小动物模型。自2011年发现奥赛病毒以来,c。秀丽隐杆线虫还具有剖析完整动物中病毒宿主相互作用网络和先天抗病毒途径的希望。ORSAY病毒主要靶向蠕虫肠,导致肠腔肿大以及对感染细胞(例如细胞质液化和令人费解的顶端边框)的可见变化。 Orsay病毒的先前研究确定为c。 秀丽隐杆线虫能够通过DRH-1/ RIG-I介导的RNA干扰和细胞内病原体反应来安装抗病毒反应,这是一种通过3 0末端尿液化和泛素蛋白蛋白质修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和泛素的尿液RNA的尿路溶解剂。 在c中全面搜索新的抗病毒途径。 秀丽隐杆线虫,我们使用现有的细菌RNAi库来摄取全基因组RNAi筛查,覆盖整个基因组的94%。 在确定的106个潜在抗病毒基因命中中,我们研究了三种新途径的抗病毒基因:胶原蛋白,肌动蛋白重塑和表观遗传调节剂。 通过表征RNAi和突变蠕虫中的Orsay病毒感染,我们的结果表明,胶原蛋白可能在肠细胞中形成物理屏障,从而通过预防奥赛病毒进入来抑制病毒感染。ORSAY病毒主要靶向蠕虫肠,导致肠腔肿大以及对感染细胞(例如细胞质液化和令人费解的顶端边框)的可见变化。Orsay病毒的先前研究确定为c。秀丽隐杆线虫能够通过DRH-1/ RIG-I介导的RNA干扰和细胞内病原体反应来安装抗病毒反应,这是一种通过3 0末端尿液化和泛素蛋白蛋白质修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和转移和泛素蛋白质的修饰和泛素的尿液RNA的尿路溶解剂。在c中全面搜索新的抗病毒途径。秀丽隐杆线虫,我们使用现有的细菌RNAi库来摄取全基因组RNAi筛查,覆盖整个基因组的94%。在确定的106个潜在抗病毒基因命中中,我们研究了三种新途径的抗病毒基因:胶原蛋白,肌动蛋白重塑和表观遗传调节剂。 通过表征RNAi和突变蠕虫中的Orsay病毒感染,我们的结果表明,胶原蛋白可能在肠细胞中形成物理屏障,从而通过预防奥赛病毒进入来抑制病毒感染。在确定的106个潜在抗病毒基因命中中,我们研究了三种新途径的抗病毒基因:胶原蛋白,肌动蛋白重塑和表观遗传调节剂。通过表征RNAi和突变蠕虫中的Orsay病毒感染,我们的结果表明,胶原蛋白可能在肠细胞中形成物理屏障,从而通过预防奥赛病毒进入来抑制病毒感染。Furthermore, evidence suggests that actin remodeling pro- teins ( unc-34 , wve-1 and wsp-1 ) and chromatin remodelers ( nurf-1 and isw-1 ) exert their antiviral activities by regulating the intestinal actin ( act-5 ), a critical component of the termi- nal web which likely function as another physical barrier to prevent Orsay infection.
高通量测序技术的进步揭示了肠道微生物组的变化与NAFLD的发展之间的密切关联。通过肠道轴的解剖和生理结构,包括双向串扰,包括肠粘膜屏障的破坏,肠道微生物群的破坏,有害细菌和代谢物易位,可以促进Nafld lass les less的发展(Albillos et ablillos等)。目前,尚未批准用于治疗NAFLD的特定药物。然而,靶向肠道微生态的干预措施通过纠正肠障杆菌病,修复受损的粘膜屏障并调节微生物代谢物的产生,以减轻慢性炎症,胰岛素抵抗和氧化应激(Craven et al.Al。等人,2021年;然而,肠道菌群和NAFLD之间已建立的关联是基于横断面的研究,这些研究容易发生混淆因素和逆转因果关系。因此,必须使用其他研究设计来确定肠道菌群和NAFLD之间的因果关系并确定治疗靶标。
使用基于假病毒的中和测定法,我们证明了在XBB.1.5疫苗后测试的所有变体的中和显着增加(图1A)。几何平均中和ID 50滴度(GMT)至XBB.1.5在疫苗接种后两周增加了10倍以上(84至869)。重要的是,对BA.2.86的中和滴度以相似的幅度增强(81至862),表明XBB.1.5疫苗接种会引起能够中和BA.2.86的抗体。虽然野生型和BA.5仍然比XBB.1.5和BA.2.86更有效地中和,但无论是在XBB.1.5之前和之后,疫苗接种之前及之后,疫苗赋予这些历史变体的提升不太明显(2.4和3.7吨时,GMT在第14天的GMT增加了)(图14)(图1A)。结果,XBB.1.5疫苗(补充图2 A-B)也降低了中和野生型和Omicron变体XBB.1.5和BA.2.86之间的差异。
