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摘要：最近，我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物，并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里，我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是，我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型，并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明，通过使用二聚体天然配体（ephrinA1-Fc）或我们的合成激动剂二聚体治疗，可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据，我们得出结论，所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力，这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后，我们还发现，与 ephrinA1-Fc 类似，二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化，因此，通过适当的衍生化，它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
文章 通过 EphA2 二聚体激动剂治疗胰腺癌
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