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对老药 5-氟尿嘧啶的新认识
1 Inserm U1052、CNRS UMR5286、里昂癌症研究中心、里昂大学、里昂第一大学、L´eon B´erard 中心、F-69373 Lyon Cedex 08、法国、2 里昂民间临终关怀院多站点病理学研究所、Groupement Hospitalier Est、F-69677 Bron、法国、3 里昂大学药学院分析化学实验室、8 avenue Rockefeller、F-69373 Lyon、法国、4 里昂南医院中心 - 里昂民间临终关怀院生物化学和药物毒理学实验室、F-69495 Pierre B´enite、法国、5 内镜和胃肠病学系、Pavilion L、里昂市民临终关怀院 Edouard Herriot 医院，F-69008 里昂，法国，里昂高等师范学院 6，F-69007 里昂，法国和里昂大学里昂药学院毒理学实验室，8 avenue Rockefeller，F-69373 里昂，法国
基于技术的智慧养老模式下的适老空间设计研究
1.1智慧捐赠智能养老金的概念首先是由英国人生信任提出的，这意味着使用现代的先进科学和技术在跨时空提供老年护理服务，打破了原始的传统养老金模式。英国生命信托基金会提出的智能退休金的概念相对宏观。智能技术包括互联网技术，生命科学技术，信息技术和其他涵盖各种学科的技术类别。在中国，国家老化办公室在2012年首次提出了“智能养老金”的概念。它的核心基本上与英国生命信托基金会提出的“聪明的养老金”基本相同，该信托基金会使用聪明的手段来改善老年人的生活。
对 TOP-1 抑制剂的耐药性：老药新用仍能给我们带来惊喜
摘要：伊立替康 (SN-38) 是一种强效广谱抗癌药物，靶向 DNA 拓扑异构酶 I (Top1)。它通过与 Top1-DNA 复合物结合并阻止 DNA 链重新连接，从而导致致命的 DNA 断裂形成，发挥细胞毒性作用。在对伊立替康产生初始反应后，会相对较快地产生继发性耐药性，从而影响其疗效。有几种机制导致耐药性，这些机制会影响伊立替康代谢或靶蛋白。此外，我们已经证明了一种主要的耐药机制，与 DNA 上数十万个 Top1 结合位点的消除有关，这些位点可能是由于修复先前的 Top1 依赖性 DNA 裂解而产生的。在这里，我们概述了伊立替康耐药性的主要机制，并重点介绍了该领域的最新进展。我们讨论了耐药机制对临床结果的影响以及克服伊立替康耐药性的潜在策略。阐明伊立替康耐药的潜在机制可以为制定有效的治疗策略提供有价值的见解。
在最古老的老
nicholas fuggle 1·Andrea Laslop 2·RenéRizzoli3·Nasser Al -Daghri 4·Majed Alokail 5·ewwa balkowiec -iskra 6.7·Charlotte Beaudart 8·Beaudart 8·beaudart 8·Olivier bruyder bruyder bruyderbruyère9·安吉尔·贝托·贝特·伯恩·布鲁德·恩斯·贝恩·贝恩·布鲁特·伯爵10·伊斯特·恩斯·贝恩·布鲁斯·恩（Eta）。 Francesca Cerreta 13·Manju Chandran 14.15·Antonio Cherubini 16.17·Mario Miguel Coelho Coelho da Silva Rosa 18·Philip Conaghan 19.20·菲利普·康纳格（Philip Conaghan）19.20·伯纳德·科尔特特（Bernard Cortet） · Elaine · Elaine · Elaine M. Dennison 1 · MICKAël Hiligsmann 25 · Jean -Marc Kaufman 26 · Stefania Maggi 27 · Radila Matijevic 28 · Eugene McCloskey 29 · Daniel Messina 30 · Daniel Pinto 31 · Maria Concepcion Prienro Yerro 32 · Régis Pierre Radermecker 33·Yves Rolland 34·Carla Torre 35.36·Nicola Veronese 4.37·John A. Kanis 29.38·Cyrus Cooper 1,39.40·Jean -yves Reginser 5.9
