容量,合适的相变温度和化学稳定性。17 - 20然而,N-烷烃在太阳能利用中的大量应用是在相变期间受到液体泄漏问题的严重限制。将N-烷烃封装以形成核心 - 壳微囊被认为是一种有效的方法。但是,封装过程始终很复杂,并且封装的PCMS的相变焓显着减少。21 - 23因此,迫切需要制造含有高相变焓,形状和热稳定性的PCM的N-烷烃。最近,已引起广泛的关注,以浸入三维(3D)气凝剂中的PCM,以构建形状稳定的防漏PCM复合材料。24 - 26尤其是纳米 - 闪烁的纤维素(NFC)气凝胶不仅可以有效地防止固体 - 液态PCM的泄漏,而且还可以对环境友好。因此,有必要以NFC气凝胶作为支撑材料研究固体 - 液相变化材料。Kim等。 27使用甲基纤维素(CMC)制备的碳泡沫。 此外,复合PCM(CPCM)通过真空浸渍将促红节醇纳入纤维素碳泡沫中。 热循环测试表明,与纯赤丝醇相比,CPCM表现出的相变焓损失要少得多。 这些结果可能发生了,因为碳泡沫的孔可以防止促赤醇的泄漏,从而最大程度地减少了通过毛细管热循环测试期间的潜热损失。 Lei等。 28通过准备了一种新颖的CPCMKim等。27使用甲基纤维素(CMC)制备的碳泡沫。此外,复合PCM(CPCM)通过真空浸渍将促红节醇纳入纤维素碳泡沫中。热循环测试表明,与纯赤丝醇相比,CPCM表现出的相变焓损失要少得多。这些结果可能发生了,因为碳泡沫的孔可以防止促赤醇的泄漏,从而最大程度地减少了通过毛细管热循环测试期间的潜热损失。Lei等。 28通过准备了一种新颖的CPCMLei等。28通过
1 辛辛那提儿童医院研究基金会分子与发育生物学研究生项目,美国俄亥俄州辛辛那提 45229;2 辛辛那提大学医学院医学科学家培训项目,美国俄亥俄州辛辛那提 45229;3 辛辛那提大学医学院辛辛那提儿童医院医学中心发育生物学科,美国俄亥俄州辛辛那提 45229;4 美国国立卫生研究院国家眼科研究所眼科遗传学和视觉功能分部,美国马里兰州贝塞斯达 20892;5 辛辛那提大学生物医学工程系,美国俄亥俄州辛辛那提 45219;6 辛辛那提大学医学院儿科系,美国俄亥俄州辛辛那提 45229; 7 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医学中心生物医学信息学部,辛辛那提 45229;8 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院生物医学信息学系,辛辛那提 45229
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
1 埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心,美国佐治亚州亚特兰大,2 斯克里普斯研究所斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫原开发中心 (CHAVD),美国加利福尼亚州拉霍亚,3 埃默里大学医学院埃默里疫苗中心,美国佐治亚州亚特兰大,4 拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 传染病和疫苗研究中心,美国加利福尼亚州拉霍亚,5 埃默里大学医学院微生物学和免疫学系,美国佐治亚州亚特兰大,6 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,7 斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系,美国加利福尼亚州拉霍亚,8 斯克里普斯研究所综合结构和计算生物学系,美国加利福尼亚州拉霍亚,9麻省理工学院和哈佛大学拉根麻省总医院研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,10 加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系传染病和全球公共卫生分部,美国加利福尼亚州拉霍亚市,11 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系,美国宾夕法尼亚州费城
lifirafenib和mirdametinib在具有多种KRAS突变的癌细胞系中表现出具有统计学意义的协同抑制作用。使用8×8剂量基质在22个KRAS突变癌细胞系中评估了Lifirafenib和Mirdametinib的协同作用,并具有发光细胞活力测定能力读数。对于每种剂量组合,使用具有最高单药物无效模型的生化直觉的概括性LOEWE方法来评估两种药物之间的协同作用。p值<0.05被评分为具有统计学意义的协同作用,而22个细胞系中有14个达到了该阈值。在具有各种KRAS突变等位基因的细胞系中观察到了统计学上显着的协同活性,包括G12C,G12V,G13D,Q61R和Q61K。示例细胞系如上所述。