本文的研究重点是使用Omnibus Law方法形成版权法中的税收集群。综合法方法的使用有可能克服重叠的法规,监管变更的效率以及在立法中克服部门自我。这在就业税收集群中可以看出,其中发生了一些变化。尽管公众对税收征收,但版权法中的税收集群安排可以通过对公开上市公司的股息免税和税收优惠来对经济改善产生积极影响。本文旨在回答版权法在改善印度尼西亚经济方面的影响,以及征税集群在综合法律中的影响作为改善印尼经济的影响。这项研究的结果表明:版权法中的税收集群是印度尼西亚政府改善该国经济的战略步骤。法律的税收集群的变化旨在通过简化税收法规,鼓励投资,减轻税收负担并解决投资障碍来加强经济和金融部门。总的来说,创建工作法的税收安排有很大的潜力来推动经济增长,支持国家发展并加强印度尼西亚的经济地位,如果有效地实施。
摘要:肠道微生物群在整个生命的生理调节中都起着至关重要的作用,并且经过特定的修改,可以满足各个生命阶段和怀孕期间的需求。母体肠道微生物群独特地适合母亲和发育中的胎儿的妊娠需求。在怀孕的啮齿动物和人类研究中,两种动物研究都支持了孕妇在妊娠期间的孕产妇菌群的组成与胎儿发育之间的关键关联。肠道微生物群也可能有助于胎儿肠道轴(GBA)的发展,该胎盘在健康和疾病中的关键作用越来越高。大多数研究都将出生视为GBA激活的时代,并专注于产后GBA的发展。本综述着重于产前期间的GBA开发以及母体肠道微生物群对胎儿GBA发育的影响。假设孕产妇肠道菌群对怀孕的适应对于GBA产前发育和产后GBA的成熟至关重要。因此,影响孕妇肠道菌群在怀孕期间的因素,例如母体肥胖,饮食,压力和抑郁,感染和药物,也会影响胎儿GBA的发育,并且在产后的GBA活动至关重要。妊娠期间的孕产妇肠道微生物群的改变已显示出产后和多代作用的长期影响。因此,了解怀孕期间母体肠道菌群对胎儿GBA发育的影响对于管理胎儿,新生儿和成人健康至关重要,应包括在公共卫生的重点中。
口腔器官和组织功能的一个重要特征是,其中发生的所有过程都是在各种微生物的不断存在下进行的,这些微生物会导致体内病理过程的发展或与之相关。在慢性全身性牙周炎的发病机制中,牙菌斑穿透牙龈沟底部,渗透到上皮下方进入结缔组织基质,引起其炎症。细菌会产生多种对周围组织有毒性作用的毒性物质。大多数细菌会产生链状脂肪酸,抑制白细胞和吞噬细胞的趋化作用。厌氧菌和螺旋体会分泌多种对大多数组织具有极大毒性的物质(丙酸和吲哚)。牙周组织中的炎症是由牙菌斑生物膜的微生物群引起的。随着牙周炎的发展,牙龈卟啉单胞菌、中间卟啉单胞菌和福赛丝菌的数量增加了100多倍。因此,给出的数据证明,在牙周组织炎症过程的发展和过程中,涉及复杂的菌群失调和组织-细胞相互作用,其动态平衡取决于其结果。
电子邮件:rafael.gama@univale.br Orcid:https://orcid.org/0000-0003-3035-7927 摘要 近年来,肠道菌群与肥胖之间的关联研究变得越来越重要。肠道菌群是由生活在胃肠道中的大量微生物群落以共生关系组成,在生理、消化和代谢过程中发挥重要作用。人们认为,肠道微生物的组成可以影响人体的能量平衡和营养代谢,在调节体重方面发挥重要作用。越来越多的证据表明,肠道菌群失衡与肥胖等疾病的发生密切相关。本研究
肠道轴的理论自数十年以来就成为研究热点,肠道微生物群在精神疾病中的作用引起了特别关注。2018年肠道心理学的主张清楚地表明了肠道,微生物群,大脑和心理健康之间的联系(Liang等,2018)。图1显示了PubMed中文章数量的显着增加。肠道微生物群和大脑发育的变化几乎同步发生。对协调的破坏可能导致各种脑部疾病,包括神经发育和神经退行性疾病(Borre等,2014; Liang等,2018)。早期发展可能会影响个人一生。在这个系列中,涉及早产是严重的问题。过早的婴儿异常暴露于意外的环境因素时,他们可能必须面对围产期白质损伤(WMI)或其他神经发育障碍的重大风险。研究表明,它们的肠道菌群和脑发育明显受损,脑损伤与像克雷伯氏菌这样的不友好细菌的过度生长相关(Seki等,2021)。Wang等。 总结了WMI下菌群甲状腺轴的作用,指出肠道菌群可以通过包括SCFAS的产生,细胞因子调节和氧化应激减轻在内的途径来使大脑充满脑部,并提出益生菌和益生菌治疗可以是改善WMI的有益途径。 肠道菌群在预防新生儿脑膜炎中也很重要。Wang等。总结了WMI下菌群甲状腺轴的作用,指出肠道菌群可以通过包括SCFAS的产生,细胞因子调节和氧化应激减轻在内的途径来使大脑充满脑部,并提出益生菌和益生菌治疗可以是改善WMI的有益途径。肠道菌群在预防新生儿脑膜炎中也很重要。肠道微生物群的不成熟和上皮屏障的允许性促进了细菌,例如B组链球菌从肠道传播到大脑,并集体解释了对细菌性脑膜炎的新生儿敏感性(Travier等,2021)。肠道教育的免疫细胞,包括IgA浆细胞,B细胞,NK细胞和T细胞等。可以迁移到脑膜上,以保护脑实质免受病原体感染。无菌啮齿动物的脑膜缺乏这些免疫细胞,正常肠道菌群可能是迁移的关键因素(Fitzpatrick等,2020; Di Marco Barros等,2022)。给药益生菌和/或益生元可以通过促进肠道粘膜防御的成熟来帮助预防新生儿细菌性脑膜炎(Fitzpatrick等,2020; Travier等,2021; Di Marco Barros et al。,2022年)。