老国家银行
ACH：自动清算所 AOCI：累计其他综合收益（损失） AQR：资产质量评级 ASC：会计准则编纂 ASU：会计准则更新 ATM：自动柜员机 BBCC：商业银行信贷中心（小型企业） CECL：当前预期信用损失 CFPB：消费者金融保护局 普通股：老国家银行普通股，无票面价值 COVID-19：2019冠状病毒病 DTI：债务收入比 FASB：财务会计准则委员会 FDIC：联邦存款保险公司 FHLB：联邦住房贷款银行 FHLBI：印第安纳波利斯联邦住房贷款银行 FHTC：联邦历史税收抵免 FICO：费尔艾萨克公司 First Midwest：First Midwest Bancorp，Inc. GAAP：美国公认会计原则 GDP：国内生产总值 LGD：违约损失 LIBOR：伦敦银行同业拆借利率 LIHTC：低收入住房税收抵免 LTV：贷款价值比 N/A：不适用 N/M：无意义NASDAQ：纳斯达克股票市场有限责任公司 NMTC：新市场税收抵免 NOW：可协商的撤回令 OCC：货币监理署 PCD：购买信贷恶化 PD：违约概率 PPP：薪资保护计划 可再生能源：太阳能项目投资税收抵免 SEC：美国证券交易委员会 TDR：问题债务重组 UMB：UMB 银行，n.a.
老国民银行
本函包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的某些前瞻性陈述。这些陈述包括但不限于对 Old National Bancorp（“Old National”）的财务状况、经营成果、资产和信贷质量趋势、盈利能力以及业务计划或机会的描述。前瞻性陈述可以通过“预期”、“相信”、“期望”、“打算”、“可能”、“将”、“可以”和“应该”以及其他类似含义的词语来识别。这些前瞻性陈述表达了管理层当前的预期或对未来事件的预测，并且本质上受风险和不确定性的影响。有许多因素可能导致实际结果或成果与此类陈述大不相同。可能导致这种差异的因素包括但不限于：COVID-19 疫情对我们业务以及客户业务的持续影响；竞争；政府立法、法规和政策； Old National 执行其业务计划的能力，包括完成与 Old National 和 First Midwest Bancorp, Inc. 合并相关的整合以及实现合并带来的协同效应和其他好处；可能对信贷质量趋势和发放贷款及吸收存款的能力产生重大影响的经济变化；我们内部监管的失败或规避
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
老国民银行
ACH：自动清算所 AOCI：累计其他综合收益（损失） AQR：资产质量评级 ASC：会计准则编纂 ASU：会计准则更新 ATM：自动柜员机 BBCC：商业银行信贷中心（小型企业） CECL：当前预期信用损失 CFPB：消费者金融保护局 普通股：老国家银行普通股，无票面价值 COVID-19：2019 冠状病毒病 DTI：债务收入比 FASB：财务会计准则委员会 FDIC：联邦存款保险公司 FHLB：联邦住房贷款银行 FHLBI：印第安纳波利斯联邦住房贷款银行 FHTC：联邦历史税收抵免 FICO：公平艾萨克公司 First Midwest：First Midwest Bancorp, Inc. GAAP：美国公认会计原则 GDP：国内生产总值 LGD：违约损失 LIBOR：伦敦银行同业拆借利率 LIHTC：低收入住房税收抵免 LTV：贷款价值比 N/A：不适用 N/M：无意义 纳斯达克：纳斯达克股票市场有限责任公司 NMTC：新市场税收抵免 NOW：可协商的撤回令 OCC：货币监理署 PCD：购买信贷恶化 PD：违约概率 PPP：薪资保护计划 可再生能源：太阳能项目投资税收抵免 SEC：美国证券交易委员会 TDR：问题债务重组 UMB：UMB 银行，na