摘要:最近,我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物,并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里,我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是,我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型,并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明,通过使用二聚体天然配体(ephrinA1-Fc)或我们的合成激动剂二聚体治疗,可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据,我们得出结论,所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力,这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后,我们还发现,与 ephrinA1-Fc 类似,二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化,因此,通过适当的衍生化,它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
镁二聚体 (Mg 2 ) 是研究超冷和碰撞现象的重要体系,其高振动态半个世纪以来一直未能通过实验表征。 到目前为止,只有 Mg 2 的前 14 个振动态得到了实验分辨,尽管有人提出基态势可能支持另外 5 个能级。 在这里,我们基于最先进的耦合团簇和全组态相互作用计算,给出了 Mg 2 实验研究中涉及的基态和激发电子态的高精度从头算势能曲线。 我们的基态势明确地证实了 19 个振动能级的存在,计算出的转动项值与可用的实验数据和实验得出的数据之间的均方根偏差约为 1 cm −1。 我们的计算重现了最新的激光诱导荧光光谱,并为实验检测以前未分辨的振动能级提供了指导。
镁二聚体 (Mg 2 ) 的高能级振动态已被公认为超冷和碰撞现象研究中的重要系统,半个世纪以来,它的高能级一直未能通过实验表征。到目前为止,只有 Mg 2 的前 14 个振动态得到了实验解决,尽管有人提出基态势可能支持另外 5 个能级。在这里,我们基于最先进的耦合团簇和全组态相互作用计算,给出了 Mg 2 实验研究中涉及的基态和激发态电子态的高精度从头算势能曲线 20。我们的基态势明确证实了 19 个振动能级的存在,计算出的振转项值与可用的实验数据以及实验得出的数据之间的均方根偏差约为 1 cm −1。我们的计算重现了最新的激光诱导荧光光谱,并为实验检测以前未解析的振动能级提供了指导。一句话总结
© 2020 作者。本文根据 Creative Commons Attribution 4.0 International 许可证授权,允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供 Creative Commons 许可证的链接,并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可证中,除非在材料的致谢中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可证中,并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途,则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
摘要 目前的流感疫苗不能引发针对多种流感病毒株的广泛保护性免疫反应。因此,需要新的策略将体液免疫反应集中在流感抗原的保守区域,以便被广泛中和抗体识别。有人提出,具有识别保守表位的受体的 B 细胞将通过呈现多种形式的可变抗原的镶嵌颗粒的亲和力效应优先刺激。我们改造了基于 SpyCatcher 的平台、AP205 病毒样颗粒 (VLP) 和 mi3 纳米颗粒 (NP),以共价共展示来自不同流感病毒株的 SpyTagged 血凝素 (HA) 三聚体。在这里,我们展示了多达 8 种不同的 HA 三聚体与 VLP 和 NP 的成功同型和异型结合,并证明结合颗粒在数周的储存期内保持稳定。我们通过低温电子断层扫描对 HA-VLP 和 HA-NP 进行了表征,以得出结合 HA 的平均数量及其间隔距离,并比较了野生型小鼠中镶嵌型和同型颗粒的免疫接种情况。两种类型的 HA 颗粒均引发强烈的抗体反应,但镶嵌型颗粒并未持续引发更广泛的免疫反应。我们得出结论,共价连接当前流行的流感毒株的 HA 是目前年度流感疫苗策略的可行替代方案,但在没有进一步改进的情况下,不太可能成为制造通用流感疫苗的方法。关键词:流感病毒、血凝素纳米颗粒、血凝素 VLP、SpyCatcher、纳米颗粒疫苗、免疫接种、低温电子断层扫描